難治性高血壓-基因與遺傳背景-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 ased urinary aldosterone level and modified K+ channels expression. The surprising result was the absence of metabolic disturbance under several regimen despite increased NCC activity, which was explained in part by a counterdownregulation of ENaC expression. (Hadchouel et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020). Pseudohypoaldosteronism ? PHAII（ Gordon syndrome ） is a rare familial renal tubular defect characterized by hypertension and hyperkalemic metabolic acidosis in the presence of low renin and aldosterone levels. 機(jī)制： renal tubular unresponsiveness or resistance to the action of aldosterone. Volume depletion or hypervolemia。 HSD11BⅡ 基因位于 16q22，該基因發(fā)生突變可導(dǎo)致 11βHSDⅡ 酶無活性或活性降低，大量皮質(zhì)醇不能被轉(zhuǎn)化成皮質(zhì)酮 ， 大量蓄積的皮質(zhì)醇占據(jù)遠(yuǎn)端腎小管的鹽皮質(zhì)激素受體，激活轉(zhuǎn)錄因子及血清糖皮質(zhì)類固醇激酶，使泛素連酶 Nedd42磷酸化，磷酸化的Nedd42不能與 ENaC結(jié)合進(jìn)而滅活ENaC，導(dǎo)致 ENaC活性升高，鈉重吸收增加，出現(xiàn)類似醛固酮增高的臨床表現(xiàn) —高血壓和低血鉀，即稱類鹽皮質(zhì)激素增多癥 (AME)。 其他點(diǎn)突變、遺傳重排伴 LOH尚待證實(shí)。 ? Gordon’s 綜合征 ：兩種調(diào)節(jié)激酶突變 [with no lysine (K) serine/threonine protein kinases (WNK)1 or WNK4]。WNK1 間接激活 NCC ，促進(jìn) Na轉(zhuǎn)運(yùn)； WNK1 也可通過 SGK1 激活 ENaC ； 近來證明腎臟有兩種 WNK1異構(gòu)體；對(duì) ROMK具有相反的作用。 ? 診斷：高血鉀，酸中毒， PRA抑制，醛固酮正?；蚋撸ūM管高血容量，但是，高血鉀刺激醛固酮分泌）。診斷名稱不太合適，此病不限于女性 。突變受體對(duì)非鹽皮質(zhì)類固醇敏感，如孕酮，螺內(nèi)酯能激活突變受體。 ? 輕度低血鉀，輕度代堿， PRA 抑制，血漿醛固酮高，血漿醛固酮 (ng/dl)/PRA(ng/ml/h) 30 (正常 20)，高度提示原醛。 ? The hypertension responds to treatment with an MR antagonist. ? Note that the most mon type of congenital adrenal hyperplasia, 21hydroxylase deficiency, is an Nalosing state and does not cause hypertension. Familial glucocorticoid resistance ? 病因：唐皮質(zhì)類固醇受體突變？ ? Diagnosis of this rare disorder rests of documentation of markedly elevated plasma cortisol levels. ? The hypertension responds to MR blockade. 繼發(fā)高血壓 發(fā)病年齡 血漿腎素活性 醛固酮 K＋ 遺傳方式 致病基因 糖皮質(zhì)激素可以抑制的醛固酮增多癥 20－ 30 ↓ ↑ ↓ 常染色體顯性 CYP11B2和CYP11B1的嵌合基因 Liddle 30 ↓ ↓ ↓ 常染色體顯性 SCNN1B, SCNN1G 類皮質(zhì)醇過多癥 兒童 或成人 ↓ ↓ ↓ 常染色體陰性 11βHSD2 鹽皮質(zhì)類固醇受體基因突變 20或 30 ↓ ↓ ↓ 常染色體顯性 MR Gordon 20或 30 ↓ ↓/ ↑ 常染色體顯性 WNK WNK4 先天性腎上腺增生 兒童或青春期 ↓ ↓/ ↓/ 常染色體陰性 CYP11B1 CYP17 基因突變（ 10個(gè)）引起的繼發(fā)性高血壓 第三組：嗜鉻細(xì)胞瘤（ 2030%遺傳有關(guān)） 9個(gè)基因突變 謝謝
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