【正文】 不必去記憶什么人名反應(yīng)來浪費(fèi)記憶力，也不必對親核、親電反應(yīng)的類型太在意。非極性反應(yīng)可以采用‘一鍋法’進(jìn)行，而極性反應(yīng)則需分步進(jìn)行。所以，如果以工業(yè)生產(chǎn)為目的，則合成路線的選擇與設(shè)計(jì)應(yīng)該以計(jì)算出的和實(shí)際結(jié)果得到的合成成本最低為原則。下面推薦的幾本雜志，主要是關(guān)于如何運(yùn)用有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的。那么對有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的理解掌握應(yīng)從那方面入手？你在大學(xué)里學(xué)到的有機(jī)合成知識(shí)，只是入門的東西，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到高手的水平，學(xué)了四年化學(xué)，基本上不理解化學(xué)。在質(zhì)子性溶劑中一般選擇無機(jī)堿，因?yàn)榇藭r(shí)無機(jī)堿一般溶于這類溶劑中使反應(yīng)均相進(jìn)行，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀溶于醇中，但是弱無機(jī)堿碳酸鈉等不容于該類溶劑，須加入相轉(zhuǎn)移催化劑；在非質(zhì)子極性溶劑中一般選擇有機(jī)堿，此時(shí)反應(yīng)為均相反應(yīng)，若選擇無機(jī)堿一般不溶于該類溶劑，也需加入加入相轉(zhuǎn)移催化劑。（5）根據(jù)副產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改變加料方式，以確定主副反應(yīng)對某一組分的反應(yīng)級(jí)數(shù)的相對大小并確定原料的加料方式。圖1 為 以1，4－二溴丁烷為原料反應(yīng)形成的雜質(zhì)。如果滴加有利于選擇性，則滴加時(shí)間越慢越好。若樣品d中無副產(chǎn)物，e中有副產(chǎn)物，則主反應(yīng)的活化能小于副反應(yīng)的活化能，反應(yīng)溫度為t4以下，再在t3上下選擇溫控范圍。這是一種循序漸進(jìn)的、條理清晰的、理性的和簡單化的工藝優(yōu)化程序。（4）為降低科研費(fèi)用，往往進(jìn)行微量制備，而微量制備的實(shí)驗(yàn)幾乎不能完成全過程。（2）根據(jù)實(shí)驗(yàn)過程中的新現(xiàn)象調(diào)整和修改預(yù)定方按，使每一具體實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)多元化，即可使每一次實(shí)驗(yàn)的目的在實(shí)驗(yàn)中調(diào)整和增加，從而提高工作效率和研究開發(fā)進(jìn)度。因此研究反應(yīng)的選擇性，搞清副反應(yīng)的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)是必要地前提。但是我們沒有必要知道它們的絕對值，只需知道主副反應(yīng)之間活化能的相對大小與主副反應(yīng)對某一組分的反應(yīng)級(jí)數(shù)的相對大小就行了。提高轉(zhuǎn)化率可以采取延長反應(yīng)時(shí)間，升高溫度，增加反應(yīng)物的濃度，從反應(yīng)體系中移出產(chǎn)物等措施。收率為反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物所消耗的原料的摩爾數(shù)除于原料的初始摩爾數(shù)。對于極性雜質(zhì)與非極性雜質(zhì)同時(shí)存在的物系，應(yīng)將兩者同時(shí)結(jié)合起來。共沸蒸餾不僅適用于產(chǎn)品分離過程，也適用于反應(yīng)物系的脫水、溶劑的脫水、產(chǎn)品的脫水等。