【正文】 被稱為 靶器官 (target an)、 靶組織 (target tissue)或靶細(xì)胞 (target cell)。生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第十一章 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌 第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素 第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌 第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 第七節(jié) 其他腺體或組織的內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第一節(jié) 概述 內(nèi)分泌系統(tǒng) (endocrine system)： 由 內(nèi)分泌腺 和 分散 于某些器官組織中的 內(nèi)分泌細(xì)胞 組成的一個(gè)重要的信息傳遞系統(tǒng)。 內(nèi)分泌系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (一 )激素的概念及作用方式 激素 (hormone)： 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的 高效能生物活性物質(zhì) ， 是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的 化學(xué)媒介 。 (3)胺類激素： 去甲腎上腺素 、 腎上腺素及甲狀腺激素 (steroid hormones) 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌 ， 包括皮質(zhì)醇 、 醛固酮 、 雌激素 、 孕激素以及雄激素等 。 在這些作用中 ， 激素既不能添加成分 ， 也不能提供能量 ， 僅僅起將生物信息傳遞給靶細(xì)胞的 “ 信使 ” (messenger)作用 ， 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞 固有的 生理生化反應(yīng) 。 激素濃度的變化會(huì)對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生巨大的影響 。 受體與激素的結(jié)合特征： 高親和力、可逆性和飽和性。 胰島素則降低血糖 ， 與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 受體與酶是同一個(gè)蛋白質(zhì)分子 ，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，僅有一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，其膜外部分有激素的結(jié)合位點(diǎn)，而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。 目前對(duì)于類固醇激素非基因作用機(jī)制的具體過(guò)程仍不十分清楚，有待進(jìn)一步的研究。 短反饋 (shortloop feedback)： 腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?。 下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)中起重要的橋梁作用 。 下丘腦與垂體的在結(jié)構(gòu)和功能上聯(lián)系密切形成所謂的 下丘腦 垂體功能單位 (hypothalamushypophysis unit)，包括 ： 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一 、 下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌 (Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)： 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 ， 能 調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類激素 的統(tǒng)稱 。 ● 這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的 垂體外功能 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 GH促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育， 對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響， 對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著， GH也稱為軀體刺激素 (somatotropin)。 實(shí)驗(yàn)證明： 幼年動(dòng)物在摘除垂體后，生長(zhǎng)即停滯；但如及時(shí)給予補(bǔ)充 GH， 則可使之恢復(fù)生長(zhǎng)發(fā)育。 分布廣泛： 肝、腦、骨骼肌、心、。 IGFⅠ ： GH的促生長(zhǎng)作用主要由 IGFⅠ 介導(dǎo)。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織，促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞，增強(qiáng) DNA、 RNA和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化，使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。 GH可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng) DNA、 RNA的合成，使尿氮減少，呈氮的正平衡； 激活對(duì)激素敏感的脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸的氧化，提供能量，并使組織特別是肢體的脂肪量減少； 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。 ① GHRH： GH的分泌起經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用 ② GHRIH： 主要在應(yīng)激等刺激引起 GH分泌過(guò)多時(shí)才對(duì) GH分泌起抑制作用 ① ② 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)反饋調(diào)節(jié)： ① GHRH的自身負(fù)反饋調(diào)節(jié) ② GH對(duì) GHRH釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ③ IGFⅠ 對(duì)垂體 GH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié) ④ IGFⅠ 刺激下丘腦釋放 GHRIH， 抑制垂體分泌 GH 下丘腦 GHRH GHRIH 腺垂體 GH IGF 血糖 ↓ 慢波睡眠 應(yīng)激刺激 甲狀腺激素 雌激素 雄激素 ① ② ③ ④ 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)其他調(diào)節(jié)機(jī)制 1)性別： 性別主要影響 GH的分泌模式。 