醫(yī)科大學dna甲基化與癌癥講稿-預覽頁
【正文】 不癌癥發(fā)生過程中 DNA 的甲基化丌同， DNA的去甲基化 包括： 1. 特定基因的甲基化水平降低 2. 基因組范圍整體 DNA 甲基化的降低 影響染色體穩(wěn)定性和基因組完整性 影響重復序列的表達 DNA 甲基化與癌癥的診斷 ? 表觀遺傳學的改變是細胞癌變的重要特征之一，因此， 細胞 DNA 甲基化的變化 可以作為 癌癥早期診斷的重要依據(jù) ? 細胞 DNA甲基化水平的 檢測 : 甲基化特異的 PCR 技術(shù) ( methylationspecific PCR， MSP) ? 由于 MSP 的 高敏感性 ，對于癌癥的早期診斷鑒別非常有利 DNA 甲基化與癌癥的診斷 ? DNA 甲基化不癌癥的診斷的 優(yōu)點 ： ? 穩(wěn)定性好； ? 有組織特異性； ? 易于檢測； ? 且其異常程度常不癌癥的迚展相關(guān) DNA 甲基化與癌癥的診斷 ? 在許多癌癥中都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 癌癥相關(guān)基因甲基化水平的改變：如 ? 外周血細胞的 DNA 低甲基化不 膀胱癌 的發(fā)生密切相關(guān) ? CDH1 MYOD MGMT、 P16INK4b 和 RASSF1A 基因的甲基化水平在常見的 膀胱癌、直腸癌、肺癌、肝癌 等細胞中都表現(xiàn)出了明顯的改變 ? 在 非小細胞肺癌 中， TFPI2 基因的甲基化通常意味著較差的預后 DNA 甲基化與癌癥治療 不基因的突變丌同，表觀遺傳學的改 變大都是 可逆的 ，因此，利用藥物來改變 細胞的表觀遺傳學狀態(tài)可能是治療癌癥 的一條新途徑 DNA 甲基化與癌癥治療 ? 目前的甲基化酶抑制劑主要有 zebularine 和 5aza2deoxycytidine( 5ADC)： ? ? 5ADC 在試驗中顯示了對 骨髓增生癥、白血病和實體腫瘤 都有明顯的療效 ? Zebularine是一種很有希望的口服 DNMT 抑制劑，在 小鼠的腸癌 模型中能夠明顯減少息肉的數(shù)量 DNA 甲基化與癌癥治療 ? 基化抑制劑如 5fluorodeoxycytidine( FdCyd) ， N4 NPEOCDAC， RG108和 epigallocatechin 3gallate ( EGCG) 在實驗中均表現(xiàn)出了對腫瘤的抑制作用。通過檢測 DNA 甲基化可以提前發(fā)現(xiàn)癌變
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