一般情況下，減壓蒸餾的回收率相應(yīng)較低，這是因?yàn)殡S著產(chǎn)品的不斷蒸出，產(chǎn)品的濃度逐漸降低，要保證產(chǎn)品的飽和蒸汽壓等于外壓，必須不斷提高溫度，以增加產(chǎn)品的飽和蒸汽壓，顯然，溫度不可能無限提高，即產(chǎn)品的飽和蒸汽壓不可能為零，也即產(chǎn)品不可能蒸凈，必有一定量的產(chǎn)品留在蒸餾設(shè)備內(nèi)被設(shè)備內(nèi)的難揮發(fā)組分溶解，大量的斧殘既是證明。對于較難結(jié)晶的化合物，例如油狀物、膠狀物等有時(shí)采用混合溶劑的方法，但是混合溶劑的搭配很有學(xué)問，有時(shí)只能根據(jù)經(jīng)驗(yàn)。例如羧基化合物的酯化反應(yīng)?？捎糜跇O性非常小的分子的結(jié)晶溶劑和萃取溶劑。但是中間的醇類溶劑例如正丁醇是一個(gè)很好的有機(jī)萃取溶劑。由于活性碳不吸附離子，故有活性碳吸附造成的產(chǎn)品損失忽劣不計(jì)。在一般情況下，離子化合物在水中具有相當(dāng)大的溶解性，而在有機(jī)溶劑中溶解度很小，同時(shí)活性碳只能夠吸附非離子型的雜質(zhì)和色素。因此，后處理還是考驗(yàn)一個(gè)人的基本功問題，只有化學(xué)學(xué)好了才有可能出色的完成后處理任務(wù)。專利中對這一問題也是輕描淡寫，因?yàn)檫@涉及到商業(yè)利潤問題。如果分子中同時(shí)存在兩種相反電荷的原子則產(chǎn)生環(huán)合反應(yīng)，如果分子中存在兩種相同電荷的原子，此時(shí)與另一分子中相反電荷的原子結(jié)合時(shí)就容易產(chǎn)生副反應(yīng)，通常密度較高電荷的原子先進(jìn)行反應(yīng)。有機(jī)合成心得（4）－有機(jī)反應(yīng)的實(shí)質(zhì)有機(jī)合成的任務(wù)是運(yùn)用已知的或可能的化學(xué)反應(yīng)來形成cc鍵或c雜鍵，從而將兩個(gè)或多個(gè)分子或離子連接起來。合理的合成路線能夠很快的得到目標(biāo)化合物，而笨拙的合成路線雖然也能夠最終得到目標(biāo)化合物，但是付出的代價(jià)卻是時(shí)間的浪費(fèi)和合成成本的提高，因此合成路線的選擇與設(shè)計(jì)是一個(gè)很關(guān)鍵的問題。認(rèn)真精讀，達(dá)到記憶理解，把反應(yīng)分類記憶理解，這時(shí)你可能感覺很枯燥乏味，不要緊，經(jīng)過一段時(shí)間的合成研究再回過頭來閱讀，就會(huì)感覺耳目一新，有新的理解。一個(gè)有機(jī)合成高手在頭腦中掌握的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)最少應(yīng)為300個(gè)以上，并能靈活的加以運(yùn)用，熟悉其中的原理（機(jī)理），爛熟于胸，就像國學(xué)大師爛熟四書五經(jīng)一樣，看到了一個(gè)分子結(jié)構(gòu)，稍加思索，其合成路線應(yīng)該馬上在腦中浮現(xiàn)出來。（7）如果產(chǎn)物要從水中結(jié)晶出來，且在水溶液中的溶解度又較大，可嘗試加入氯化鈉、氯化銨等無機(jī)鹽，降低產(chǎn)物在水溶液中的溶解度－鹽析的方法。（3）做完反應(yīng)后，應(yīng)該首先采用萃取的方法，首先除去一部分雜質(zhì)，這是利用雜質(zhì)與產(chǎn)物在不同溶劑中的溶解度不同的性質(zhì)（4）稀酸的水溶液洗去一部分堿性雜質(zhì)。它能夠溶解一些能夠用小分子醇溶解的極性化合物，而同時(shí)又不溶于水。成鹽法：對于非水溶性的大分子有機(jī)離子化合物，可使有機(jī)酸堿性化合物在有機(jī)溶劑中成鹽析出結(jié)晶來，而非成鹽的雜質(zhì)依然留在有機(jī)溶劑中，從而實(shí)現(xiàn)有機(jī)酸堿性化合物與非酸堿性雜質(zhì)分離，酸堿性有機(jī)雜質(zhì)的分離可通過將析出的結(jié)晶再重結(jié)晶，從而將酸堿性有機(jī)雜質(zhì)分離。以上性質(zhì)對所有酸堿性化合物并不通用，一般情況下，分子中酸堿性基團(tuán)分子量所占整個(gè)分子的分子量比例越大，則離子化合物的水溶性就越大，分子中含有的水溶性基團(tuán)例如羥基越多，則水溶性越大，因此，以上性質(zhì)適用于小分子的酸堿化合物。