GH的基礎(chǔ)分泌呈 節(jié)律性脈沖式釋放 ，每隔 1～ 4h出現(xiàn)一個(gè)脈沖。 青春期，血中雌激素或睪酮濃度增高，可使 GH分泌明顯增加而引起青春期突長(zhǎng)。 (1)對(duì)乳腺的作用： 促進(jìn)乳腺發(fā)育 ， 引起并維持泌乳 ， 故稱為催乳素 。 機(jī)制： 刺激 LH受體的生成 ， 調(diào)控卵巢內(nèi) LH受體的數(shù)量 ， 同時(shí)還可以為孕酮的生成提供底物 ， 促進(jìn)孕酮生成 ， 減少孕酮分解 。 男性： PRL促進(jìn)前列腺及精囊的生長(zhǎng)，增強(qiáng) LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮的合成增加。 (2)負(fù)反饋調(diào)節(jié)： 血中 PRL升高負(fù)反饋調(diào)節(jié)腺垂體 PRL的分泌 ， 使血中 PRL水平降低 。 在因病切除垂體的黑人 ， 其皮膚顏色并不發(fā)生改變 。 血中 MSH的濃度升高時(shí)也可以通過(guò)負(fù)反饋抑制腺垂體 MSH的分泌 。 人血管升壓素的第 8位氨基酸為 精氨酸 ， 故稱為 精氨酸血管升壓素 (AVP)。 VP受體： V1受體： 血管平滑肌的細(xì)胞膜上，第二信使為 IP3和 Ca2+，被激動(dòng)后可使血管平滑肌收縮，血壓升高； V2受體： 腎遠(yuǎn)端小管和集合管，經(jīng) cAMP介導(dǎo)使 水孔蛋白插入上皮細(xì)胞的頂端膜，形成水通道，促進(jìn)水的重吸收，發(fā)揮抗利尿效應(yīng)。 射乳反射 (milk ejection reflex)： 嬰兒吸吮乳頭 → 感覺(jué)信息經(jīng)傳入神經(jīng)到達(dá)下丘腦 → 興奮催產(chǎn)素神經(jīng)元 → 神經(jīng)沖動(dòng)沿下丘腦垂體束至神經(jīng)垂體 → 催產(chǎn)素釋放入血 →乳腺腺泡周圍的 肌上皮細(xì)胞收縮 ，腺泡內(nèi)壓力增高 → 乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出。 孕激素能降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 ， 雌激素增加子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性 ， 發(fā)揮允許作用 。 在分娩過(guò)程中 ，胎兒刺激子宮頸可反射性地引起催產(chǎn)素釋放 ， 形成正反饋調(diào)節(jié)機(jī)制 ， 使子宮收縮進(jìn)一步增強(qiáng) ， 起 “ 催產(chǎn) ” 的作用 。 下丘腦 GnRH神經(jīng)元的活動(dòng)受多巴胺及 β 內(nèi)啡肽影響。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 ，其重量為 20～ 25g。 甲狀腺激素也是體內(nèi)惟一在細(xì)胞外貯存的內(nèi)分泌激素。甲狀腺的含碘量為 8000 μg ， 約占全身總碘量的 90％。 甲狀腺內(nèi) I的濃度比血液中高 20～ 25倍 。碘：鈉 =1： 2。 若過(guò)氧化酶先天不足， I的活化就發(fā)生障礙，可導(dǎo)致甲狀腺腫大。 硫氧嘧啶與硫脲類藥物可抑制 TPO的活性 ， 使甲狀腺激素合成減少 ，在臨床上可用于治療甲狀腺功能亢進(jìn) 。 后者與溶酶體融合 ， TG被水解 ， 釋放 T3 、 T4進(jìn)入血液 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 T T4釋放入血后， 99％以上 與血漿中的 甲狀腺素結(jié)合球蛋白、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白及白蛋白結(jié)合 ；以游離形式存在的 T4為 ％，T3為 ％。 降解的主要部位： 肝、腎、垂體、骨骼肌。 15％～ 20％的 T4和 T3在肝臟內(nèi)降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸鹽的代謝產(chǎn)物，隨膽汁排入消化道，經(jīng)糞便排出體外。 機(jī)制： ① Na+K+ATP酶的活性升高 ② 促進(jìn)脂肪酸氧化 ， 產(chǎn)生大量熱能 甲亢： 產(chǎn)熱量增加 ， 基礎(chǔ)代謝率可升高 60％ ～ 80％ ， 體溫偏高 ，怕熱 ， 容易出汗 。 生理情況： T T4均可作用于靶細(xì)胞的核受體，激活 DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程， 加速蛋白質(zhì)的合成 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)糖代謝 升高血糖： 促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收 ， 增強(qiáng)糖原分解 ， 加強(qiáng)腎上腺素 、 胰高血糖素 、 皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素升高血糖的作用 。 甲亢： 患者血中膽固醇的含量常低于正常 。 呆小癥的治療必須抓緊時(shí)機(jī) ， 應(yīng)在出生后三個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充甲狀腺激素 ， 過(guò)遲則難以奏效 。 甲狀腺激素 易化兒茶酚胺的效應(yīng) (允許作用 )， 使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮 。 血管： 甲狀腺激素還可以直接或間接地引起血管平滑肌舒張 ， 外周阻力降低 。 TRH運(yùn)送到腺垂體的途徑： ① 經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體。 TSH促進(jìn)甲狀腺激素的合成和釋放機(jī)制： 受體 G蛋白 cAMPPKA途徑 受體 磷脂酰肌醇 IP3／ DG鈣調(diào)蛋白 /PKC途徑 甲亢原因之一 ： 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白 (HTSI)化學(xué)結(jié)構(gòu)和功能均與 TSH 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 對(duì)腺垂體 TSH的調(diào)節(jié)： T T4濃度增高時(shí)→ 腺垂體促甲狀腺素細(xì)胞產(chǎn)生抑制性蛋白 → TSH的合成與釋放減少 ， 同時(shí)降低垂體對(duì) TRH的反應(yīng)性 ， 細(xì)胞膜上 TRH受體的數(shù)量減少 ， TSH的分泌減少→ T T4降至正常水平 ， 反之亦然 。 發(fā)病機(jī)制： 血中 T T4長(zhǎng)期降低，對(duì)腺垂體的反饋性抑制作用減弱，引起 TSH分泌增加，從而導(dǎo)致甲狀腺組織的代償性增生和肥大。如再繼續(xù)加大碘量，則抑制聚碘的作用又會(huì)消失，使激素合成再次增加，出現(xiàn)對(duì)高碘的適應(yīng)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺功能的作用 甲狀腺受 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 支配。 鈣的生理功能： +作為激素作用的第二信使調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，如腺體的分泌、 物質(zhì)代謝、電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及細(xì)胞生長(zhǎng)等。 Ca2+參與維持心肌的正常收縮與舒