【正文】 f)溫度的選擇 :考察避光輸液器對藥物的保護作用，通?？紤]在室溫（ 25℃177。 避光性能試驗應(yīng)考慮以下方面 ： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學(xué)驗證。 一般性相容性試驗（與藥物的相互作用） 藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。 應(yīng)驗證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。產(chǎn)品設(shè)計驗證應(yīng)包括、但不限于以下驗證： 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。應(yīng)詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。 本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。 四、指導(dǎo)原則編寫人員 本指導(dǎo)原則的編寫成員由河南省 食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。則由此可以確定加強型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。 25. 關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。 17. 應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。 9. 插入時最小齒間間隔，以 mm表示。同時應(yīng)注意以下要求： 1. 根據(jù)注冊資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。 4. 試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用一次性醫(yī)用喉罩的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。 出廠檢驗至少包括型號、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。 (10)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。臨床研究應(yīng) 符合 ISO 141551和 ISO 141552 的要求。 (5)充氣系統(tǒng) 1）充氣系統(tǒng)應(yīng)包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。 (2)通氣開口 在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風(fēng)險。降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。 （ 2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。7(4):,HanC,ParkJ,eofintertrochantericfracturefixationwithadynamichipscrewinre。 [5]； 或加載方向與螺釘軸線的夾角 29176。 將拉力螺釘 /螺旋刀片固定在基座夾具上，螺釘與夾具水平面的夾角保持與主釘在冠狀面上角度一致，固定方式與螺釘與主釘?shù)倪B接方式和約束相同。 說明書的警示中注明 MRI 內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗結(jié) 果，提示其存在的風(fēng)險。 器械，其臨床試驗如符合《接 受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 13 號）中的情形，可按照該路徑提交臨床評價資料，以論證產(chǎn)品的安全性和有效性。全分析集中脫落病例主要評價指標(biāo)缺失值的填補方法（如最差值法等）應(yīng)在方案中予以說明，并進行靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。應(yīng)提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。 安全性指標(biāo)：隨訪期間應(yīng)觀察金屬髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件的變形、斷裂、松動，以及骨折不愈合、延遲愈合等不良事件的發(fā)生情況。與同品種醫(yī)療器械進行對比的內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和 /或確認(rèn)，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異 性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的境外臨床試驗數(shù)據(jù)。 （十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)的要求 ，明確產(chǎn)品工藝流程，要求企業(yè)提交工藝流程圖，標(biāo)明產(chǎn)品關(guān)鍵工序和過程控制點。 主要性能指標(biāo)包括： 釘?shù)拈L度、直徑； 鎖釘?shù)闹睆健：笳邉t包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等檢測項目。如果首次注冊時提交的是加速老化驗證資料，注冊申請人應(yīng)繼續(xù)實時穩(wěn)定性試驗。因此制造商若采用不同金屬材質(zhì)的鎖釘部件與主釘配合，則需綜合考慮材料的種類、產(chǎn)品植入時間等內(nèi)容，必要時開展電偶腐蝕性能的研究。 YY/T0591中規(guī)定的髓內(nèi)釘主釘靜態(tài)四點彎曲性能、靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗、彎曲疲勞試驗和鎖定螺釘彎曲疲勞強度試驗等試驗用于對比產(chǎn)品設(shè)計、材料及尺寸等性能，建議結(jié)合臨床預(yù)期適用部位，選取直徑最小的髓內(nèi)釘主釘和鎖定部件進行相關(guān)試驗。通過股骨頭球心對試驗樣品施加垂直向下的載荷，在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗樣品的斷裂失效模式（如連接部位斷裂失效、主釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。將夾具固定在疲勞試驗機基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064:2021標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α（ 10176。 鎖定螺釘彎曲疲勞在植入人體后，鎖釘會受循環(huán)彎曲力作用。注冊申請人可以參考 YY/T0591中的要求開展相關(guān)試驗。 適用范圍：該產(chǎn)品適用于四肢骨骨折髓內(nèi)固定。 （三）產(chǎn)品工作原理 /作用機理髓內(nèi)釘經(jīng)骨遠(yuǎn)端或近端置入髓腔內(nèi)，通過髓內(nèi)固定的方式實現(xiàn)骨折斷端固定，其對骨折的固定為應(yīng)力分散式固定，而非應(yīng)力遮擋式固定。特征詞可包括使用部位、結(jié)構(gòu)特點、插入方式等。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。本指導(dǎo)原則不涵蓋特殊設(shè)計或個性化定制金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)，但適用部分可參照本指導(dǎo)原則。例如股骨順行髓內(nèi)釘、股骨逆行髓內(nèi)釘、股骨干部順行髓內(nèi)釘、股骨近端髓內(nèi)釘?shù)?。不包括根?jù)產(chǎn)品的特點所引用的其他標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)要求性能制定及性能指標(biāo)的確定依據(jù)注冊申請人應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。而在骨支撐不足并且延遲愈合的情況下，骨愈合之前的幾周時間內(nèi)，髓內(nèi)釘工作長度的非支撐區(qū)域可能會產(chǎn)生主應(yīng)力。