后處理根據(jù)反應(yīng)的目的有不同的解決辦法，如果在實(shí)驗(yàn)室中，只是為了發(fā)表論文，得到純化合物的目的就是為了作各種光譜，那么問題就簡單了，得到純化合物的方法不外就是走柱子，tlc，制備色譜等方法，不用考慮太多的問題，而且得到的化合物還比較純；如果是為了工業(yè)生產(chǎn)的目的，則問題就復(fù)雜了，盡量用簡便、成本低的方法，實(shí)驗(yàn)室中的那一套就不行了，如果您還是采用實(shí)驗(yàn)室中的方法則企業(yè)就虧損了。有機(jī)教科書中對這一問體更是沒有談?wù)摰健Ｒ虼?，在記憶化學(xué)反應(yīng)時(shí)，只需分清分子中那個(gè)原子是正電性的，那個(gè)原子是負(fù)電性的就可以了。有機(jī)化學(xué)反應(yīng)類型可分為三種：極性反應(yīng)，協(xié)同反應(yīng)，自由基反應(yīng)，其中協(xié)同反應(yīng)與自由基反應(yīng)又稱為非極性反應(yīng)。合成路線的選擇與設(shè)計(jì)應(yīng)該以得到目標(biāo)化合物的目的為原則，即如果得到的目標(biāo)化合物是以工業(yè)生產(chǎn)為目的，則選擇的合成路線應(yīng)該以最低的合成成本為依據(jù)，一般情況下，簡短的合成路線應(yīng)該反應(yīng)總收率較高，因而合成成本最低，而長的合成路線總收率較低，合成成本較高，但是，在有些情況下，較長的合成路線由于每步反應(yīng)都有較高的收率，且所用的試劑較便宜，因而合成成本反而較低，而較短的合成路線由于每步反應(yīng)收率較低，所用試劑價(jià)格較高，合成成本反而較高。掌握了這幾本書，可以說您已經(jīng)打下了一定的有機(jī)合成基本功，這時(shí)你應(yīng)該最少掌握300個(gè)反應(yīng)了，但并不意味者你已經(jīng)成為了有機(jī)合成高手，接下來你需要做的是將學(xué)到的有機(jī)合成知識(shí)能夠靈活運(yùn)用，熟練的理解化學(xué)反應(yīng)在什么情況下應(yīng)用。那么對有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的理解掌握應(yīng)從那方面入手？你在大學(xué)里學(xué)到的有機(jī)合成知識(shí)，只是入門的東西，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到高手的水平，學(xué)了四年化學(xué)，基本上不理解化學(xué)。探究學(xué)習(xí)一：以乙烯為基礎(chǔ)原料，無機(jī)原料可以任選，合成下列物質(zhì)： CH3CH2OH、CH3COOH、CH3COOCH2CH3 探究學(xué)習(xí)二：卡托普利的合成的產(chǎn)率計(jì)算逆合成分析法又稱逆推法，其特點(diǎn)是從產(chǎn)物出發(fā)，由后向前推，先找出產(chǎn)物的前一步原料（中間體），并同樣找出它的前一步原料，如此繼續(xù)直至到達(dá)簡單的初始原料為止。三、官能團(tuán)的引入C=C的引入①鹵代烴的消去②醇的消去③炔烴與氫氣 1：1 加成—OH的引入①烯烴與水的加成反應(yīng)；②醛（酮）與氫氣的加成反應(yīng)；③鹵代烴的水解反應(yīng)；④酯的水解反應(yīng)?！窘虒W(xué)重點(diǎn)】復(fù)習(xí)各類有機(jī)物的性質(zhì)、反應(yīng)類型、相互轉(zhuǎn)化關(guān)系，構(gòu)建知識(shí)網(wǎng)初步學(xué)會(huì)設(shè)計(jì)合理的有機(jī)合成路線 【教學(xué)難點(diǎn)】逆向合成的思維方法 【教學(xué)方法】創(chuàng)設(shè)情境探究討論歸納小結(jié)演繹推理 【教學(xué)過程】【課程導(dǎo)入】合成材料的出現(xiàn)，使人類擺脫了只能依靠天然材料的歷史，通過本節(jié)課的學(xué)習(xí)，同 學(xué)們可以了解有機(jī)合成的一般方法和有機(jī)合成路線的設(shè)計(jì)程序，進(jìn)一步掌握烴的衍生物之 間的轉(zhuǎn)化關(guān)系，深化“結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)”的理論。