【正文】 、心內(nèi)膜纖維化，類似 C型病毒的顆粒 ) (二 ) 呼吸系統(tǒng) 1. 慢性支氣管炎和肺氣腫 ? 馬、兔、大鼠、小鼠均可自發(fā)性肺氣腫。s lung)，由于吸入長有霉菌的干草灰塵而急性發(fā)作 ? 過敏性抗原物質(zhì) (霉菌孢子、干燥霉菌、昆蟲碎片、鳥糞顆粒 ) ? 牛、馬、猴，血清中有抗體，肺泡間隔有廣泛的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞浸潤 ? 常用家兔造模 (因易于產(chǎn)生和檢出沉淀素 ) (三 ) 消化系統(tǒng) ? 豬和非洲嚙齒類自發(fā)性胃潰瘍 ? 豚鼠的誘發(fā)性結(jié)腸潰瘍 ? 花斑小鼠自發(fā)性巨結(jié)腸 ? 倉鼠的肝淀粉樣變性 ? 羊和大鼠的先天性高膽紅素血癥 ? South Down變種羊，先天性肝攝取有機(jī)陰離子 (如膽紅素 )缺陷，血中未結(jié)合膽紅素增高，與人類 Gilbert綜合征相似 Gilbert syndrome: 因肝細(xì)胞攝取非結(jié)合膽紅素障礙及微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足所致。血清非結(jié)合膽紅素增高 ,紅細(xì)胞脆性正常 ,肝功能檢查正常。由肝細(xì)胞的先天性缺陷 ,使結(jié)合膽紅素不能在肝內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn) ,也不能被排出細(xì)胞外 ,致血清結(jié)合膽紅素增高、尿中膽紅素陽性。此病多在青少年時(shí)期被發(fā)現(xiàn) ,有明顯的家族背景。芬蘭的 Landrace羊羔中可見一種進(jìn)展迅速并致死的腎小球腎炎伴腎小球免疫復(fù)合物沉積，與人類的系膜 毛細(xì)血管性腎炎 (mesangialcapillary nephritis)相似。 2月齡以上的 eSS大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)異常，但屬輕型糖尿病，并不減少壽命； 6月齡大鼠出現(xiàn)胰島結(jié)構(gòu)破壞和基質(zhì)纖維化 ? SHR肥胖大鼠是由 Koletsky(1973, 1975)將KyotoWistar自發(fā)性高血壓雌大鼠和正常血壓的 SpraqueDawley大鼠交配育成，經(jīng)數(shù)代選擇性繁殖，出現(xiàn)高血壓、高脂血癥，一部分大鼠發(fā)生胰島極度肥大、高血糖、糖尿 ? SHR/Ncp大鼠：先天性糖尿病 SHR/Ncp大鼠是由具肥胖基因 (cp/+)雜合子雄大鼠和Okamato雌大鼠交配育成。 NZO小鼠，高血糖肥胖小鼠，糖尿病小鼠 (db/db) (從C57BL/KsJ品系小鼠自發(fā)的常染色體隱性突變衍化而來，嚴(yán)重的糖尿病癥狀包括早發(fā)的高胰島素血癥、體重下降、早死，以及明顯的腎病 ) ? 中國倉鼠的遺傳性糖尿?。貉菑恼５?10mg%升至 600mg%，嚴(yán)重的多尿、糖尿、酮尿和蛋白尿。嚴(yán)重的猿猴糖尿病可伴發(fā)動脈粥樣硬化和白內(nèi)障 2. 尿崩癥 ? 神經(jīng)原性 (下丘腦 垂體功能障礙，抗利尿激素分泌不足 )尿崩癥，呈常染色體半隱性遺傳， Brattleboro大鼠患此病，患鼠每天飲水量 10倍于正常鼠，純合子鼠尿量為體重的70%(正常鼠為 3%)，注射抗利尿激素可糾正 ? 腎原性尿崩癥 (不能建立正常的腎皮質(zhì)乳頭滲透壓梯度和對抗利尿激素的反應(yīng)性降低 )可見于小鼠，因尿液濃縮和水分排泄的遺傳性缺陷而呈不同程度的多尿癥狀 3. 其它內(nèi)分泌障礙 狗和兔腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，狗和小鼠垂體性侏儒，羊、山羊和牛的家族性甲狀腺腫，小鼠和大鼠的睪丸雌性化(雄性假兩性畸形 ) ? 山羊的家族性先天性甲狀腺腫是一種常染色體隱性遺傳病 (呆滯、皮毛粗糙、毛稀少而皮膚厚，甲狀腺功能低下，甲狀腺球蛋白含量減少，甲狀腺腺泡縮小，腺上皮細(xì)胞變高，腺泡內(nèi)無膠性蛋白液 )，甲狀腺球蛋白的合成障礙 ? 睪丸雌性化的模型 TFM大鼠和 TFM/Y小鼠是 2株研究雄激素及其受體的有用的突變系，呈 X連鎖隱性遺傳，為染色質(zhì)內(nèi)受體部位缺陷引起的受體病 (六 ) 免疫系統(tǒng) (1)B淋巴細(xì)胞缺乏：馬的無 γ 球蛋白血癥、雞的異常 γ 球蛋白血癥、免疫缺陷 CBA/N小鼠及遺傳性無脾小鼠。此模型與人的腸胃型肢皮炎相似，也可用于研究 Zn2+在細(xì)胞免疫和胸腺功能中的作用 (3)T、 B淋巴細(xì)胞缺乏 (聯(lián)合免疫缺陷 )：見于阿拉伯馬駒、 N:NIH(S)11nu/nu小鼠及 Motheaten小鼠 ? 