【正文】 ,。使用點(diǎn)裝閥門(mén)處的“死角”段（dead leg）長(zhǎng)度：加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。 piān)漏現(xiàn)象。③保證初期投資與運(yùn)行投資合理化。從功能角度分類，制藥用水系統(tǒng)主要由制備單元、儲(chǔ)存與分配單元兩部分組成。ir243。,第九十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。)： ?? 水樣檢測(cè)為系統(tǒng)內(nèi)的浮游微生物（Planktonic Microorganisms） ?? 生物膜：浮游微生物的發(fā)生源。 微生物限度(xi224。,水質(zhì)量指標(biāo)特性： TOC：監(jiān)測(cè)制藥用水中有機(jī)物的含量。ngpǐn)水，由于取樣不可能在無(wú)菌環(huán)境下，除取樣容器要滅菌、除熱原外，在取樣時(shí)，取樣口應(yīng)噴酒精消毒，取樣迅速容器密封 對(duì)于樣品由于要做微生物檢測(cè)，一般取樣到樣品室待檢測(cè)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，常溫下不超過(guò)2小時(shí)，或?qū)悠贩湃?8℃冷藏，樣品取樣樣品24小時(shí)內(nèi)完成檢驗(yàn)。)軟管取樣，取樣后要及時(shí)取下，排凈管中的水,第九十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 取樣的頻率和監(jiān)測(cè)文件規(guī)定相符 取樣的沖洗時(shí)間與生產(chǎn)使用水時(shí)沖洗時(shí) 間一致 取樣中如果生產(chǎn)使用軟管用水，則取樣也應(yīng)通過(guò)相類似(l232。,第八十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。nd249。nd249。i)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定已經(jīng)考慮了產(chǎn)品的安全因素,第八十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。 警戒水平和糾偏限度可以理解為制藥用水系統(tǒng)的“運(yùn)行控制標(biāo)準(zhǔn)”。警戒水平的含義是報(bào)警，通常屬企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，尚不要求采取特別的糾偏措施。tǒng)的驗(yàn)證,第八十七頁(yè)，共九十三頁(yè)。) 純化水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)管理規(guī)程 監(jiān)測(cè)點(diǎn) 頻率,第八十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。tǒng)的消毒和滅菌 所需軟件 純化水系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)程 定期消毒頻率 消毒方式（驗(yàn)證） 純化水系統(tǒng)的清洗消毒記錄,第八十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。)焊接） 純化水循環(huán)預(yù)沖洗 1%NaOH溶液（72℃~75℃）循環(huán)清洗 純化水沖洗 8%硝酸溶液（49℃~52℃）循環(huán)鈍化 純化水連續(xù)沖洗 排放口出水PH=5~7 進(jìn)、出口純化水電導(dǎo)率一致,第八十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。,第八十三頁(yè)，共九十三頁(yè)。 蒸汽滅菌的原理及應(yīng)用范圍 組細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)生斷裂，影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。因此，蒸汽滅菌系指采用純蒸汽對(duì)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過(guò)濾器使用回路等）內(nèi)部和進(jìn)行巴氏消毒不同，純蒸汽滅菌要求被滅菌的回路必須耐受(nai sh242。)水層能殺滅細(xì)菌 殺菌速度快、效率高，3KW的紫外線照射10s后，對(duì)大腸桿菌去除率為98% 體積小，輕便，耗電低，壽命長(zhǎng)（記錄時(shí)間） 適用于各種水的流量下使用，不改變水的物理、化學(xué)性質(zhì),第八十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。,純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 紫外線消毒 波長(zhǎng)為254nm的紫外線透過(guò)(t242。 對(duì)空氣消毒的有效濃度：在臭氧發(fā)生器開(kāi)啟(kāiqǐ)后 40min 內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度≥10ppm 維持2小時(shí) 對(duì)物體表面消毒的濃度 對(duì)水的消毒濃度 安全濃度0.1ppm（毫克/立方米）臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標(biāo)準(zhǔn)0.1ppm 所需的時(shí)間應(yīng)≤30min。i) 輻射滅菌 短小芽孢桿菌孢子 3KGy(放射劑量25 KGy) 5107 ～5108個(gè) 氣體滅菌 枯草芽孢桿菌孢子 大于2.5min 5106 ～ 5106 (環(huán)氧乙烷) 過(guò)濾除菌 缺陷假單胞菌 孔徑為0．22um的濾器 粘質(zhì)沙雷菌 孔徑為0．45um器,第八十頁(yè)，共九十三頁(yè)。y224。,第七十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。guān)的指標(biāo)。,生物(shēngw249。 