艾滋病抗病毒治療的耐藥檢測方法-預(yù)覽頁
【正文】 目縣按方案采集血樣 需要了解的主題 : ? 什么是耐藥性 ? ? 藥物的作用靶點與機制 ? ? 與病毒的哪些基因有關(guān) ? ? 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? ? 那些因素促使耐藥性病毒株出現(xiàn) ? ? 耐藥性分類與耐藥機制。 ? 項目實施地區(qū) ：廣西、貴州、湖南、江西、四川、新疆、云南７個?。ㄗ灾螀^(qū)） ， 35個地 (州、市）， 76個項目縣（市、區(qū)）。第一期 兩年， 2022年7月 2022年 6月．全球基金將根據(jù)第一期執(zhí)行情況確定后三年的投入。 全球基金支持經(jīng)費 配套經(jīng)費 項目總經(jīng)費 廣西 3,605,609 1,060,636 4,666,245 貴州 2,365,191 697,445 3,062,636 湖南 2,487,791 724,450 3,212,241 江西 1,735,176 506,211 2,241,387 四川 2,623,645 771,136 3,394,781 新疆 3,137,663 922,739 4,060,402 云南 4,470,664 1,310,954 5,781,618 中央 3,511,178 1,002,320 4,513,498 合計 23,936,917 6,995,891 30,932,808 ? 目標六： 建立服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，確保針對艾滋病病人 /感染者開展的治療、關(guān)懷和支持等活動的開展，包括母嬰阻斷。 什么是 HIV耐藥性 ? 藥物濃度 病毒抑制率 (%) 野生型病毒 耐藥株 100 0 IC50, WT IC50, MT 50 耐藥倍數(shù) IC50 = 50% 抑制濃度 藥物的作用靶點與機制 ? 藥物的作用靶點與機制： 全國艾滋病定點醫(yī)院檢測技術(shù)研討班 Antiretroviral Drugs 2022 NRTIs NNRTIs PIs Zidovudine Nevirapine* Saquinavir Didanosine Delavirdine Ritonavir Stavudine Efavirenz* Indinavir Lamivudine* Nelfinavir* Zalcitabine Amprenavir Abacavir Lopinavir/r Combivir Atazanavir Trizivir Fosamprenavir Didanosine EC Stavudine SR FTC Nucleotide RTI Tenofovir Entry Inhibitors T20 藥物的作用靶點與機制： 藥物 作用機制 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 被靶細胞的細胞酶磷酸化后，以三磷酸的形式與天然三磷酸競爭，從而參與病毒 DNA的合成，由于該抑制劑經(jīng)過化學(xué)修飾，將導(dǎo)致病毒DNA鏈合成終止。 — 在病毒的高速復(fù)制過程中，高頻率突變在很短的時間內(nèi)隨 時發(fā)生。 Replication Rate TIME Low Replication Rate amp。在已經(jīng)開展 HAART的國家普遍存在，感染了耐藥毒株的病人很容易引起藥物治療失敗。 耐藥機制： 切除病毒 DNA鏈末端的核苷類似物 Thymidine analogues mutations: 突變引起ATP或者焦磷酸介導(dǎo)的切除 DNA鏈 3?末端核苷類似物。 耐藥機制： K103N突變的機制 耐藥機制： 蛋白酶抑制劑 HIV蛋白酶由兩個同樣的蛋白質(zhì)鏈組成。 如何檢測耐藥株： 目前耐藥性檢測有兩種方法，即 表型檢測及基因型檢測 。 如何檢測耐藥株： Translation into linear string of amino acids Folding into functional protein HIV RNA 表型檢測 基因型檢測 基因型和表型檢測 檢測中注意事項 : — 在病人仍在治療失敗的方案上收集樣品，可保 證耐藥株占總病毒量的 20%以上； — 病毒載量 1000時 , 可出現(xiàn)假陰性。 （ 2）抗病毒治療病毒載量下降不理想時可進行HIV1的耐藥性檢測。 （ 6）不推薦對病毒載量 1000cp/ml的病人做病毒載量檢測，因為病毒水平太低很難擴增出目的基因片段 耐藥性檢測結(jié)果的解釋 ?HIV1的耐藥性不是全或無的現(xiàn)象，基因型和表型耐藥性檢測結(jié)果的分析和解釋都有困難 ?所有抗病毒治療都是聯(lián)合用藥，他們之間是相互協(xié)同的，即對一種藥物的敏感性降低并不干擾同一治療方案中其他藥物的抗病毒活性。 謝謝！
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