【正文】 容器的滅菌(mi232。,制藥用水系統(tǒng)(x236。,第十三頁，共九十三頁。n hu224。tǒng)的目的,良好的制藥用水系統(tǒng)需達(dá)到以下3個主要目的： ①維持制藥用水水質(zhì)在藥典要求的可接受范 圍內(nèi)。,第十五頁，共九十三頁。nɡ jiǎn)陽床串聯(lián)或組成雙層床。n)流行的方法是采用全膜法、雙級反滲透法、一級反滲透加混床法、一級反滲透加EDI法等等；陰、陽樹脂單床加混床處理方法正在被淘汰。源水只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)念A(yù)處理后，方能滿足后道制水制備系統(tǒng)對進(jìn)水的水質(zhì)要求。 常用設(shè)備：機(jī)械(jīxi232。,二、新版GMP對制藥用水有三個層次(c233。tǒng)的質(zhì)量管理體系,新版GMP將質(zhì)量管理體系的理念引入其中，是一個新的突破。,第二十二頁，共九十三頁。 我們采用304材質(zhì),第二十三頁，共九十三頁。 數(shù)量：1臺 直徑：Φ800 材質(zhì)(c225。,純化水的制備 活性炭過濾器 主要去除水中的游離氯、色度(s232。 數(shù)量：1臺 直徑：Φ600 材質(zhì)：304 要求過濾器耐水壓0.6MPa。)再生運(yùn)行 材質(zhì)：304 直徑：Φ600 過濾器的反洗膨脹率為50100% 設(shè)備內(nèi)部設(shè)有布水、排氣和集水裝置，布水無偏漏現(xiàn)象 進(jìn)水設(shè)有壓力表，在線監(jiān)測裝置運(yùn)行壓力 設(shè)有氣動閥，可實(shí)現(xiàn)自動再生和運(yùn)行,第二十七頁，共九十三頁。)：304 廠家：吉林華通,第二十八頁，共九十三頁。,純化水的制備(zh236。 產(chǎn)水量≥3000L/h 二級反滲透裝置 選用不銹鋼4寸膜殼，3芯裝，3支。/h 一級濃水排放量:1m179。/h 二級淡水流量:2m179。)或時(shí)間記錄器）。 ①聚偏二氟乙烯； ②聚丙烯； ③聚砜； ④尼龍； ⑤聚四氟乙烯（PTFE）； ⑥金屬復(fù)合膜；,第三十三頁，共九十三頁。ngwēn)貯存和常溫(ch225。 能經(jīng)受121℃高溫的消毒。 管道有一定傾斜度，便于排除存水。,第三十六頁，共九十三頁。 衛(wèi)生夾頭作連接件。 fen)），電拋光并鈍化處理。,第三十七頁，共九十三頁。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。,2010版GMP要求(yāoqi)證明 儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器（檔案，驗(yàn)證要體現(xiàn)） 管路分布圖，管道是否存在死角、盲管、光潔度 支管的長度是否小于其管徑的的6倍，并小于主管路徑 的3倍。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán) 。),第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期(d236。nx237。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。),警戒限度 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺(jǐngju233。,2010版GMP要求(yāoqi,2010版GMP要求(yāoqi,純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 巴氏消毒 通常采用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱原，消毒的介質(zhì)是系統(tǒng)中的純化水本身；在設(shè)備和管道(guǎnd224。 巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地控制水系統(tǒng)的 內(nèi)源性微生物污染。,巴斯德滅菌(mi232。,臭氧(ch242。 可降低水中總有機(jī)鹵化物的濃度，而且(233。,第五十一頁，共九十三頁。,第五十二頁，共九十三頁。 3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白 和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物， 使細(xì)菌發(fā)生通透性畸 變而溶解死亡。i)的問題, 臭氧穩(wěn)定性差容易分解為氧氣，故不能裝瓶儲 存和運(yùn)輸，必須現(xiàn)場制備(zh236。,第五十四頁，共九十三頁。 水中有機(jī)物含量對滅菌效果有一定影響；水中濁度 小于5mg / L影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會升高， 其消毒能力降低。