除菌過(guò)濾器的使用時(shí)間應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，一般不應(yīng)超過(guò)一個(gè) 工作日否則應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 在每一次過(guò)濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)， 氣泡點(diǎn)試驗(yàn) 壓力(yāl236。,濾過(guò)(lǜ ɡu242。 為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在 灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。 對(duì)孔徑為0．22um的過(guò)濾器而言，要求每lcm2有效過(guò)濾面 積的LRV應(yīng)不小于7。,濾過(guò)(lǜ ɡu242。 N為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。 LRV系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)濾后的微生物數(shù)量比的常對(duì)數(shù)值。ji224。,濾過(guò)(lǜ ɡu242。n)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌(Pseudomonas diminuta)。 試驗(yàn)(sh236。)除菌法,藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò)0．22um。,第七十四頁(yè)，共九十三頁(yè)。)，禁用含石棉的過(guò)濾器。,濾器(lǜq236。 濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。 生產(chǎn)中常用除菌過(guò)濾器有圓盤(pán)式過(guò)濾器和筒式過(guò)濾器，采用(cǎiy242。,濾過(guò)(lǜ ɡu242。 否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。ji224。 水中含有芽胞細(xì)菌 水層厚度應(yīng)減少至1.4cm，水的流速少至90L/h。,紫外線消毒(xiāo d),水層的厚度同紫外線殺菌效果(xi224。,第七十頁(yè)，共九十三頁(yè)。 d236。 紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，減少燈的開(kāi)啟次數(shù)，每開(kāi)關(guān)1次，將減少3h的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱1030min。 石英套管的維護(hù) 應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套管抽出，用無(wú)水乙醇擦拭。,紫外線消毒(xiāo d),解決方法 通常將紫外燈管安置在一個(gè)開(kāi)口的石英套管內(nèi)，以便使 燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時(shí)散 發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫(dīwēn)水對(duì)紫外燈管發(fā)光 功能的影響，并使其周圍的溫度保持在2535℃左右的 最佳運(yùn)行狀態(tài)。),第六十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。i)的介質(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌效果。,⒏介質(zhì)溫度的影響 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。 隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。),⒎燈管功率 燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率(xi224。,第六十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。nf,第六十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。) 水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程 的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。,紫外消毒的影響(yǐngxiǎng)因素和注意事項(xiàng),⒌水的物理化學(xué)性質(zhì)(x236。r)下降。,紫外消毒(xiāo dm 。)空間。)的影響因素和注意事項(xiàng),⒈為取得最佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射光應(yīng)在253.7nm左右。,第六十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。,紫外消毒的影響(yǐngxiǎng)因素和注意事項(xiàng),紫外光線殺菌效果(xi224。CM(25℃)。 注意事項(xiàng) 高的殺滅率，一般要求大于99.9%。 ⒈外殼 ⒉高強(qiáng)度低壓汞燈 ⒊電氣設(shè)施 ⒋石英套管,第六十頁(yè)，共九十三頁(yè)。),第五十九頁(yè)，共九十三頁(yè)。)和生存的能力。 C波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌 的DNA喪失活性，從而破壞它們的復(fù)制(f249。),第五十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。 D波段波長(zhǎng)范圍為200nm ~10nm 。 B波段波長(zhǎng)范圍為320 nm~275 nm。,根據(jù)生物(shēngw249。 在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷， 當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射保持一 定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。),紫外線殺菌的原理 微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有(h225