醫(yī)科大學(xué)dna甲基化與癌癥講稿-文庫吧
2025-07-07 15:33 本頁面
【正文】 表達沉默 導(dǎo)致細(xì)胞逃避 缺氧時的凋亡 對生長抑制信號不敏感 機制 ? 細(xì)胞生長抑制因子 對細(xì)胞生長的調(diào)控存在多種機制，其中由 pRb 參不的 G1 / S 檢測點調(diào)控尤其重 要。 正常 情況下： p16蛋白 CDK4 /6 結(jié)合 CDK 復(fù)合物與 周期蛋白 D結(jié)合 阻止 pRb不 能磷酸化 促使 未磷酸化 的 pRb E2F 結(jié)合 阻止細(xì)胞從 G1 期進入 S 期 起到抑制細(xì)胞 生長的作用 對生長抑制信號不敏感 機制 ? DNA甲基化發(fā)生時： p16 基因的啟 動子區(qū)域甲基化 p16 蛋白表達 受到抑制 TGFβ生長抑制 信 號通路失去作用 腫瘤細(xì)胞 異常生長 在丙肝病毒感染的肝細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒的核心蛋白 (core protein)可引起 p16基因啟動子的甲基化， p16表達水平下降從而促進了細(xì)胞的分裂，在丙肝誘導(dǎo)的肝癌中起著重要的作用。 誘導(dǎo)新血管生成 機制 ? 新血管的生成是癌癥發(fā)生中重要的步驟，新血 管生成首先需要 金屬蛋白酶 分解細(xì)胞外基質(zhì)，再通過 血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 來誘導(dǎo)血管生成 組織金屬蛋白 酶抑制劑 3 （ TIMP3） 抑制金屬蛋 白酶的活性 與 VEFGR2 結(jié)合 阻止 血管生成 腫瘤細(xì)胞中 TIMP3 的下調(diào)有一部分原因是由于啟動子 區(qū)域的甲基化引起的 無限復(fù)制潛能 的機制 ? 癌細(xì)胞無限的復(fù)制潛能主要不 端粒酶活性 的升高有關(guān)； ? 端粒酶可以利用 RNA 逆轉(zhuǎn)錄 DNA，解決 DNA 復(fù)制時末端缺失的問題； ? 正常情況下端粒酶只有在受精卵和干細(xì)胞中才有活性，而腫瘤細(xì)胞大多具有高活性的端粒酶； ? 端粒酶的重要組成部分 —人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 的活性不端粒酶活性高度相關(guān)。 無限復(fù)制潛能 的機制 ? DNA甲基化發(fā)生時： 啟動子區(qū)域特異 性位置甲基化 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄 酶（ hTERT）激活 端粒酶活 性升高 癌細(xì)胞無限復(fù)制 潛能激活 既往認(rèn)為 hTERT 的激活依賴于啟動子區(qū)域的甲基化，是至今 唯一 發(fā)現(xiàn)的 因甲基化而激
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