【正文】 發(fā)現(xiàn)： C， ；H， ； N， 。通過(guò)柱層 析可得到純凈的 3 和 4。用 n己烷 /乙酸乙酯混合物作為洗提液對(duì)硅膠 (Mallinckrodt60200 篩 )進(jìn)行了柱層析。單基取代的同分異構(gòu)體 (用為 4 位取代和 2 位取代表示 )的比例不如類(lèi)似的與 2,4,6 三氟嘧啶 (1)反應(yīng)中的二者的比例大。毋庸置疑，氟取代基較高的反應(yīng)性導(dǎo)致反 19 應(yīng)選擇性降低。最近我們報(bào)道了 1 與多種苯胺的反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)僅可在位置 4(主要，如果不是專(zhuān)門(mén)的 )上發(fā)生單基取代反應(yīng)。作為對(duì)這一可能性的證明，將樣品的溫度升高至100oC 兩組信號(hào)合并為一個(gè)，為 的成對(duì)物中的一個(gè)。基于對(duì) 2 與氨反應(yīng)的研究結(jié)果，對(duì)比 2 與乙醇胺的反應(yīng)是有益的。分離出的主要成分為 2,4二氨基 6氟嘧啶 (5)(67%)?；谖墨I(xiàn)和我們對(duì) 1 的反應(yīng)的研究，我們對(duì) 2 與多種選定的氮親和物質(zhì)的反應(yīng)進(jìn)行了初步研究。我們開(kāi)展的有關(guān)帶有 2,4,6 三氟嘧啶 (示意圖 1)的氮親核物質(zhì)的研究提供了多種多取代嘧啶。溫度太高影響活化性，當(dāng)溫度為 65oC， 反應(yīng)時(shí)間為 20min，三氟嘧啶與氨基鈉摩爾配比為 1:1 時(shí) ， 2氨基 4,6二 氟 嘧啶的產(chǎn)率最高為 77%。反應(yīng)時(shí)間為變量因子，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 。因此取 2h 為最佳反應(yīng)時(shí)間。因此取最佳配比為 1:。最高沖溫到 6070oC。 中間 產(chǎn)物 和最終產(chǎn)物將 測(cè)定熔點(diǎn)，用紅外光譜，質(zhì)譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行表征 。將氧化煙酰氯加入硫氰酸鉀 KSCN(物質(zhì)的量之比為l:)，滴加乙腈溶劑，加熱回流，然后抽濾除去固體氯化鉀，得到深黃色澄清液體，即為氧化煙酰異硫氰酸酯的乙腈溶液 ,產(chǎn)率 %。 干燥制得 (E)3(二甲氨基 ) 1(吡啶 2基 )2丙烯 1酮。 5溴嘧啶衍生物的合成 [12~15] 投料比 (摩爾比 )為 n(5溴 2氯嘧啶 ):n(酚 ):n(無(wú)水 K2CO3)＝ 1:1:。 2（羥乙基）苯并咪唑， 1,2,3苯并三唑和 5氯 2（羥甲基）苯并咪唑在 Mannich反應(yīng)條件下，與 2氨基 4,6二甲基嘧啶和 2氨基嘧啶縮合，生成（ 1氮甲基）苯并三唑和 1氮甲基（羥烷基）苯并咪唑的取代，它們都具有抗菌性能。而且已報(bào)道的合成方法不是產(chǎn)率低、路線(xiàn)長(zhǎng)，就是操作較難，不 適合 工業(yè)化 生產(chǎn) .后者合成方法比較成熟，報(bào)道很多 [2]。 反應(yīng)時(shí)間對(duì) 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率的影響 .......................................... 11 圖譜分析 ................................................................................. 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 研究表明， 160oC 下氟化鉀與 2,4,6三氯嘧啶摩爾比為 :1 時(shí) ，合成三氟嘧啶的產(chǎn)率最高為 68%， 65oC 三氟嘧啶與氨基 鈉 反應(yīng) 20min，合成 2,6二氟 4氨基嘧啶的產(chǎn)率最高為 78%。 I 大連大學(xué) 20xx 屆畢業(yè)論文 （設(shè)計(jì)） 題目名稱(chēng)： 2,6二氟 4氨基嘧啶的合成 所 在 學(xué) 院 ： 環(huán)境與化學(xué)工程學(xué)院 專(zhuān)業(yè)（班級(jí)）： 化學(xué) 101 學(xué) 生 姓 名 ： 楊洪博 指 導(dǎo) 教 師 ： 李德鵬（副教授） 評(píng) 閱 人 ： 張殊佳 (教授 ) 院 長(zhǎng) ： 徐繼潤(rùn)（教授） DALIAN UNIVERSITY II 2,6二氟 4氨基嘧啶的合成 總 計(jì)： 畢業(yè)論文 23 頁(yè) 表 格 9 表 插 圖 10 幅 指 導(dǎo) 老 師： 李德鵬 (副教授 ) 評(píng) 閱 人： 張殊佳 (教授 ) 完 成 日 期： 20xx 年 5 月 28 日 I 摘 要 2氨基 4,6二 氟 嘧啶是合成 2氨基 4,6二取代嘧啶的重要中間體，后者是醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體，超高效磺酰脲除草劑等都需要 2氨基嘧啶類(lèi)化合物。最終產(chǎn)物和中間產(chǎn)物用 氫譜、 質(zhì)譜進(jìn)行 了 表征。 .................................................................