nc 去除方法有活性炭過濾、熱破壞、紫外線輻射等。,紫外線消毒(xiāo d,第五十七頁，共九十三頁。 C波段（波長范 275nm~200nm。,波長在200300nm之間的紫外線具滅菌作用，其中以 254257nm波段滅菌效果最好。,紫外線消毒(xiāo d,使用紫外線滅菌時(shí)，由于長期使用紫外線，有可使殺裝置或 其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。,紫外線殺菌(shā jūn)裝置,第六十一頁，共九十三頁。,紫外消毒(xiāo d ⒊由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安 裝過濾器，一般要求濾膜孔徑為0.22181。)的影響因素和注意事項(xiàng),⒋流量 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動小時(shí)， 流量對殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越 快，被紫外線照射的時(shí)間就越短； 細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而(yīn 233。ngzh236。,紫外消毒的影響(yǐngxiǎng)因素和注意事項(xiàng),⒍水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降 低由于光能透過固體物質(zhì)，故水中懸浮(xu225。,紫外線消毒(xiāo d 試驗(yàn)證明，1000W的紫外線燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降低40%左右。 當(dāng)燈管周圍(zhōuw233。,紫外線消毒(xiāo d),石英套管 石英材料的純度高，紫外線的透過率高。 電壓穩(wěn)定，波動范圍不得超過額定(233。,紫外線消毒(xiāo d),在上述流速條件下，紫外線有效滅菌水層厚度不超過2.2cm。ng)，水流速度亦減小。)除菌法,本法系利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去氣體或 液體中微生物的方法。,第七十三頁，共九十三頁。 濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽 進(jìn)行滅菌。 在微生物檢驗(yàn)中可使用孔徑不超 過0．45um的濾膜。,第七十五頁，共九十三頁。ng)值LRV（Log reduction value有關(guān)。,第七十六頁，共九十三頁。 過濾除菌時(shí)，被過濾產(chǎn)品總的污染(wūrǎn)量應(yīng)控制在規(guī)定的度內(nèi)。)除菌法,在過濾除菌中，一般無法對全過程中過濾器的關(guān)鍵參數(shù)： 濾膜孔徑的大小及分布， 濾膜的完整性及LRV進(jìn)行監(jiān)控。,第七十八頁，共九十三頁。 在生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)中，需確定孢子在實(shí)際滅菌條件下的耐受性，并確定孢子的純度和數(shù)量。n)常用生物指示劑,滅菌法 生物指示菌 D值 活孢子數(shù) 濕熱滅菌 嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子 1.5～3.0min 5105 ～ 5106個 干熱滅菌 枯草芽孢桿菌孢子 大于1.5min 5105 ～ 5106個 (去熱源) 大腸埃希菌內(nèi)毒素 不小于1000單位(dānw232。,第八十一頁，共九十三頁。,純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 蒸汽滅菌 對制藥用水而言，蒸汽滅菌有其特定的對象—主要適用于注射用水系統(tǒng)。因些，蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。,純化水系統(tǒng)(x236。,純化水系統(tǒng)(x236。 ⑵ 糾偏限度；糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過此限度時(shí)，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)較為嚴(yán)重地偏離了正常的運(yùn)行條件應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。,水系統(tǒng)的警戒限度(xi224。) 一般的水質(zhì)警戒限度和糾偏限度 超過糾偏限度則應(yīng)對儲罐及循環(huán)管道進(jìn)行消毒處理。i s236。 無菌樣品一般4小時(shí)內(nèi)要完成接種,第九十一頁，共九十三頁。nd249。,內(nèi)容(n232。純蒸汽系統(tǒng)主要由制備單元、分配單元兩部分組成。常溫貯存和常溫