【正文】 交感效應(yīng): β受體阻滯藥 –普萘洛爾(心得安)。)藥源性心律失常。y242。,第一節(jié) 心臟(xīnz224。,第十四頁(yè)，共九十七頁(yè)。i xi224。i xi224。,（二）根據(jù)組織學(xué)和電生理學(xué)特點(diǎn)(t232。其自律性源于動(dòng)作電位4相自動(dòng)除極，快反應(yīng)細(xì)胞由If決定，慢反應(yīng)細(xì)胞由Ik逐漸減小，而If 、 ICa 逐漸增強(qiáng)所致。,第十九頁(yè)，共九十七頁(yè)。,第二十頁(yè)，共九十七頁(yè)。 (二)不應(yīng)期: 絕對(duì)不應(yīng)期（ARP）： 從0相除極開(kāi)始到3期復(fù)極達(dá)55mv這一期內(nèi)，無(wú)論給以多大的刺激，心肌細(xì)胞均不產(chǎn)生反應(yīng)，也就是說(shuō)，此期內(nèi)興奮性等于零，稱為絕對(duì)不應(yīng)期（ARP）。在此期內(nèi),用正常(zh232。,第二十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。這主要是由于部分Na+通道仍處于失活狀態(tài)之故。n)閾電位,故所需的刺激閾值小于正常閾值,第二十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。,四、心肌靜息電位與動(dòng)作電位 心律失常與心肌電生理紊亂密切相關(guān)，而心肌膜電位所反應(yīng)的電生理變化與離子轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。,第二十五頁(yè)，共九十七頁(yè)。 0相（除極）：是由于快通道的開(kāi)放，Na+快速內(nèi)流而形成的； 1相（快速?gòu)?fù)極初期）： 從+30mv迅速下降到0，是由于Cl 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)為主， k+外流引起。o)流入細(xì)胞內(nèi)而產(chǎn)生) Ca2+ 、 Na+內(nèi)流，k+外流→相對(duì)平衡，維持100 ms的短暫平衡→此期又稱為平臺(tái)期。 自律性細(xì)胞（如竇房結(jié)、普氏纖維），在此期可產(chǎn)生自發(fā)除極；當(dāng)除極達(dá)到(d225。,（二）心肌(xīnjī)動(dòng)作電位,是由于k+外流(w224。,除極,快速(ku224。i s249。 2. 是引發(fā)快速型心律失常的重要機(jī)制之一。njiē)旁路,房室結(jié)或房室之間旁路,第三十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。,第三十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。 （二）功能性折返：無(wú)明顯解剖環(huán)路，如急性心梗后細(xì)胞間耦聯(lián)改變所致的折返性室性心動(dòng)過(guò)速。 3.如果普氏纖維的一支發(fā)生病變,該側(cè)的沖動(dòng)不能下傳,沖動(dòng)只能沿另一支傳入心肌,然后逆行通過(guò)病變區(qū) 單向傳導(dǎo)阻滯。ngch233。 2.加快傳導(dǎo)：消除單向傳導(dǎo)阻滯（利多卡因）。,竇房結(jié)、房室結(jié)和希普細(xì)胞(x236。)結(jié)4相自動(dòng)除極,而起搏電流、T型鈣電流和L型鈣電流逐漸(zh心室肌細(xì)胞缺血缺氧也會(huì)出現(xiàn)異常自律性。 早后除極（EAD) 遲后除極,第二節(jié) 心律失常發(fā)生(fāshēng)機(jī)制,主要由Ca2+內(nèi)流增多(zēnɡ duō)引起。 防治措施： 使用抑制Ca2+內(nèi)流或縮短APD的藥物(y224。,是細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載時(shí)，發(fā)生(fāshēng)在動(dòng)作電位完全或接近完全復(fù)極時(shí)的一種短暫的震蕩性除極。)、心肌缺血、細(xì)胞外低Ca2+等可引 起遲后除極。,第四十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。,第二節(jié) 心律失常(xīn lǜ shī ch225。ng)疾 病(已發(fā)現(xiàn)7個(gè)相關(guān)基因，鑒定出3個(gè)），Ⅲ類抗心律失常藥選 擇性阻斷Ikr也可引起此病。,第四十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。 3.后除極：早后除極（APD延長(zhǎng)時(shí)易發(fā)生）、遲后除極（鈣超載時(shí)易發(fā)生）。nɡ)藥的基本 作用機(jī)制和分類,第四十八頁(yè)，共九十七頁(yè)。 2.方式：阻滯(zǔ zh236。ow249。)作用,第五十一頁(yè)，共九十七頁(yè)。,根據(jù)Vaughan Williams法（作用通道和電生理特點(diǎn)）分為四類。nɡ)藥的分類,第五十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。代表性藥物為普萘洛爾。,一、 I類鈉通道(tōngd224。,一、藥理作用 （一）基本作用 1.低濃度阻滯(zǔ zh236。