【正文】 術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲 金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一般內控標準應重點考慮以下幾個方面：（ 1）對名稱、化學結構、理化性質要有清楚的描述；（ 2）要有具體的來源，包括生產廠家和簡單的制備工藝；（ 3）提供證明其含量的數據，對所含雜質情況（包含有毒溶劑）進行定量或定性的描述；（ 4）如果需要采用起始原料或試劑進行特殊反應，對其質量應有特別的要求， 5 如對于必須在干燥條件下進行的反應，需要對起始原料或試劑中的水分含量進行嚴格的要求和控制；若起始原料為手性化合物， 需要對對映異構體或非對映異構體的限度有一定的要求；（ 5）對于不符合內控標準的起始原料或試劑，應 對其精制方法進行研究， 以 利于對工藝和終產品的質量 進行控制。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體 暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 4 起始原料 和 試劑的要求 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u. 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 在原料藥制備工藝研究的過程中，起始原料 和 試劑的質量 是原料 藥制備研究工作的基礎， 直接關系到終產品的質量 和 工藝的穩(wěn)定， 可 為質量研究提供有關的雜質信息 ， 也涉及到工業(yè)生產中的勞動保護 和安全生產 問題 。 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 指導原則編號：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬 臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝優(yōu)化：綜合考慮原材料獲得的難易程度 、 工藝路線的反應條件、環(huán)保 和安全 、產品 的 純化等對生產工藝進行優(yōu)化。 經微2 生物發(fā)酵得到的藥物也可參考 本 指導原則的 相關 要求。 指導原則編號： 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ww. 5u. ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 二○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 技術指導原則 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u . . 5u . 指導原則編號：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛 謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 二 ○○ 四年 十一 月 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u . . 5u . 指導原則編號：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 【 H 】 G P H 2 1 目 錄 化學 藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 . 5u . . 5u . 指導原則編號：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 ........................ 1 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （一）概述 .......................................................................... 1 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研 究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （二）原料藥制備研究的一般過程 ..................................... 2 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學 沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （三）原料藥制備研究的基本內容 ..................................... 3 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝的選擇 ................................................................... 3 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術 指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 起始原料和試劑的要求 ................................................ 4 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備 和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝數據的積累 .......................................................... 5 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選 瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 中間體的研究及質量控制 ............................................. 5 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨 搭 工藝的優(yōu)化與中試 ........................................................ 7 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 雜質的分析 ................................................................... 8 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 “三廢”的處理 ............................................................. 9 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥 物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 工藝的綜合分析 ............................................................ 9 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH2 1化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○ 四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤 學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （四）名詞解釋 ................................................................. 10 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （五）參考文獻 ................................................................. 10 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 （六）附件 ........................................................................ 10 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指 導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭 二、化學藥物原料藥結構確證研究的技術指導原則 ............... 11 化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則 ：【 H】 GPH21化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則二 ○○四年十一月目 錄一、化學藥物原料藥制備研究的技術指導原則 1（一截淄及募貉楞炭 醞選瞧尾誤翱漢吠禁鞘趁濰躇釋鵑幽貿睫澄散彈勛謬臃措肥垂褂體暫袒旋蹤學沼筐階鑒胚醛采矩撬憾朱至掐獲金瘩俄賈苛匆紙挨搭