采用包埋介質(zhì)固定時，夾具內(nèi)表面需帶有防止包埋介質(zhì)旋轉(zhuǎn)的凹槽設(shè)計，使用軟塞將主釘遠(yuǎn)端鎖定孔和中空開孔封堵，防止包埋介質(zhì)填充。 1176。在不同的載荷水平下建立 FN 曲線，確定 106 次循環(huán)次數(shù)的疲勞極限，描述試驗樣品的斷裂失效模式（如遠(yuǎn)端鎖 定螺釘斷裂等），并結(jié)合臨床使用部位的受力情況，說明其接受依據(jù)。試驗方法可參照附錄 1。 對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報告，具體可參照 GB18279系列標(biāo)準(zhǔn)。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)根據(jù)金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)的主要結(jié)構(gòu)特點及預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)主要包括產(chǎn)品的外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能和無菌性能等。 （十）同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽均應(yīng)分別進行檢測。 （十二）產(chǎn)品臨床評價要求注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 14 號）的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。應(yīng)在術(shù)后 7 天內(nèi)、 6 周、 12周、 24 周進行臨床隨訪評估。 、愈合機理以及手術(shù)方式的不同，建議合理分配上下肢病例的納入比例，下肢占比不應(yīng)低于 50%。所有簽署知情同意書并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計分析。若進行非劣效對照試驗，受試產(chǎn)品與對照產(chǎn)品主要評價指標(biāo)差值的 95%置信區(qū)間下限大于非劣效界值，認(rèn)為該臨床驗證成功。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。本試驗方法綜合多種臨床使用中的不利因素，如髖關(guān)節(jié)受力、骨質(zhì)疏松、不穩(wěn)定骨折類型和不理想的置釘位置等，評價不同設(shè)計的拉力螺釘 /螺旋刀片在體外模擬條件下抵抗移位和切出的性能。 [4]； 或夾角為 23176。 圖 1 試驗裝置圖通過測試螺釘與不銹鋼套筒之間的導(dǎo)電性探測螺釘是否發(fā)生切出，當(dāng)螺釘切出股骨頭與不銹鋼套筒接觸時，觸發(fā)控制器停止試驗機加載，記錄經(jīng)歷的循環(huán)周期 NCO。29(5):760766. 第二篇：一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊 技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 13 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理 /機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。產(chǎn)品所用材料 主要有硅膠、 PVC（聚氯乙烯）、 PE(聚乙烯 )等。 產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。 如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 （ 2）危害分析是否全面（依據(jù) YY/T 03162021附錄 E）。 1. 物理性能： (1) 產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸、外觀 應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)實際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中具體編寫。177。 注：應(yīng)通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。因此，該項要求可不寫入注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)提供評價研究資料。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求，應(yīng)不大于 10μ g/g。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨 床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 5 號）及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 16 號）附件 12 的要求進行，同時應(yīng)注意以下要求： 1. 確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。 8. 對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。 6. 按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。 14. 應(yīng)提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。 22. 應(yīng)標(biāo)明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。 （二）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品為無菌形式提供。常規(guī)一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。 一次性使用避光輸液器的結(jié)構(gòu)形式目前主要有： 可避光的管材多層結(jié)構(gòu)，如內(nèi)層為常規(guī)輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。 應(yīng)明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫(yī)療器械的應(yīng)用史，提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對于材料中溶出物的分析應(yīng)明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著 — 17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。 避光輸液器與藥物的相容性試驗應(yīng)考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質(zhì)量的變化以及避光效果。按照試驗藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標(biāo)，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質(zhì)量變化。 d)樣本 應(yīng)選用不少于三批的輸液器進行試驗。 c)光源的選擇 :照度或輻照量應(yīng)能量化，光源的波長范圍應(yīng)與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。 。若企業(yè)采用其他方法測定避光物質(zhì)的溶出和脫落，應(yīng)對方法的科學(xué)適用性進行論證。 1℃）及 40℃177。 (1)建議選擇預(yù)期擬輸注的藥物分別進行研究。詳細(xì)試驗 方法可參考 節(jié)內(nèi)容。通過驗證確定著色劑最佳用量。 產(chǎn)品通用名應(yīng)以發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn) —— 16 品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性 能為依據(jù)，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。 二、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于一次性使用避光輸液