【正文】 采用的原料不同從而得到的陽離子類脂的骨架不同的原因。本文以 1’,6’蔗糖二酯鹵化得到目的產(chǎn)物作為重點討論蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文3部分，通過單因素實驗和正交試驗對實驗條件進行優(yōu)化，確定最佳工藝條件。1 蔗糖6乙酸酯的合成 OOHHOOHOOHOHOHHCH3(OCH3)364S3 OOHOHOOHOHOHHOOCH3H3CO cyleopenig4Ac6Ac OAcHO OHOOHOHOHH 2 蔗糖6 乙酸酯的選擇性氧化 OAcHO OHOOHOHOHHONaOCl/NaBr/TEMPOH2pH 10 OAcHO OHOCONaOHNaOCHHCl OAcHO OHOCOHOHHOCHOAcHO OHOHOHOHHONaOCl/TEMPOH2pH 10OAcHO OHCONaOHNaOCHHClOAcHO OHCOHOHHOCH50Kz ultrasound B3 羧酸酯化蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文64 羥基去保護 5 鹵化 初步設(shè)計試驗步驟 C6 羥基保護（蔗糖6乙酸酯的合成）干燥蔗糖（ g, mol，真空干燥箱中 60 ℃干燥 24 h）于三頸燒瓶中，加 50 mL DMF,緩慢滴加原乙酸三甲酯（ mL, mol）及對甲苯磺酸（75 mg, mmol）溶液，劇烈攪拌，室溫下反應(yīng) 150 min，溶液無色透明，加蒸餾水（5 mL） ，繼續(xù)攪拌反應(yīng) 30 min，加特丁胺（ mL, mol） ，繼續(xù)攪拌反應(yīng) 70 min，pH 值約為 9，中和，過濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將 DMF 蒸出，結(jié)晶得到白色晶體蔗糖6乙酸酯（A ） 。方案二：取前一步驟產(chǎn)物 g（2 mmol） ，TEMP g（ mmol）以及NaBr g（ mmol）溶于 25 mL 冷水中成溶液，21%次氯酸鈉溶液 mL 加至上溶液中，用冰水浴控制反應(yīng)溫度控制在 5177。 羧酸酯化在裝有溫度計，回流冷凝管，攪拌器的 250 mL 三口燒瓶中加入甲苯 12 mL，對甲苯磺酸 g，月桂醇 0465 g 和對苯二酚 g，加熱到 60 ℃使其全部溶解，再加入上一步產(chǎn)物 B，升溫至設(shè)定反應(yīng)溫度 120 ℃，反應(yīng)時間為 4 h，待產(chǎn)物析出。表1 化學(xué)試劑名稱及規(guī)格序號 試劑名稱 規(guī)格 生產(chǎn)廠家1 蔗糖 分析純 天津市恒興化學(xué)試劑制造有限公司2 原乙酸三甲酯 分析純 安徽安特生物化學(xué)有限公司3 叔丁胺 分析純 天津市褔晨化學(xué)試劑廠4 對甲苯磺酸 分析純 天津市光復(fù)精細化工研究所5 甲醇 分析純 天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠6 鹽酸 分析純 天津市恒興化學(xué)試劑制造有限公司7 N,N二甲基甲酰胺 分析純 天津市天河化學(xué)試劑廠8 甲苯 分析純 東陵區(qū)精細化學(xué)廠9 2,2,4,6四甲基哌啶氧化物（ TEMPO）分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠10 溴化鈉 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠11 次氯酸鈉 分析純 天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠12 月桂醇 分析純 天津市光復(fù)精細化工研究所13 對苯二酚 分析純 天津市大茂化學(xué)試劑廠14 三苯基膦（PH 3P） 分析純 國藥集團化學(xué)試劑有限公司15 咪唑 分析純 天津市瑞金特化學(xué)品有限公司16 碘 分析純 天津市永大化學(xué)試劑研發(fā)中心17 三甲胺 分析純 國藥集團化學(xué)試劑有限公司18 甲醇鈉 分析純 國藥集團化學(xué)試劑有限公司19 冰醋酸 分析純 天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠20 氯仿 分析純 天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠 21 石油醚 分析純 天津市北方天醫(yī)化學(xué)試劑廠蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文9 實驗儀器本次實驗所用的儀器設(shè)備如表 2 所示。量取 10 mL NaOCl 調(diào) pH 為 10。用 4M HCL 調(diào)節(jié) pH 為 4。量取10 mL NaOCl 調(diào) pH 為 10。用 4M HCL 調(diào)節(jié) pH 為 4。量取 10 mL NaOCl 調(diào) pH 為 10。用 4M HCL 調(diào)節(jié) pH 為 4。量取 28 mL NaOCl 調(diào) pH 為 10。用 4M HCL 調(diào)節(jié) pH 為 4。量取 60 mL NaOCl 調(diào) pH 為 10。用 4M HCL 調(diào)節(jié) pH 為 4，30 ℃揮去溶液中水分，加入 30 mL 甲醇重結(jié)晶，得白色晶體，即為化合物 B5。. 羧酸酯化酯基去保護的探索稱取產(chǎn)品 B4 g，月桂醇 g，對二苯酚 g，對苯磺酸 g溶入 6 mL 甲苯中，100 ℃水浴并攪拌反應(yīng) 4 h。稱取產(chǎn)品 B4 g，月桂醇 g，對二苯酚 g，對苯磺酸 g溶入 12 mL 甲苯中，60 ℃溶解后 120 ℃加熱并攪拌反應(yīng) 4 h。