在大學(xué)四年里，不僅學(xué)習(xí)了專業(yè)知識(shí)，也更多的學(xué)習(xí)到了很多人生的知識(shí)。從Q24合成Q25，要保持在無水無氧的環(huán)境中，且溫度要保持在15℃以下，其中LiHMDS最好現(xiàn)做現(xiàn)用。2．實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑：表1 實(shí)驗(yàn)儀器 Experiment instrument儀器名稱 852型恒溫磁力攪拌器 N1100旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 OSB2100水 浴鍋生產(chǎn)廠家 上海司樂儀器有限公司EYECA EYECA CCA20低溫冷卻泵 SHBⅢ循環(huán)水式多用真空泵 ZF20D暗箱式紫外分析儀BSA2243電子天平BRUKER DRX500 氫核磁共振儀LCMS河南予華儀器有限責(zé)任公司 鄭州長城工貿(mào)有限公司 河南省予華儀器有限公司Sartorius Bruker Agilent表2 實(shí)驗(yàn)試劑 Experiment reagent 實(shí)驗(yàn)試劑 衣康酸二甲酯芐胺 硼氫化鈉 甲基磺酰氯 正丁基鋰 氫化鋁鋰 三乙胺 四氫呋喃無水硫酸鈉 碳酸氫鈉六甲基二硅胺烷生產(chǎn)廠家天津基準(zhǔn)化學(xué)試劑有限公司 上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司 上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司 上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司 湖北能特科技股份有限公司 蘇州聯(lián)統(tǒng)儀器儀表試劑有限公司江蘇強(qiáng)盛化工有限公司 國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司中國上海試劑總廠 無錫市展望化工試劑有限公司 上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司 反應(yīng)方程式合成路線 實(shí)驗(yàn)步驟 化合物Q22的合成操作步驟1HNMR(400MHz,CDCl3):(m, 2 H), (m,1 H), (m, 2 H), (s, 3 H), (m, 2 H), (m, 5 H)。目前, 3芐基3氮雜二環(huán)[]己烷的合成,主要是通過氯乙酸甲酯與丙烯酸甲酯通過縮合生成順式的環(huán)丙二酸二甲酯,然后經(jīng)水解,分子內(nèi)縮合,還原等反應(yīng)合成[5]。in this experiment with synthetic 3benzyl3aza bicyclo [] hexane as representative pounds, were : using Dimethyl itaconate as raw material, reduction and benzylamine reaction Nbenzyl5oxo pyrrolidine3methyl formate, replace with Methanesulfonyl chloride, followed by Lithium Hexamethyldisilazide ring closing, then with Lithium aluminum hydride reduction finally get to product 3benzyl3azabicyclo [] : the product is through the 1HNMR, LCMS test confirmed that the obtained : experiments show that the method can synthesize 3benzyl3aza bicyclo [] hexane , yield higher than the literature WORDS: reduction。