【正文】 [答疑編號 5630020201] 【正確答案】 C 麻黃堿的堿性（ ）強(qiáng)于去甲麻黃堿（ ）的原因是由于（ ） [答疑編號 5630020202] 【正確答案】 B 五、沉淀反應(yīng) 生物堿在酸性水或稀醇中（苦味酸試劑可在中性條件下進(jìn)行），與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。 判定注意事項(xiàng)： ① 對生物堿定性鑒別時，應(yīng)用三種以上試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，均陽性或陰性方有可信性。 ② 可用于試管定性反應(yīng)和色譜的顯色劑。 六、顯色反應(yīng) 某些生物堿能與一些試劑反應(yīng)生成不同顏色的產(chǎn)物，這些試劑成為生物堿顯色劑。 提取方法 溶劑 方法 純化 水或酸水 提取法 %～ 1%的硫酸、鹽酸或醋酸、 酒石酸溶液 浸漬、 滲漉、 回流、 連續(xù)回流 （ 1）陽離子樹脂交換法 （ 2）萃取法 醇類溶劑 提取法 甲醇、乙醇 酸水 堿化 萃取法處理去除脂溶性雜質(zhì) 親脂性有機(jī)溶劑提取法 三氯甲烷 、苯、乙醚以及二氯甲烷等 同上 附：陽離子交換樹脂法 將總堿的酸水提取液通過強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂柱，使酸水中生物堿陽離子交換在樹脂上，而非生物堿化合物則流出柱外，用中性水或乙醇進(jìn)一步洗除柱中的雜質(zhì)。 ② 成鹽后，弱堿鹽在弱堿條件下即可轉(zhuǎn)變成游離生物堿，易溶于親脂性有機(jī)溶劑；強(qiáng)堿鹽則需在較強(qiáng)堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，溶于親脂性有機(jī)溶劑。如從洋金花的乙醇浸出液中分離莨菪堿和東莨菪堿，利用二者堿性差別進(jìn)行分離。 （在草酸中溶解度不同，麻黃堿溶解度小于偽麻黃堿） 官能團(tuán)進(jìn)行分離（兩性） 含羧基的生物堿能與碳酸氫鈉生成羧酸鹽而溶于水，可與其他堿分離； 酚性生物堿的酚羥基具有弱酸性，可與氫氧化鈉溶液生成鹽溶于水，而與其他非酚性生物堿分離。以苯、氯仿、乙醚 等親脂性有機(jī)溶劑或以其為主的混合溶劑系統(tǒng)作洗脫劑。 R1：三尖杉酯堿 R2：高三尖杉酯堿 （ HPLC） 優(yōu)點(diǎn)： 分離效能好、靈敏度高、分析速度快 。 （二）溶劑法 利用水溶性生物堿能夠溶于極性較大而又能與水分層的有機(jī)溶劑（如正丁醇、異戊醇或氯仿 甲醇的混合溶劑等）的性質(zhì)，用這類溶劑與含這類生物堿的堿水液反復(fù)萃取，使水溶性生物堿與強(qiáng)親水性的雜質(zhì)得以分離。 氧化鋁本身顯弱堿性，不經(jīng)處理便可用于分離和檢識生物堿，一般較常用，特別適合分離親脂性較強(qiáng)的生物堿。 特別適用于分離有些結(jié)構(gòu)十分相近的生物堿。 在配制流動相時，需用固定相飽和。 以水作固定相的紙色譜，宜用親水性溶劑系統(tǒng)作展開劑，如 BAW系統(tǒng)（正丁醇 乙酸 水 =4： 1： 5，上層）； 以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以苯、三氯甲烷、乙酸乙酯等親脂性有機(jī)溶劑為主組成的溶劑系統(tǒng)作展開劑。其中以分配色譜法中的反相色譜法應(yīng)用較多。分離結(jié)果見圖。 HPLC法分離罌粟殼中的嗎啡、可待因和罌粟堿 嗎啡； 可待因； 罌粟堿 第四節(jié) 含生物堿的中藥實(shí)例 一、苦參 （一）苦參中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu) 主要生物堿：苦參堿和氧化苦參堿，此外還含有羥基苦參堿、 N甲基金雀花堿、安娜吉堿、巴普葉堿和去氫苦參堿（苦參烯堿）等。其中， α 、 β 、 δ 苦參堿為結(jié)晶體，常見的是 α 苦參堿，為針狀或棱柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 76℃ 。 叔胺氮，且處于駢和哌 啶環(huán)之間，立體空間效應(yīng)小，堿性較強(qiáng)。 苦參生物堿的極性大小順序是：氧化苦參堿＞羥基苦參堿＞苦參堿。 （四）苦參生物堿的生物活性 現(xiàn)代臨床及藥理學(xué)研究表明，苦參總生物堿具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴(kuò)張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。 《中國藥典》指標(biāo)成分： 鹽酸麻黃堿 。 （二）麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì) 麻黃堿和偽麻黃堿為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點(diǎn)為 40℃ 。由于偽麻黃堿的共軛酸與 C2OH 形成分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定性大于麻黃堿，所以偽麻黃堿的堿性（ ）稍強(qiáng)于麻黃堿（ ）。 （三）麻黃生物堿的鑒別反應(yīng) 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺堿，不與一般生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)。 （四）麻黃堿和偽麻黃堿的提取與分離 原理： 利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于熱水，又能溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)提取兩者； 利用麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異，麻黃堿溶解度小于偽麻黃堿，使兩者得以分離。 缺點(diǎn)：取過程加熱時間較長，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收 率。偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。其中以小檗堿含量最高（可達(dá) 10%）。 ② 鹽酸小檗堿為黃色小針狀結(jié)晶，加熱至 220℃ 左右分解，生成紅棕色小檗紅堿，繼續(xù)加熱至 285℃ 左右完全熔融。 ② 小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度較小，為 1： 500，較易溶于沸水，難溶于乙醇。 （四）小檗堿和甲基黃連堿的提取分離 原理：利用黃連中小檗堿等生物堿鹽的溶解度差異進(jìn)行分離。 《中國藥典》指標(biāo)成分：烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿。 （三）川烏生物堿的生物 活性 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏頭和附子的提取物具有鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，其有效成分為生物堿。其藥物引起的不良反應(yīng)主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)，臨床應(yīng)用時需注意。 （二）莨菪烷類生物堿的理化性質(zhì) ① 莨菪堿為細(xì)針狀結(jié)晶（乙醇）， mp 111℃ ，其外消旋體阿托品是長柱狀結(jié)晶， mp 118℃ ，加熱易升華。 ② 東莨菪堿為黏稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體， mp59℃ 。 阿托品是莨菪堿的外消旋體，這是由于莨菪堿的莨菪酸部分的手性碳原子上的氫位于羰基的 α 位，容易烯醇化產(chǎn)生互變異構(gòu)。 ① 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng)，易溶于乙醇、三氯甲烷，可溶于四氯化碳、苯，難溶于水。 親水性強(qiáng)弱：莨菪 堿﹤山莨菪堿﹤東莨菪堿、樟柳堿。除此之外，還可以用以下鑒別方法進(jìn)行檢識。 R＝代表莨菪醇部分 （ DDL反應(yīng)） 樟柳堿分子具鄰二羥基結(jié)構(gòu)，可被過碘酸氧化生成甲醛，然后甲醛與乙酰丙酮在乙酰胺溶液中加熱，縮合成二乙?；谆溥?啶（ DDL）而顯黃色。對周圍神經(jīng)表現(xiàn)為抑制副交感神經(jīng)功能作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用，嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制，也可影響呼吸及溫度調(diào)節(jié)中樞。 土的寧 R1=R2=H 馬錢子堿 R1=R2=OCH3 性狀： ① 士的 寧為單斜柱狀結(jié)晶（ EtOH）， mp286～ 289℃ ， [α] 104176。 （二）馬錢子生物堿的鑒別方法 士的寧與硝酸作用顯淡黃色，再于 100℃ 加熱蒸干，殘渣遇氨氣轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色。 （三）馬錢子在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題 馬錢子所含生物堿主要是 士的寧和馬錢子堿 ，前者約占總生物堿的 45%，是 主要的有效成分，亦是有毒成分，成人用量 5～ 10mg可發(fā)生中毒現(xiàn)象， 30mg可致死。 鹽酸麻黃堿 機(jī)胺類 黃連 小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿和木蘭 堿 鹽酸小檗堿 芐基異喹啉類 川烏 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿 二萜類生物堿 洋金花 莨菪堿（阿托品）、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿和 N去甲莨菪堿 硫酸阿托品、 氫溴酸東莨菪堿 莨菪烷類 馬錢子 士的寧（又稱番木鱉堿）和馬錢子堿 士的寧、 馬錢子堿 吲哚 類 練習(xí)題 配伍選擇題 1）洋金花中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020301] 【正確答案】 C 2）麻黃中的生物堿 類型主要是 [答疑編號 5630020302] 【正確答案】 E 3）苦參中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020303] 【正確答案】 D 4）黃連中的生物堿類型主要是 [答疑編號 5630020304] 【正確答案】 B 2. 1）水溶性的季銨堿是 [答疑編號 5630020305] 【正確答案】 A 2）毒性極強(qiáng)的生物堿是 [答疑編號 5630020306] 【正確答案】 B 3） 7位具有含氧環(huán)結(jié)構(gòu)的生物堿是 [答疑編號 5630020307] 【正確答案】 C 4）經(jīng)堿水加熱可生成無酯鍵的醇胺型水解產(chǎn)物的生物堿是 [答疑編號 5630020308] 【正確答案】 B 3. 1）可用水蒸氣蒸餾分離的生物堿是 [答疑編號 5630020309] 【正確答案】 E，麻黃堿具有揮發(fā)性 ，可隨水蒸氣蒸餾。