【正文】 要由肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生，是一類含有蛋白骨架和在骨架側(cè)鏈上連接有大量糖胺多糖的大分子物質(zhì)，主要包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素和硫酸肝素等。,透明質(zhì)酸,蛋白多糖的含量隨肝纖維化的加重而增加，早期是透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素增多，晚期以硫酸角質(zhì)(jiǎozh236。,細(xì)胞外基質(zhì)的降解(ji224。,1.膠原酶(collagenases),包括間質(zhì)膠原酶（MMP－1）和膠原酶3（MMP－13），主要(zhǔy224。,2.明膠(m237。,第三十一頁，共八十二頁。,第三十二頁，共八十二頁。ngy224。,肝星狀細(xì)胞(x236。,第三十四頁，共八十二頁。i)，當(dāng)致肝病因子造成肝細(xì)胞損傷時，激活Kupffer細(xì)胞、竇內(nèi)皮細(xì)胞、血小板以及損傷的肝細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子和某些化學(xué)介質(zhì)共同作用于肝星形細(xì)胞，使肝星形細(xì)胞激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞。)的HSC的主要特征,包括HSC增殖和HSC內(nèi)α平滑肌肌動蛋白(αsmooth muscle actin, αSMA)的表達(dá)。,肝星狀細(xì)胞(x236。)的病理生理基礎(chǔ),消除肝纖維化的致病因素，多數(shù)肝纖維化會發(fā)生逆轉(zhuǎn) 中醫(yī)中藥及中西醫(yī)結(jié)合(ji233。n)：,精神(jīngsh233。,第三十九頁，共八十二頁。,第四十頁，共八十二頁。 二期 行為異常、嗜睡、定向理解力減退 及精神錯亂。,第四十一頁，共八十二頁。n)錯亂行為異常,昏睡(hūn shu236。ng)機(jī)制,星形膠質(zhì)細(xì)胞增多 腦水腫,第四十三頁，共八十二頁。ng dngw249。ng)的關(guān)系：,NH3,NH3,NH3,鳥氨酸循環(huán)(x),尿素,尿素,尿素,尿素,生成與清除保持動態(tài)平衡(59μmol/L),當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，尿素合成障礙，致使血氨水平升高，并通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，引起腦功能障礙——氨中毒學(xué)說,尿素,75％,25％,肝腸循環(huán),第四十六頁，共八十二頁。,AMP+PPi,CPS,OCT,OCT：鳥氨酸氨基(ānjī)甲酰轉(zhuǎn)移酶 CPS：氨基甲酰磷酸合成酶,肝臟(gānz224。n)障礙,2mol NH3,ATP,底物(dǐ w249。,血中蛋白質(zhì)進(jìn)入(j236。o s249。i)A,NAD+,NADH,＋,膽堿(dǎn jiǎn),乙酰膽堿,草酰乙酸,檸檬酸,α酮戊二酸,琥珀酸,NADH,NAD+,谷氨酸,谷氨酰胺,ATP,γ 氨基丁酸,NAD+,NADH,ATP,NH3,NH3,NH3,NH3,6磷酸(l237。i)（ ATP減少）,2.氨使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生(fāshēng)改變,興奮性遞質(zhì)減少(jiǎnshǎo)：乙酰膽堿、谷氨酸 抑制性遞質(zhì)增加：γ 氨基丁酸、谷氨酰胺,4.氨對神經(jīng)細(xì)胞膜的作用:細(xì)胞外K＋濃度增高,Na＋K ＋ ATP酶活性改變 NH4+與K＋競爭,1.星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫 增多的血氨可通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞，并與 谷氨酸合成谷氨酰胺。 shuō)不足之處,約20％肝昏迷(hūnm237。,第五十四頁，共八十二頁。,第五十五頁，共八十二頁。ngch233。 w233。 jiǎ)腎上腺素多巴胺,苯乙醇胺 羥苯乙醇胺,羥苯乙醇胺,苯乙醇胺,C,C,NH2,OH,H,H,H,NH2,OH,H,H,H,NH2,H,H,H,H,NH2,OH,H,H,H,C,C,C,C,C,C,HO,HO,HO,HO,HO,去甲(q249。,覺醒(ju233。ng)的影響,干擾網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及中腦的功能——意識、運(yùn)動障礙,第六十頁，共八十二頁。jiāng)氨基酸失衡的原因,肝功能下降(xi224。 胰高血糖素升高：分解代謝增強(qiáng)。,γ氨基丁酸增高的原因 血中γ氨基丁酸主要來源于腸道由谷氨 酸經(jīng)腸道細(xì)菌脫酸酶催化形成(x237。 γaminobutyric acid,GABA,（四）GABA學(xué)說(xu233。ng)和巴比妥類藥物則能增強(qiáng)GABA的效應(yīng)，由此可以解釋臨床上應(yīng)用安定和巴比妥類藥能誘發(fā)肝性腦病的原因。 x236。,1.消化道出血 2.堿中毒 3.感染 4.腎功能障礙 5.高蛋白飲食 6.鎮(zhèn)靜劑 BZ類與腦內(nèi)BZ受體結(jié)合，促進(jìn)了GABA與GABA受 體的結(jié)合，使CL通道開放頻率增加，CL內(nèi)流增多， 細(xì)胞膜超級化，使GABA能神經(jīng)的抑制(y236。,四、肝性腦病防治(f225。ngy242。,第六十九頁，共八十二頁。,第七十頁，共八十二頁。表現(xiàn)為少尿、無尿、氮質(zhì)血癥等。ngyīn)和分類,病因：各種類型肝硬變、重癥病毒性肝炎(ɡān y225。,二、肝腎綜合征的發(fā)病(fā b236。,第七十三頁，共八十二頁。,1.腎交感神經(jīng)(jiāogǎnsh233。會造成腎血流減少及腎血流的重新分布，進(jìn)一步加重鈉、水潴留。n)等均可激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，加之肝功能障礙對腎素的滅活減少。ch225。,4.前列腺素、白三烯的作用(zu242。正常情況下，PGs及 TXA2的產(chǎn)生和釋放處于動態(tài)平衡。,5.內(nèi)皮素增多(zēnɡ duō),急性肝衰竭和肝硬化腹水患者(hu224。,6.內(nèi)毒素血癥,肝硬變伴肝腎綜合征患者血漿內(nèi)毒素水平明顯(m237。nglǐ)生理學(xué)基礎(chǔ),（一）應(yīng)用擴(kuò)血管藥物改善微循環(huán)，增加腎血流 （二）應(yīng)用抑制(y236。ir243。肝星狀細(xì)胞 Disse間隙 激活后轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，分泌Ⅰ、。)腸源性GABA，使血中GABA濃度升高