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 藥理學(xué)研究表明：這類(lèi)化合物在殺菌、抗葉酸、抗癌癥、抗腫瘤、抗過(guò)敏、抗心血管疾病、抗真菌、抗病毒等方面具有很好的化療作用，嘧啶 及 嘧啶類(lèi)化合物尤以其殺菌和抗腫瘤而受到人們 很多 的關(guān)注，它們是二氫葉酸還原酶 (DHFR)的抑制劑 ，可用于治療各種白血病、腫瘤、癌癥，此類(lèi)化合物主要表現(xiàn)為藥理學(xué)活性，其農(nóng)藥學(xué)活性報(bào)道的很少，因此近幾年來(lái)對(duì)嘧啶 及 嘧啶類(lèi)化合物的合成及農(nóng)藥學(xué)活性展開(kāi)了探索性的研究，并獲得了很 大 的 發(fā) 展 [3]。 4羥基 3,5二甲基苯甲醛， 2氨基嘧啶和芝麻酚用季酮酸 和 Mannich堿縮合得到內(nèi)酯，再經(jīng)環(huán)化得苯并吡喃內(nèi)酯，可以抑制腫瘤的增長(zhǎng)。將 ROH 溶于DMSO 中， 充分 攪拌 后 加入 K2CO3和 5溴 2氯嘧啶， 加熱 反應(yīng) 1~5h， TLC 跟蹤。無(wú)水乙醇和乙醇鈉放入三口瓶中， 充分 攪拌， 加入 鹽酸胍，室溫?cái)嚢?1h，得 A 液：將上步得到的 (E)3(二甲氨基 )1(吡啶 2基 )2丙烯 1酮溶于無(wú)水乙醇中，得 B 液，在冰浴條件下將 B 液緩慢滴加到 A 液中， 升溫 ，反應(yīng) 5~7h， TLC 跟蹤反應(yīng)至終點(diǎn)。 論文研究方案 [11] 三氟嘧啶的合成 ： 加入氟化鉀，環(huán)丁砜，升溫到，油泵減壓蒸餾除水，蒸餾少量的環(huán)丁砜后，停止蒸餾。 5 試劑及儀器 實(shí)驗(yàn)試劑（見(jiàn)表 1） 表 實(shí)驗(yàn)試劑 試劑 級(jí)別 生產(chǎn)廠(chǎng)家 氟化鉀 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng) 環(huán)丁砜 分析純 天津市凱信化學(xué)工業(yè)有限公司 氨基鈉 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng) 乙酸乙酯 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng) 二甲基亞砜 分析純 天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司 無(wú)水硫酸鎂 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng) 乙醚 分析純 天津市凱信化學(xué)工業(yè)有限公司 氯仿 分析純 天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司 正己烷 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠(chǎng) 注：其余試劑均購(gòu)買(mǎi)于天津大茂化學(xué)試劑有限公司和上海國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 實(shí)驗(yàn)儀器（見(jiàn)表 2） 表 實(shí)驗(yàn)儀器 儀器名稱(chēng) 生產(chǎn)廠(chǎng)家 磁力加熱攪拌鍋 鞏義市英峪予華儀器廠(chǎng) 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器 鞏義市英峪予華儀器廠(chǎng) 顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀 北京泰克儀器有限公司 Thermo iS10 傅立葉紅外光譜儀 蘇州鈞詮儀器有限公司 質(zhì)譜分析儀 北京泰克儀器有限公司 主要玻璃儀 器：滴液漏斗、三口燒瓶、溫度計(jì)、燒杯、抽濾瓶等 實(shí)驗(yàn)原理 6 典型合成步驟 三氟嘧啶的合成 [11] 三口瓶中加入氟化鉀 （ ， 99%），環(huán)丁砜 ， 接減壓蒸餾裝置（注意密閉性） 升溫到 145oC，油泵減壓（ 810mmHg）蒸餾除 水，蒸餾少量的環(huán)丁砜（約1~2g）后，停止蒸餾。取樣分析，加水用乙酸乙酯萃取， GC 有兩個(gè)分子量 131的產(chǎn)品；應(yīng)該是異構(gòu)體；后處理，加入水中有灰色固體，母液用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，與固體混和，進(jìn)行層析分離產(chǎn)品，展開(kāi)劑 3（正己烷）： 1（ EA） TLC；產(chǎn)品點(diǎn)在下方。 溫度對(duì) 三氟嘧啶 產(chǎn)率的影響 表 不同溫度的三氟嘧啶產(chǎn)率 No. 1 2 3 4 5 反應(yīng)溫度℃ 140 150 150 170 180 產(chǎn)量 g 產(chǎn)率 % 8 圖 不同溫度的三氟嘧啶產(chǎn)率 反應(yīng)物 氟化鉀 （ ， 99%），環(huán)丁砜 ， 2,4,6三氯嘧啶 ， 反應(yīng)時(shí)間 2h。 壓強(qiáng)對(duì)三氟嘧啶產(chǎn)率的影響 表 不同壓強(qiáng)的三氯嘧啶產(chǎn)率 No. 1 2 3 4 5 壓強(qiáng) MP 產(chǎn)量 g 產(chǎn)率 % 圖 不同壓強(qiáng)的三氯嘧啶產(chǎn)率 反應(yīng)物 氟化鉀 （ ， 99%），環(huán)丁砜 ， 2 ,4,6三氯嘧啶 ， 反應(yīng)溫