【正文】 100% Vascular density 抗血管生成藥物 ? 貝伐單抗是針對(duì) VEGF人工合成的一種重組人源化 IgG1型單克隆抗體。 ? 西妥昔單抗（愛必妥） ： EGFR單克隆抗體。 ? 靶點(diǎn)包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中，從 DNA/酶水平的任何分子。 化療敏感性 增殖比率 =增殖細(xì)胞 /增殖細(xì)胞 +G0+C ? ( , ~1 ) 對(duì)化療敏感 ? ( ) 化療效果差 常用的細(xì)胞周期非特異性藥物 烷化劑 CTX IFO HN2 MEL CLB BUS M25 抗腫瘤抗生素 ADM EPI THPADM MMC ACD 亞硝脲類 BCNU CCNU MeCCNU ACNU 雜類 DTIC PCB DDP CBP LOHP 常用的細(xì)胞周期特異性藥物 S期特異性藥物 AraC 5FU FT207 UFT MTX 6MP 6TG GEM Xeloda HU PDM HTPT TPT CPT11 VP16 VM26 Alimta M期特異性藥物 VCR VLB VDS NVB Taxol Taxotere G1期特異性藥物 LASP 腎上腺皮質(zhì)類固醇 G2期特異性藥物 BLM PYM 細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn) (1) ? 細(xì)胞毒藥物缺乏選擇性 骨髓抑制：粒細(xì)胞缺乏，感染 血小板減少，出血 免疫抑制：感染 粘膜上皮損傷：口腔炎，胃腸炎 ， 惡心 /嘔吐， 腹瀉， 便血 脫發(fā) ? 器官毒性 ADR： 心臟毒性 BLM： 肺纖維化 DDP： 腎毒性 LOHP、 VCR、 PTX： 神經(jīng)毒性 BCNU： 肝毒性 細(xì)胞毒化療藥物的缺點(diǎn) (2) 常用細(xì)胞毒化療藥近期毒性 ? 立即毒性 ： 惡心、嘔吐、局部刺激、皮膚紅斑、 皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、體位性低血壓 腹痛、腹瀉 ? 近期毒性： 骨髓抑制、 肝損傷、腎損傷、 心臟毒性、肺纖維化、 粘膜炎、口炎、皮膚色素沉著、脫發(fā)、 藥物性膀胱炎、 中樞及耳、周圍神經(jīng)毒性、 細(xì)胞毒化療藥可能引起的遠(yuǎn)期毒性 ? 器官特異性： 心 (心律失常、心衰 )， 肺 (呼吸功能障礙、纖維化 ) ， 肝 (肝功衰竭 )， 腎 (腎功表衰竭 )， 神經(jīng)病變， 性腺 (不育癥、乳房女性化 ) ? 全身性： 免疫功能障礙 致畸 腫瘤 (包括白血病 ) 細(xì)胞毒藥物限制劑量的毒性 Drug Sideeffect most frequently Other side effects causing dose modification ADM Myelosuppression Cardiac toxicity (EADM) Nausea and vomiting MTX Myelosuppression VCR Neuropathy VLB Myelosuppression Neuropathy CTX Myelosuppression Urothelial damage IFO Myelosuppression Encephalopathy Urothelial damage VP16 Myelosuppression Nausea and vomiting Hypotension DDP Nephropathy Neuropathy Nausea and vomiting MTX Mucositis Renal failure Myelosuppression Nitrosoureas Myelosuppression Nausea and vomiting 化療適應(yīng)癥 ?化療敏感腫瘤 ?綜合治療的重要組成部分 ?不敏感腫瘤局部用藥可提高療效 ?實(shí)體瘤術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 ?癌性積液、腔內(nèi)化療 ?姑息治療、減輕癥狀 聯(lián)合化療方案藥物選擇原則 ? 單藥有效，優(yōu)先考慮可致 CR的藥物 ? 不同的作用機(jī)制，有增效或協(xié)同作用 ? 不同的劑量限制性毒性，聯(lián)合時(shí)可全量或幾乎全量 ? 應(yīng)使用藥物最合適的劑量和方案 ? 給藥間期及無(wú)治療期盡可能短至敏感組織的恢復(fù) ? 不同的耐藥模式，最小的交叉耐藥 聯(lián)合化療方案藥物選擇原則 ? 選擇有生物化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù)的聯(lián)合用藥方案 ? 對(duì)現(xiàn)有的比較理想的雙藥化療方案 ,若要通過(guò)加用第三、四和五 種藥物以提高療效，應(yīng)該慎重 ?不能耐受毒性反應(yīng) ? 抗癌效果未增加甚至降低 ? 聯(lián)合新藥時(shí)，必須仔細(xì)考慮，嚴(yán)格遵照聯(lián)合化療原則，進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)比較新方案與標(biāo)準(zhǔn)方案的有效性 化療禁忌癥 ?一般情況差、惡液質(zhì)、年老體弱者 ?造血功能低下、骨髓轉(zhuǎn)移 ?肝腎功能異常 ?嚴(yán)重心血管、肺動(dòng)能障礙，腎上腺皮質(zhì)功能不全 ?多程化療、大面積放療后 ?嚴(yán)重感染、嚴(yán)重并發(fā)癥 化療并發(fā)癥 ?感染 ?出血 ?穿孔 ?尿酸結(jié)晶 化療藥給藥途徑 ?口服 ?肌肉注射 ?靜脈注射 ?腔內(nèi)注射 ?動(dòng)脈插管 ?腫瘤內(nèi)注射 ?局部外敷 化療注意事項(xiàng) ?確診 ?明確化療的目的 ?制定化療方案 ?停藥指征 ?觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)近期療效 ?采取相應(yīng)預(yù)防藥物毒性措施 ?監(jiān)測(cè)血象、肝、腎功能變化 ?隨訪評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效 WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) ? CR 可見的病灶完全消失，超過(guò)一個(gè)月。103:409415. 近代腫瘤化療的重要里程碑 1957年 Arnold 合成環(huán)磷酰胺 Duschinsky 合成 5氟脲嘧啶 取得明顯的臨床療效，腫瘤化療受到重視 70年代 順鉑和阿霉素進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科在睪丸腫瘤、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 和兒童白血病已取得根治性效果 腫瘤內(nèi)科追求的目標(biāo) —— 由姑息到根治 Arnold Zweig Duschinsky 抗腫瘤藥物發(fā)展 ? 40s 氮芥 ? 50s 環(huán)磷酰氨、氟尿嘧啶 ? 70s 阿霉素、鉑類藥物 ? 80s 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 ? 00s 分子靶向治療 ? 20世紀(jì)末 ~21世紀(jì) ? Cytotoxics繼續(xù)發(fā)展 ,以細(xì)胞毒藥物為主，新藥物不斷出現(xiàn) ? 新的分子靶點(diǎn)藥物 (EGFR VEGF) ? Biotherapy研究 ? Gene Therapy? 26 Doxorubicin Etoposide Vincristine Ifosfamide Topotecan Paclitaxel 45 15 Cyclophosphamide Carboplatin Nitrogen mustard Total No. Approved Drugs 65 55 35 25 5 Rituximab Trastuzumab Gemtuzumab Ibritumomab/Tositumomab/Bortezomib Cancer Drug Development