臨床試驗(yàn)sop包括病例要求計(jì)算-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 受益。 (7) 根據(jù)藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制訂試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。 (11)中止和停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定。 (15)試驗(yàn)編碼的建立、保存、緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。 (19) 臨床試驗(yàn) 預(yù) 期的進(jìn)度和完成日期。 21 新藥臨床試驗(yàn)為什么必須設(shè)對(duì)照組？ 用統(tǒng)計(jì)學(xué)的無(wú)效假設(shè)（ Null hypothesis） 來(lái)分析 先假定 A與 B并無(wú)差別 －－所表現(xiàn)出的差別是非藥物因素即機(jī)遇（ Probability，概率）所造成， 稱為假陽(yáng)性。 22 新藥臨床試驗(yàn)為什么必須設(shè)對(duì)照組？ 假陰性誤差 ：統(tǒng)計(jì)學(xué)上允許不超過(guò) 20％。 ?愈小，假陽(yáng)性愈小，所需病例數(shù)愈多。 由此可見，只有設(shè)立對(duì)照組才能利用二類誤差的概念，評(píng)價(jià)兩藥之間療效出現(xiàn)的差別是否為假陽(yáng)性誤差，是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，以及判定這種顯著意義的把握度有多大 。需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 100對(duì)（即試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各 100例）。 26 臨床研究病例數(shù)的的估計(jì) (2) 2. 根據(jù)試驗(yàn)需要，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，估計(jì)試驗(yàn)例數(shù)： P1 (100P1)+P2 (100P2) (P2P1)2 n= f(?， ?) n=估算的應(yīng)試驗(yàn)病例數(shù) P1=標(biāo)準(zhǔn)藥（對(duì)照藥）估計(jì)有效率 P2=試驗(yàn)藥預(yù)期優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥時(shí)的有效率 ?=一類誤差（常定為 ） ?=二類誤差（常定為 , 1?=） 27 臨床研究病例數(shù)的估算舉例 (3) P1 (100P1)+P2 (100P2) (P2P1)2 f(?， ?) 病例數(shù) n= 假設(shè)： P1＝ 90％， P2＝ 95％， ?＝ ， ?＝ 90 10＋ 95 5 (9590)2 ＝ 578 則 n= f ( ? ， ? ) 可查表獲得：? ( t y p e I I e r r o r ) ?( t y pe I e r r o r ) 28 對(duì)照試驗(yàn)類型 平行對(duì)照試驗(yàn)(隨機(jī)雙盲或隨機(jī)開放對(duì)照設(shè)計(jì) )交 叉 對(duì)照試驗(yàn)(自身交 叉 或拉丁方設(shè)計(jì) )二組比較 二藥比較 (設(shè)二個(gè)治療組 ) 治療組 A 治療組 I( 先 A 藥后 B 藥 ) 對(duì)照組 B 治療組 I I (先 B 藥后 A 藥 )三組比較 三藥比較 (設(shè)三個(gè)治療組 ) 治療組 A 治療組 I (A ? B ? C) 治療組 B 治療組 I I (C ? A ? B) 對(duì)照組 C 治療組 I I I ( B ? C ? A )四組比較 四藥比較 (設(shè)四個(gè)治療組 ) 治療組 A 治療組 I (A ? B ? C ? D) 治療組 B 治療組 I I (D ? A ? B ? C) 治療組 A + B 治療組 I I I (C ? D ? A ? B) 對(duì)照組 C 治療組 I V ( B ? C ? D ? A)29 對(duì)照藥的選擇 陽(yáng)性對(duì)照藥 臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。 ? 試驗(yàn)藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。應(yīng)確保危重病人不被選入試驗(yàn)對(duì)象，并規(guī)定終止試驗(yàn)的指征。其目的為排除分配誤差，使病例或試驗(yàn)對(duì)象均勻分配到各試驗(yàn)組。 3. 藥盒上編號(hào)（病人序號(hào)） 4. 試驗(yàn)人員通過(guò)培訓(xùn)，掌握隨機(jī)雙盲試驗(yàn)方法與注意事項(xiàng) 5. 有確保受試者安全的措施。 ? 無(wú)效 （ Failure）： 治療 3天后無(wú)變化或惡化。 可能有關(guān) (1) 該反應(yīng)的出現(xiàn)符合用藥后合理的時(shí)間順序； (2) 該反應(yīng)符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型； (3) 病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反 應(yīng)。 －再次給藥后反應(yīng)反復(fù)出現(xiàn)＋ ？ ？ ？ －無(wú)法用受試者疾病來(lái)解釋＋ ＋ － 177。43 44 嚴(yán)重不良事件（ SAE）報(bào)告制度 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名并注明日期。 48 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn) ? 應(yīng)在 II期臨床試驗(yàn)之后，新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。 單一適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照 100對(duì)，另 200例開放試驗(yàn) 2種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照 200對(duì)，另有 100例開 放試驗(yàn) ? 對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：原則上與 II期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，也可不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開放試驗(yàn)。 ? 病例數(shù)： 2022例。 二、要求申辦單位提供臨床試驗(yàn)樣品被地方藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格的證書。 六、將臨床試驗(yàn)方案報(bào)送倫理委員會(huì)審批，報(bào)送材料包括臨床試驗(yàn)方案，病例報(bào)告表、知情同意書及向倫理委員會(huì)申請(qǐng)審批的申請(qǐng)表，并等待批準(zhǔn)。 3) 參加試驗(yàn)的醫(yī)師符合 GCP的資格要求。 十、申辦單位確定監(jiān)視員，各臨床參加單位記錄監(jiān)視員的姓名、單位、電話（ 24小時(shí)均可找到的電話），以便有嚴(yán)重不良事件發(fā)生時(shí) 24小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者。 十四、試驗(yàn)前獲取受試者自愿簽署的知情同意書。 三、如果有必要對(duì)研究方案進(jìn)行修改，必須獲得主辦單位和主要研究者的同意，修改后的方案需報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 五、試驗(yàn)藥品的使用應(yīng)處于嚴(yán)格的控制中，藥品的使用情況應(yīng)由研究者給予明確的記錄。 九、試驗(yàn)中按期召開臨床試驗(yàn)協(xié)作會(huì)議。 二、組長(zhǎng)單位的研究人員全面復(fù)核病例報(bào)告表、統(tǒng)計(jì)人員完成電腦數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，并提供圖、表表示。 六、所有的新藥資料包括文件、試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、總結(jié)報(bào)告等，保存在主要臨床研究中心的專門檔案中，保存日期應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1