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,第五十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。 使單阻→ 雙阻，取消折返。)K+外流延長(zhǎng)心房、心室和浦氏纖維的APD及ERP，可消除心肌缺血時(shí)折返激動(dòng)而導(dǎo)致的心律失常。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,抑制(y236。 2.適用于快速型心律失常的治療:房顫、房撲、室上速、室速等；也用于頻發(fā)室上性和室性期前收縮(shōu suō)的治療。y242。)和視力模糊等。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,3.心臟毒性：導(dǎo)致房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 （1）2%8%的病人可出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性室速。 （3）血管擴(kuò)張、心肌收縮力減弱，血壓下降。,4.藥物(y224。 （3）肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中 的代謝。 3.臨床主要用于室性心律失常,也可用于室上性 (不作為(zu242。w233。 4.不良反應(yīng)(fǎny236。ng)（較常見(jiàn)）。o)。,Ib類利多卡因（liduocaine）,第六十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。 （4）有膜穩(wěn)定作用和局麻作用。ngy242。,Ib類利多卡因（liduocaine）,首關(guān)消除明顯，只有(zhǐyǒu)注射劑型。,Ib類利多卡因（liduocaine）,第六十九頁(yè)，共九十七頁(yè)。ng)時(shí)可酌情減量。shī)2： 25% GS 40 ml 10 % GS 500 ml 利多卡因100mg 利多卡因500mg,iv .St！,ivgtt .,14mg/min,室性心律失常(xīn lǜ shī ch225。)阻Na+內(nèi)流（抑制失活狀態(tài)的Na+通道）， 降低部分除極的普肯耶纖維4相自發(fā)除極速率，并進(jìn)促 K+外流。,第七十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。 2.對(duì)強(qiáng)心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常為首選藥。 3.肝藥酶抑制劑異煙肼、氯霉素和西咪替丁可抑制其代謝，肝藥酶誘導(dǎo)劑卡馬西平可加快其代謝。o)。)20%或QT間期明顯延長(zhǎng)者應(yīng)減量或停藥,第七十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。 4.主要是消化道和心臟抑制等方面的不良反應(yīng)。,II類：?腎上腺素受體阻斷(zǔ du224。,第七十九頁(yè)，共九十七頁(yè)。ngy242。,注意事項(xiàng)： (1)心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。,II類普萘洛爾（心得安）,第八十一頁(yè)，共九十七頁(yè)。,第八十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。guǎn)平滑肌,增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。,一、藥理作用 減慢傳導(dǎo)：延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程，明顯延長(zhǎng)心肌細(xì)胞APD及ERP,QT間期延長(zhǎng)。,胺碘酮（乙胺碘呋酮）,是指心率快時(shí),藥物(y224。,第八十四頁(yè)，共九十七頁(yè)。,第八十五頁(yè)，共九十七頁(yè)。n)角膜褐色微粒沉著,不影響視力,停藥后可逐漸消失。nch225。,它們阻滯鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表 性藥物維拉帕米。)藥,第八十八頁(yè)，共九十七頁(yè)。消除后除極及觸發(fā)活動(dòng)。bāo)無(wú)明顯影響。 ∵ β受體阻斷藥→抑制心肌(xīnjī)收縮系統(tǒng)； 如:心縮力↓心輸出量↓心率↓ 維拉帕米（異搏定)→抑制心肌起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)； ∴ 二者合用→全面抑制心臟。,2.與地高辛合用,易升高地高辛的血藥濃度。 4，老年人、腎功能低下者慎用。n)所致的滯后除極。,其他(q237。,抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。 奎尼、利多、普羅酮，代表藥物(y224。 Ⅳ類阻斷鈣離子，大家切切要記著。nɡ)藥,第九十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。心肌細(xì)胞膜任何部位產(chǎn)生的興奮可沿細(xì)胞膜擴(kuò)布，也可通過(guò)細(xì)胞間通道傳導(dǎo)另一個(gè)(yī ɡ232。觸發(fā)活動(dòng):后除極的擴(kuò)布即會(huì)觸發(fā)異常節(jié)律,