醫(yī)科大學(xué)dna甲基化與癌癥講稿-wenkub
2022-08-21 15:33:11 本頁(yè)面
【正文】 突變與 DNA甲基化 ? 對(duì)不同腫瘤細(xì)胞的 DNA分析表明，癌變細(xì)胞中出現(xiàn) 基因突變 的概率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期，而在轉(zhuǎn)錄組范圍內(nèi)檢測(cè)結(jié)腸直腸癌中由啟動(dòng)子 高甲基化 引起的基因表達(dá)抑制，發(fā)現(xiàn)高達(dá) 5% 的已知基因在腫瘤細(xì)胞中發(fā)生了異常的啟動(dòng)子高甲基化。 ? 因此可以推測(cè)， 與基因突變相比， DNA甲基化改變?cè)诩?xì)胞惡變過(guò)程中可能發(fā)揮了更大的作用。 無(wú)限復(fù)制潛能 的機(jī)制 ? DNA甲基化發(fā)生時(shí)： 啟動(dòng)子區(qū)域特異 性位置甲基化 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄 酶（ hTERT）激活 端粒酶活 性升高 癌細(xì)胞無(wú)限復(fù)制 潛能激活 既往認(rèn)為 hTERT 的激活依賴(lài)于啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化，是至今 唯一 發(fā)現(xiàn)的 因甲基化而激活的基因 。 ? miRNA 在 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平 過(guò)程中發(fā)揮重要的作用 ? 已發(fā)現(xiàn)多種 miRNA 在腫瘤細(xì)胞中因啟動(dòng)子區(qū) 高甲基化 而 導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制 。 miR1292 是另一個(gè)和 SOX4 表達(dá)沉默有關(guān)的miRNA，在 結(jié)腸直腸癌 和 胃癌 中都發(fā)現(xiàn)了 miR1292 的啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化現(xiàn)象。 結(jié)語(yǔ) 同時(shí)， DNA 的甲基化改變也為癌癥的診斷和治療提供了一條新的途徑。 謝謝 ! 。 通過(guò)糾正 DNA 甲基化異常則可能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的惡變。 ? DNA 甲基化抑制劑的研究才剛剛起步，但已表現(xiàn)出巨大的潛力，可以預(yù)想在將來(lái)會(huì)成為癌癥治療的一個(gè)重要方面． 結(jié)語(yǔ) 越來(lái)越多的研究表明， DNA 的甲基化異常和癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。 ? miRNA 表達(dá)下降 使這些 癌基因編碼的蛋白質(zhì)表達(dá)升高 ，從而 加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展 。 SFRPs基因家族編碼的蛋白 抑制 Wnt 通路 持續(xù)的增殖信號(hào) 的機(jī) 制 ? DNA甲基化發(fā)生時(shí)： SFRPs 的啟動(dòng)子 區(qū)域的高甲基化 SFRPs 表達(dá) 抑制 刺激 細(xì)胞分裂 促進(jìn) Wnt 通路的 過(guò)度激活 因而細(xì)胞在不需要外界生長(zhǎng)刺激因子 的作用下就可以不斷增殖 ? microRNA ? microRNA( miRNA) 是細(xì)胞內(nèi)一種重要的非編碼RNA，其功
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