【正文】 (統(tǒng)計(jì)學(xué)上無意義，但臨床上有意義 ) ? 研究某藥物對腦梗塞患者的作用 ， 采用歐洲腦卒中評分 (ESS)， 試驗(yàn)組 50例 ， ESS增加 ?； 對照組 50例 ， ESS增加 ?。當(dāng) P ≤ ?，拒絕 H0而接受 H1時(shí)，稱 H1有 “ 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ” 。 ? 資料的可靠性 ? 藥物的安全性、有效性 3 二、原則 ? 用詞準(zhǔn)確、表達(dá)清晰 ? 行文規(guī)范、符合要求 ? 層次清晰、便于審讀 ? 相互銜接、沒有矛盾 ? 排版美觀、圖文并茂 4 三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu) (ICH E3) ? 首頁 ? 臨床試驗(yàn)報(bào)告簡介 ? 臨床試驗(yàn)報(bào)告目錄 ? 術(shù)語的定義及縮略語表 ? 倫理學(xué) ? 臨床試驗(yàn)的組織管理 5 ? 前言 ? 試驗(yàn)?zāi)康? ? 試驗(yàn)計(jì)劃 ? 研究對象 ? 有效性評價(jià) ? 安全性評價(jià) ? 討論與結(jié)論 三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu) (ICH E3) 6 ? 附圖與附表 ? 參考文獻(xiàn) ? 附錄 三、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu) (ICH E3) 7 四、存在問題 ? 標(biāo)題過于簡單 ? 缺乏背景資料或臨床試驗(yàn)方案 ? 對資料的可靠性缺乏說明 ? 對失訪病例缺乏解釋 ? 誤用統(tǒng)計(jì)方法，誤解統(tǒng)計(jì)術(shù)語 ? 沒有相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書 ? 不提供相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 8 四、存在問題 ? 在判斷藥物的有效性時(shí)未考慮因無效而退出試驗(yàn)的病例 ? 在判斷藥物的安全性時(shí)未考慮因不良事件而退出試驗(yàn)的病例 ? 對藥物的安全性說明不全面 ? 與其他材料不一致，相互矛盾 ? 沒有參考文獻(xiàn) 9 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (1) 醫(yī)學(xué) 結(jié)果 量化 定性化 統(tǒng)計(jì)學(xué) 10 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性 P 機(jī)會的大小 ?臨床上的顯著性 生物學(xué)價(jià)值的大小 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (2) 11 ?統(tǒng)計(jì)分析 宏觀 是根據(jù)樣本 (很多個(gè)體 )作推斷 ?醫(yī)學(xué)實(shí)踐 微觀 是針對每個(gè)個(gè)體對癥治療 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (3) 12 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (4) ?統(tǒng)計(jì)結(jié)論 概率性的 對研究總體作出推斷結(jié)論 ?臨床診斷結(jié)論 經(jīng)驗(yàn)性的 針對每個(gè)患者作出診斷結(jié)論 ?醫(yī)學(xué)研究結(jié)論 普遍性的 對一種現(xiàn)象作出判斷 13 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (5) ?統(tǒng)計(jì)分析 靠的是數(shù)據(jù)、數(shù)學(xué)理論 ?臨床診斷 靠的是直覺、經(jīng)驗(yàn)、醫(yī)學(xué)理論 14 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)與醫(yī)學(xué) (6) ?統(tǒng)計(jì)結(jié)論 需要正確的數(shù)據(jù) ?醫(yī)學(xué)結(jié)論 需要足夠的證據(jù) 15 Significant 的本義及假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果的表述 Significant的本義是 “ 有意義的 ” 、 “ 非偶然的 ” ，常用于假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論中。而不同的 ?水準(zhǔn)并不影響結(jié)論的具體內(nèi)容 一般習(xí)慣上，將 ? = 驗(yàn)水準(zhǔn)，將 ? = 準(zhǔn)，將 ? = 。試驗(yàn)組療后比療前 ESS增加 ?；對照組 ESS增加 ? 。 22 六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告 設(shè)計(jì)類型的描述 數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制 基本情況描述 平行組對照設(shè)計(jì)分析思路 療效評價(jià) 安全性評價(jià) 23 六、統(tǒng)計(jì)報(bào)告 參數(shù)估計(jì) 假設(shè)檢驗(yàn) 方差分析 影響療效的因素分析 logistic回歸 影響療效快慢的因素分析 Cox模型 24 ? 隨機(jī)分組： 簡單隨機(jī)、分層隨機(jī) ? 設(shè)盲水平： 雙盲 、 雙盲雙模擬 單盲 、 非盲 ? 設(shè)計(jì)方法： 平行組 、 交叉設(shè)計(jì) 、 析因設(shè)計(jì) 、 成組序貫設(shè)計(jì) ?? ? 對照形式： 安慰劑對照 、 陽性對照 多劑量對照 、 空白對照 ? 研究目標(biāo)： 優(yōu)效 、 等效 /非劣效 設(shè)計(jì)類型的描述 25 隨機(jī)的含義 ? 抽樣隨機(jī) 。 ? 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī) 。 27 ? 數(shù)據(jù)管理軟件 ? 雙份輸入 ? 邏輯檢查 ? 質(zhì)詢表 ? 盲態(tài)核查 ? 揭盲 數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制 28 基本情況描述 (1) ? 病例數(shù)、脫落數(shù)、剔除數(shù)的描述。 例 4： (有關(guān)病例的描述 ) 30 ? 本次臨床試驗(yàn)按照設(shè)計(jì)方案 ， 計(jì)劃兩組各觀察100例 ， 考慮到試驗(yàn)中可能有脫落 ， 故各組實(shí)際備藥 120份 。 。 。 。 一個(gè)療程治愈率： 對照組： 25%(24/60)； 試驗(yàn)組： 60%(18/30)。 ? 統(tǒng)計(jì)不良事件時(shí)，應(yīng)包含因不良事件而退出試驗(yàn)的病例。 進(jìn)一步作兩兩比較 ，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組與陽性對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=),而與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=)。 66 反應(yīng)療效快慢的多因素分析 生存分析 ? 生存率或生存曲線 RR及 95%CI 并說明誰與誰比較！ ? 多因素分析中要說明有無交互作用！ ? 失訪率及失訪人群分析 67 例 15 (Cox模型 ) ? 經(jīng)用 SAS()統(tǒng)計(jì)軟件擬合 Cox比例風(fēng)險(xiǎn) 模型為： ?(t)= ?0(t) e 可認(rèn)為安慰劑組的 病人 比試驗(yàn) 組 的病人 的死亡風(fēng)險(xiǎn)大 (95%CI: ~), ?2=, P=。 ? f(x),g(x),…… ：連續(xù)隨機(jī)變量的概率密度函數(shù) (在 x處的值 )。 ? R ：樣本的極差 。 ? ? ：隨機(jī)變量或總體的標(biāo)準(zhǔn)差 。 統(tǒng)計(jì)學(xué)常用符號 2 73 統(tǒng)計(jì)學(xué)常用符號 3 ? ? ：相關(guān)系數(shù) (兩個(gè)隨機(jī)變量之間的或總體的 )。 ? U， Z ：標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)變量 。 既表示隨機(jī)變量 ， 也表示該變量特殊值或觀測值 。 既表示隨機(jī)變量 ， 也表示該變量的特殊值或觀測值