【正文】 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的 技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 內(nèi)控標準：是根據(jù) 產(chǎn)品質量控制的需要 ，生產(chǎn)企業(yè)或研發(fā)單位制訂的 生產(chǎn)工藝中的 某一化合物的質量控制標準。 通過綜合分析可以使藥物研發(fā)者對整個工藝的利弊有明確的認識，同時也有利于藥品 的技術 評價工作。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學 沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 原料藥的工藝優(yōu)化是一個動態(tài)過程，隨著工藝的不斷優(yōu)化，起始原料、試劑或溶劑的規(guī)格 、 反應條件等會發(fā)生改變，研發(fā)者應注意這些改變對產(chǎn)品質量（如晶型、雜質等） 的影響 。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 結構研究：如果由于終產(chǎn)品結構確證研究的需要，應對其結構進行確證，并應與有關的文獻資料進 行比較。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散 彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 質量研究一般包括：性狀、異構體、有關物質、含量等。6 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的 技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一般來說，由于關鍵中間體對終產(chǎn)品的質量和安全性有一定的影響，因此對其質量進行控制 十分重要 。 化學藥物原料 藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝數(shù)據(jù)的積累 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化 學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 在藥物研發(fā)過程中，原料藥的制備工藝研究是一個不斷探索和完善的動態(tài)過程，藥物研發(fā)者需要對制備工藝 反復 進行試驗 和 優(yōu)化，以獲得可行、穩(wěn)定、收率較高、成本合理并適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛 采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 起始原料的選擇原則：起始原料應質量穩(wěn)定、可控，應有來源、標準和供貨商的檢驗報告，必要時應根據(jù) 制備 工藝的要求建立內(nèi)控標準。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐 獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （三）原料藥制備研究的基本內(nèi)容 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝的選擇 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 藥物制備工藝選擇的目的是通過對擬 研發(fā) 的目標化合物進行文獻調研， 了解和認識 該化合物的國內(nèi)外研究情況 和 知識產(chǎn)權狀況，設計或選擇合理的 制備路線 。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾 朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （二）原料藥制備研究的一般過程 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 原料藥制備研究是一個復雜的過程，存在很多特殊的情況，但 均應 遵循一般規(guī)律性的要求， 即工藝 可行、穩(wěn)定 ，能夠工業(yè)化生產(chǎn)，同時能制備出質量合格的原料藥 ， 因此原料藥制備的研究 必須 要遵循共 同 的原則。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原 料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 本指導原則 旨在反映原料藥制備研究的基本規(guī)律 ， 并 遵循 該規(guī)律進行原料藥的研發(fā)，確定符合 相關法規(guī)的 、科學的基本技術 要求 ，為藥物研發(fā)者在原料藥制備研究中提供基本的技術指導，同時使藥物研發(fā)者對在藥品評價過程中所需要關注的問題有一個清楚的認識 。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 本指導原則是一個通用的原則，適用于經(jīng)化學全合成或半合成以及從動、植物中提取的原料藥的研制，包括新藥、進口藥和已有國家標準的藥物 。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾 誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 3 結構確證： 使用 物理 和 化學方法，確證目標化合物的結構（參 見《 原料藥結構確證研究的技術指導原則 》 ）。若為創(chuàng)新路線， 應 與文獻報道路線 進行 比較。一般要求對產(chǎn)品質量有一定影響的起始原料、試劑 應 制訂內(nèi)控標準，同時還應注意在工藝優(yōu)化和中試過程中起始原料和重要試劑規(guī)格的改變對產(chǎn)品質量的影響。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞 炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝數(shù)據(jù)報告 應包括 對工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質量檢驗結果（包括外觀、熔點、沸點、比旋度、晶型、結晶水、有關物質、異構體、含量等），并說明樣品的批號、生產(chǎn)日期、制備地點。 化學藥物原 料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 新結構的中間體 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一般情況下應對其結構進行確證，并對理化常數(shù)、質量控制（定性、定量）進行研究。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原 料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 已知結構的一般中間體 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒 旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一般情況下應對其理化常數(shù)進行研究，并與文獻資料進行比較，同時還應對其質量進行研究，并根據(jù)結構確證研究的需要，提供相應的結構研究資料。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 從 動、植物中提取的有效單體 和 通過微生物發(fā)酵 獲得 原料藥的實驗室研究 和中試與合成藥物 相關單元操作要求 基本相似。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 “三廢”的處理 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原 則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 在原料藥制備研究的過程中， “三廢 ”的處理應符合國家對環(huán)境保護的要求。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 已知結構中間體：已有文獻報道的中間體。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿(mào)睫澄散彈勛謬臃 措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （六）附件 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