結(jié)果：產(chǎn)物是經(jīng)過1H NMR、LCMS檢測后確認(rèn)得到的產(chǎn)物。比如：抗抑郁藥D0V2194[3]是由美國DOV Pharmaceutical公司開發(fā)的新型抗抑郁藥，可同時(shí)抑制腦神經(jīng)突觸間隙中5輕色胺(5HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)3種單胺遞質(zhì)的再攝取，2007年進(jìn)入抗抑郁癥的Ⅱ期臨床研究。本文在文獻(xiàn)工作基礎(chǔ)上對化合物3氮雜二環(huán)[]己烷的合成方法進(jìn)行了改進(jìn), 探索出了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。圖1 化合物Q22氫譜 1HNMR of the pound Q22 化合物Q23的合成反應(yīng)溶劑甲醇中含水量不宜過高，應(yīng)為部分水分會(huì)與硼氫化鈉反應(yīng)，另外硼氫化鈉一定要分批加入，反應(yīng)過程中放出大量熱且產(chǎn)生氣泡，如果不分批加入可能會(huì)引起沖料甚至爆炸。化合物Q26對以后類似的此類合成反應(yīng)提供了重要的參考價(jià)值。另外，我還要感謝我的校外指導(dǎo)老師徐衛(wèi)良博士和我實(shí)習(xí)時(shí)帶我的儲(chǔ)玉平師父，最后，我要感謝蘇州滋康醫(yī)藥有限公司以及幫助、關(guān)心我的學(xué)長、學(xué)姐、老師、同學(xué)，謝謝你們!第二篇：有機(jī)合成教案有機(jī)合成教案高雪梅【教學(xué)目標(biāo)】1．掌握各類有機(jī)物的性質(zhì)、反應(yīng)類型及相互轉(zhuǎn)化。二、碳鏈骨架的構(gòu)建增長：有機(jī)合成題中碳鏈的增長，一般會(huì)以信息形式給出，常見方式為有機(jī)物與HCN的反應(yīng)以及不飽和化合物間的加成、聚合等。操作簡單、條件溫和、能耗低、易實(shí)現(xiàn)。只有靈活的頭腦而沒有知識(shí)，只能做無米之炊。sundberg, .: advanced organic : organic ：新編有機(jī)合成化學(xué) ：有機(jī)合成設(shè)計(jì)化學(xué)前三本書是從機(jī)理方面來討論有機(jī)合成的，5兩本書是從官能團(tuán)轉(zhuǎn)變的角度討論有機(jī)合成的，第6本書是討論有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的。有機(jī)合成心得（3）－合成路線的選擇 合成路線的設(shè)計(jì)與選擇是有機(jī)合成中很重要的一個(gè)方面，它反映了一個(gè)有機(jī)合成人員的基本功和知識(shí)的豐富性與靈活的頭腦。每個(gè)目標(biāo)化合物的合成路線一般有多步反應(yīng)，為了避免雜質(zhì)放大的問題，最好的解決辦法是將合成路線一分為二，轉(zhuǎn)化為兩個(gè)中間體，最后將兩個(gè)中間體通過一步反應(yīng)組裝起來得到目標(biāo)化合物。所謂負(fù)電性與正電性都是指廣義而言的，原子的負(fù)電性可以是負(fù)電荷，也可以是孤電子對；原子的正電性可以是正電荷也可以是空軌道。后處理的目的就是采用盡可能的辦法來完成這一任務(wù)。完成后處理問題的基本知識(shí)還是有機(jī)化合物的物理和化學(xué)性質(zhì)，后處理就是這些性質(zhì)的具體應(yīng)用。堿為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。中合吸附法：將酸堿性化合物轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子化合物，使其溶于水，用活性碳吸附雜質(zhì)后過濾，則除去了不含酸堿性基團(tuán)的雜質(zhì)和機(jī)械雜質(zhì)，再加酸堿中合回母體分子狀態(tài)，這是回收和提純酸堿性產(chǎn)品的方法。大多數(shù)的高分子量醇是非水溶性的，而是親脂性的能夠溶于有機(jī)溶劑。丁基叔丁基醚：性質(zhì)介于小分子和大分子醚之間，兩者的極性相對較小，類似