【正文】 （ 2天） （ 2天） 需治療 周圍神經(jīng) 正常 感覺異常 嚴重異常 不能耐受 癱瘓 或腱反射 輕度無力 感覺異常 減退 運動障礙 化療方案評估 ? Survival 1and 2year survival rates median survival ? Response rate ? Time to progression ? Biologic markers ? Toxicity of life ( symptom palliation or clinical beneffit ) ? Cost 實體腫瘤客觀療效評價 ? 近期療效： CR PR MR SD PD RR RT MRT ? 遠期療效： ST MST TTP MTTP RFT MRFT PFT MPFT CR+PR CR+PR+SD CR+PR+ SD≥6 月 TTP TTF 實體腫瘤客觀療效評價 56 TTP與 TTF 病變進展日期（ TTP） 治療失敗日期（ TTF） 開始日期：從治療開始 結束日期： 因病變惡化 因任何原因，停止治 停止治療日期 療日期 (1)藥物反應 (2)拒治 （惡化可 PD) (3)失訪 (4)醫(yī)囑不當 抗癌藥物的停藥指征 （ TTP） （ TTF） （ TTF） 其余都屬不合理停藥 分子靶向治療 ? 針對腫瘤發(fā)生發(fā)展細胞信號傳導通道和其他生物學途徑 ? 作用靶點 :細胞表面受體、信號傳導中的重要酶或蛋白質。 ? 埃羅替尼 ：抗 EGFRTKI 藥物， 2022年 FDA批準治療NSCLC。 64 The angiogenesis process 65 VEGF:a central mediator of angiogenesis 66 Vascular endothelial growth factor and their ligands 67 Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors 68 Functions of vascular endothelial growth factor ? Permeability50,000 times greater than that of histamine ? Endothelial cell activationmorphology, cytoskeleton alterations, stimulation of endothelial cell migration and growth ? Proliferation a potent endothelial cell mitogen ? Migration and invasion degration of the basement membrane ? Survival promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways 69 VEGF and Angiogenesis 70 The Angiogenic Switch and Antiangiogenic Therapy Somatic mutation Small avascular tumor Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis Rapid tumor growth, invasion and metastasis Angiogenic inhibitors may reverse this vascularization Carmeliet and Jain. Nature. 2022。 其他靶向藥物 ? 沙利度胺（恩度）：有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用，作用機制通過抑制VEGF、 TNFa、 IL6等因子發(fā)揮作用，不增加化療毒性，用于黑色素瘤等。 H4 Histone Tails are chemically modified by many types of enzymes Nucleosome 組蛋白去乙?；敢种苿┳饔脵C制 DNA methylation 腫瘤患者的對癥支持治療 ? 腫瘤化療的不良反應 ? 感染 ? 凝血異常與輸血療法 ? 腫瘤危急癥處理 ? 惡性胸腔、腹腔等積液 ? 中樞系統(tǒng)侵犯 ? 腫瘤疼痛治療 ? 腫瘤患者心理問題 腫瘤內(nèi)科支持治療 ? 改善一般營養(yǎng)狀況 ? 增強機體抗病能力 ? 預防感染及骨髓抑制 ? 止痛治療 ? 雙膦酸鹽類藥物治療骨轉移 抗癌化療藥物的不良反應 ? 胃腸道反應 ? 骨髓抑制 ? 心、肺毒性 ? 肝、腎功能損害 ? 神經(jīng)毒性 ? 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 ? 皮膚粘膜損害 ? 局部刺激、靜脈炎 ? 過敏及其它的不良反應 腫瘤支持治療的進展 ? 有效的止吐藥物的出現(xiàn) ? 粒細胞集落刺激因子的應用 化療不良反應的結果 ? 長期或暫時影響病人的生活質量 ? 限制化療的劑量和療程 ? 影響療效 ? 嚴重者可危及生命 83 癌癥患者化療安全性的基線評價 患者－－個體化治療 一般狀況 查體 生化檢查 臟器結構功能 合并疾病 能否化療－－好處或利弊 何種化療 化療毒副作用 預防與治療措施 84 預防與治療措施 結合循證醫(yī)學的個體化治療 合理選擇化療方案 預期毒性 化療實際毒性 調(diào)整化療藥物 輔助用藥治療 化療藥物劑量調(diào)整 ?；熁蚋鼡Q方案 進一步處理 ? 造血生長因子 ( HGF) 是細胞因子中的一大類，可以在體內(nèi)、外刺激造血干 /祖細胞增殖、分化、成熟和釋放。g/kg /d GMCSF 250181。亦可據(jù)經(jīng)費和方便性調(diào)整。 ? 與 Filgrastim相比，分子量增加了 3倍 ；療效提高了約10倍 ；可以在一個化療周期僅給藥一次 。 ? 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。 GCSF副作用 ? 急性肺損傷 大劑量 GCSF可導致毛細血管滲漏綜合征。 SCF IL3 GMCSF TPO TPO IL11 EPO Flt3 IL1 SCF IL3 GMCSF IL6 TPO 血小板生成素的臨床應用 １）治療和預防放、化療后血小板的減少： ? 特異性地升高化療后血小板計數(shù) ? 減輕化療后血小板減少的程度 ? 縮短化療后血小板減少的天數(shù) ? 降低化療患者對血小板輸注的需求 ２）應用于造血干細胞的動員 白細胞介素 11(IL11) ? 生物學功能： 1）誘導巨核細胞成熱和分化，增大巨核細胞的體積和倍體數(shù)，增加血小板產(chǎn)生的數(shù)量，但不影響血小板的聚集功能。 rhIL11不良反應 ?水鈉潴留：周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包積液，水鈉潴留可致血紅蛋白、血色素不降 ?心血管：心率不齊、心動過速、房顫 ?注射局部：紅腫、疼痛 ?其它：乏力、皮疹、厭食、過敏 116 不同的細胞因子作用于不同的階段 117 rHuTPO與 IL11的區(qū)別 比較 rHuTPO IL11 作用部位 調(diào)控巨核細胞分化、成熟的全過程，并且促進巨核細胞形成和釋放血小板 僅作用于巨核細胞分化的早期階段 對紅系和粒系 的作用 幾乎沒有影響 具有刺激作用 表達系統(tǒng) 中華倉鼠卵巢細胞， 不含內(nèi)毒素 大腸桿菌， 易含內(nèi)毒素 起效時間 1周起效， 2周達高峰 一般 3周起效 半衰期 40小時 67小時 使用劑量 1ug/Kg 25ug/Kg 118 rHuTPO與 IL11不良反應比較 IL11（ 1323% ） ?發(fā)熱 ?結膜充血 ?肌肉關節(jié)痛 ?頭痛、感冒樣癥狀 ?外周水腫 ?呼吸困難 ?偶有心率失常和暈厥 rHuTPO （ %） ?發(fā)熱 （ %） ?頭暈 （ %） ?寒戰(zhàn) （ %） ?乏力 （ %） ?關節(jié)痛 （ %） ?血壓升高（ %） Oncology (Huntingt), 2022, 14(Suppl 8): 4147 中國醫(yī)學科學院學報 2022 26（ 4） :43741 比 較 展 望 ? 探討更好地支持化療，以提高腫瘤治療效果的可行性 ? 各種分子靶向藥物將以更快的速度進入臨床研究及應用 ? 循證化、規(guī)范化治療時代 ? 從分子水平認識個體化治療的時代 ? 將對腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的知識結構和專業(yè)素質提出新的挑戰(zhàn) 總結：目前 DLBCL的治療選擇 謝謝大家！