在美國出生的阿拉伯馬駒約有 2%患聯(lián)合免疫缺陷病，出生時(shí)正常，野外條件下 5月齡便死亡，嚴(yán)重的呼吸道 (馬腺病毒和肺囊腫病毒 )感染癥狀，重度淋巴細(xì)胞 (包括 B細(xì)胞 )缺乏，不能合成免疫球蛋白， T細(xì)胞顯著減少乃至測不到，皮膚延遲過敏反應(yīng)和對 PHA的反應(yīng)減弱或缺如，對同種異體淋巴細(xì)胞無反應(yīng)，用于研究小兒聯(lián)合免疫缺陷病及其實(shí)驗(yàn)性治療，研究免疫缺陷與代謝缺陷的關(guān)系 2. 自身免疫病 ? 新西蘭小鼠 (NZB NZW)F1雜交系中，有一種嚴(yán)重的進(jìn)行性的病變過程，常引起腎功能衰竭、死亡，有免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜，檢測到抗組織細(xì)胞和抗核抗體，此模型與人的系統(tǒng)性紅斑狼瘡相似，可用于研究紅斑狼瘡的環(huán)境和遺傳因素 ? 狗可見類似的模型，出現(xiàn)類似慢性腎炎的腎損害 ? 狗和鼠的自家免疫性溶血性貧血 ? 狗和馬的特發(fā)性血小板紫癜 ? 狗的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ? 雞和大鼠的自家免疫性甲狀腺炎 ? 狗的重癥肌無力癥和尋常性天皰瘡 (七 )腫瘤 ? 化學(xué)致瘤，病毒誘發(fā)，移植性腫瘤 (八 ) 傳染病 ? 九帶犰狳體溫低 (3235℃ )，對低氧負(fù)荷耐受性好，麻風(fēng)桿菌接種于其皮下和足趾間 (九 ) 遺傳病 ? 遺傳病模型 ? 突變系 ? 先天性代謝缺陷動物，如各種先天性溶酶體貯積病 (糖原貯積癥、神經(jīng)磷脂增多癥、高雪氏病、尼曼匹克氏病、粘多糖貯積病 ) 第 4節(jié) 誘發(fā)的動物病理模型 一、分類 1. 動物模型、細(xì)胞模型 體內(nèi)模型、體外模型 2. 器官、組織、細(xì)胞、分子、基因、功能基因、 mRNA、蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)分子、基因敲除、基因?qū)? 二、動物模型的特點(diǎn)、標(biāo)準(zhǔn) ? 與人類疾病 相似 而不相同 ? 用作研究人類疾病的動物模型的 有效性 是選擇動物模型最重要的標(biāo)準(zhǔn) ? 可行性、穩(wěn)定性、標(biāo)準(zhǔn)性、相似程度 三、如何模擬 1. 全模擬 ? 用 NIN小鼠腹腔接種細(xì)粒棘球蚴和多房棘球蚴原頭節(jié)制成包蟲病動物模型 , 以包蟲囊的濕囊重和囊重抑制率進(jìn)行藥效學(xué)評價(jià) ? 小鼠或家兔血吸蟲病肝纖維化模型 2. 病因上 ? 體質(zhì)量 2025kg的 1年期雄性健康小香豬 16只 ,以標(biāo)準(zhǔn) 大腸桿菌 由右側(cè)頸內(nèi)靜脈緩慢注入 ,分別于注入大腸桿菌前及注入后 7h檢測血清內(nèi)毒素、血常規(guī)、血?dú)夥治觥⒀?,同時(shí)記錄動脈壓及平均動脈壓 (MAP)、心率 (HR)、體溫及呼吸頻率。kg1(以下濃度相同 ),以后每 3d皮下注射 CCl4 3mLkg1CCl4,觀察第 8周末的病理變化。其余 2種方法 大鼠均未見典型肝硬化改變 4. 臨床表現(xiàn)上 5. 處理方法上：病原生物、異種蛋白、藥物、手術(shù)等 ? 血吸蟲尾蚴經(jīng)皮膚感染引起小鼠或大耳白兔肝纖維化 ? BSA、 HAS、 ConA分別引起大鼠、小鼠肝纖維化， ConA也引起急性肝損害 ? CCl DMN引起大鼠肝纖維化、 DMN和黃曲霉毒素等誘發(fā)肝癌、酒精引起慢性肝損害、 D氨基半乳糖和 CCl4引起急性肝損害 ? 膽管結(jié)扎引起黃疸及肝纖維化 四、如何選擇動物 、經(jīng)濟(jì)、容易飼養(yǎng)和管理 (species)、品種 (breed)或品系 (strain)、健康狀態(tài) 、代謝、結(jié)構(gòu)以及疾病特點(diǎn)相近似的動物 ? 猴、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動物是最近似于人類的理想動物 ? 獼猴、紅面猴和熊猴是研究脊髓灰白質(zhì)炎、腦炎、痢疾、肝炎、麻疹等疾病的理想實(shí)驗(yàn)動物，也是放射醫(yī)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、病毒學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、胚胎學(xué)、外科學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究及藥物毒理、營養(yǎng)、行為研究的良好動物 ? 獼猴對人的痢疾桿菌和結(jié)核桿菌最易感染，是腸道桿菌病和結(jié)核病的很好動物模型 ? 獼猴的生殖生理與人非