以丙酮：甲醇(1：4) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，確認產(chǎn)品C1 應(yīng)為酯化物。加 50 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 C2。過濾得澄清淺黃溶液，加入 20 mL 石油醚旋蒸出去甲苯和石油醚。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏?。?20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 D。向溶液中加入 60 mL 甲苯旋蒸蒸出 DMF（未蒸出多少） ，取 2 mL 液體加入 5 mL 蒸餾水，溶液變渾濁說明產(chǎn)品不溶于水。稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) 4 h，溶液始終為橘紅色并含有殘渣，過濾得橘紅色液體。由圖得反應(yīng)在 3 h 時到達終點，且 E2 極性大于 E1，有鹵化跡象。以丙酮：甲醇(1：1) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，由圖得E2 和 E3 為同一物質(zhì)圖 14 化合物 D3 的 TLC 圖考慮碘極大量情況下的鹵化反應(yīng)?？偨Y(jié)：試驗結(jié)果與原設(shè)定步驟不符合，鹵化反應(yīng)的可行性操作為：物質(zhì) D（ mmol）的DMF（ 20 mL）溶液中加入三苯基膦 PH3P( g，23 mmol)以及咪唑（ g， mmol）和碘 I2 ( g，42 mmol)，混合物加熱至 80 ℃反應(yīng) 3 h，產(chǎn)物視性質(zhì)純化處理。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏?。?20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 D。在 1HNMR譜中，低場無信號，高場δ （3H，t）為化合物中C 12H25的末端甲基質(zhì)子信號，（2H，t ）和（2H，m）為與酯基相連的CH 2CH2基團亞甲基的質(zhì)子信號，（18H ，m）為C 12H25的其他質(zhì)子信號，（1H，d，J=）為蔗糖母核中葡萄糖單位端基質(zhì)子信號，（1H，d，J=）為蔗糖母核中果糖單位5位的質(zhì)子信號，（10H，m ）為蔗糖母核其他質(zhì)子信號。（1）物料摩爾比為碘：蔗糖二酸二月桂醇酯=8:1；（2）反應(yīng)溫度為 80 ℃；（3）反應(yīng)時間為 h。詳情見圖：蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文26因 素 A的 影 響47484950515253540 5 10 15 20料 液 比K圖 19 料液比對產(chǎn)率的影響 因 素 B的 影 響501 2 3 4反 應(yīng) 時 間K圖 20 反應(yīng)時間對產(chǎn)率的影響蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文27因 素 C的 影 響5060 70 80 90 100反 應(yīng) 溫 度K圖 21 反應(yīng)溫度對產(chǎn)率的影響由此可驗證得，物料摩爾比為碘：蔗糖二酸二月桂醇酯=:，反應(yīng)溫度 80℃；反應(yīng)時間為 h，為最佳條件，產(chǎn)品收率可達 %。蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文29參 考 文 獻[1] 李文,張瑞林,王力紅, [J].實驗與研究，2022,20:500[2] 陳彥祥,[M]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 ,2022,20:27682769[3] 張陽德,蔡素娜, .中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志[M],2022,11:2719[4] 陳吉祥,薛飛群,李廣林,趙榮材,于康震,陳化蘭,李樹本. 陽離子脂質(zhì)體的制備及其與禽流感病毒 HA 基 Journal of Veterinary Science and Technology,1999,29:1819[5] ,2022:8689[6] 原正平，[Z],北京：化學(xué)工業(yè)出版杜，1987[7] 張娜，余汪洋， .國外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊,2022,24:317320[8] 袁仕善， .1997,28:163[9] .中國輕工業(yè)出版社[M].1988:6668[10] [M]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 1998:98101[11] 蘭州大學(xué)、 [M].上海：人民教育出版杜，1979:5658[12] 奚關(guān)根，趙長宏，[M]. 上海: 華東理工大學(xué)出版社,1995:2325[13] [M]. 上海: 華東師范大學(xué)出版社，2022:6870[14] [15] [16] [M].中國醫(yī)藥科技出版社,1991,01:117.[17] . Besemer, H. van Bekkum, Starch, 46 (1994) 95–101.[18] M. Floor, . Hofsteede, . Groenland, , . Kieboom, H. Van Bekkum,Recl. . PaysBas, 108 (1989) 384–392.蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文30致 謝經(jīng)過半個學(xué)期的畢業(yè)論文實驗，我學(xué)到了很多，也體會到了很