【正文】 機溶劑回流提取，回收溶劑即可得到總生物堿。 常用的生物堿顯色劑 試劑名稱 顏色特征 Mandelin 試劑 莨菪堿及阿托晶顯紅色 （ 1%釩酸銨的濃硫酸溶液） 土的寧顯藍紫色，奎寧顯淺橙色 Macquis 試劑 嗎啡顯紫紅色 （含少量甲醛的濃硫酸） 可待因顯藍色 嗎啡顯藍色漸轉(zhuǎn)棕色，小糪堿顯棕綠色 （ 1%鉬酸納或鉬酸銨的濃硫酸溶液） 利血平顯黃色漸轉(zhuǎn)藍色，烏頭堿顯黃棕色 一些顯色劑，如溴麝香草酚 藍、溴麝香草酚綠等，在一定 pH條件下能與一些生物堿生成有色復(fù)合物，這種復(fù)合物能被三氯甲烷定量提取出來，可用于生物堿的含量測定。 ③ 在生物堿的提取分離中可指 示提取、分離終點。 ② 仲胺一般不易與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如麻黃堿、嗎啡、咖啡堿等。 （一）常用的生物堿沉淀試劑 試劑名稱 組成 反應(yīng)特征 碘化鉍鉀試劑 KBiI4 黃色至橘紅色無定性沉淀 碘化汞鉀試劑 K2HgI4 類白色沉淀 碘 碘化鉀試劑 KII2 紅棕色無定性產(chǎn)點 硅鎢酸試劑 淺黃色或灰白色 飽和苦味酸試劑 2,4,6三硝基苯酚 黃色沉淀或結(jié)晶 雷氏銨鹽試劑 NH4[Cr（ NH3） 2（ SCN） 4] 紅色沉淀或結(jié)晶 （二）沉淀反應(yīng)的條件及陽性結(jié)果的判定 除苦味酸試劑外，其他生物堿沉淀反應(yīng)一般都在酸性水溶液中進行。如鉤藤堿的堿性大于異鉤藤堿堿性。如含胍基的生物堿，胍基接受質(zhì)子形成季銨離子，呈更強的 pπ 共軛，且具有高度共軛穩(wěn)定性，而顯強堿性。如環(huán)己胺的堿性（ ）大于苯胺（ ），后者顯然為共軛效應(yīng)所致。如阿馬林、新士的寧的堿性均小于士的寧。 如麻黃堿的堿性（ ）強于去甲麻黃堿（ ），即是由于麻黃堿氮原子上的甲基供電誘導(dǎo)的結(jié)果。季銨堿的堿性強（ ）則是因羥基以負離子形式存在，類似無機堿。 生物堿分子中堿性基團的 pKa值大小順序一般是：胍基＞季銨堿＞ N烷雜環(huán)＞脂肪胺＞芳香胺 ≈N 芳雜環(huán)＞酰胺 ≈ 吡咯。 生物堿的堿性強弱與 pKa的關(guān)系： ①pKa ＜ 2為極弱堿，如酰胺、 N五元芳雜環(huán)類生物堿。 類型 溶解性 游離生物堿 親脂性生物堿 大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿為親脂性，一般能溶于有機溶劑，尤其易溶于親脂性有機溶劑，特別易溶于氯仿。 （ 2）具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿： 在強堿性溶液中加熱，其內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開環(huán)形成羧酸鹽而溶于水，酸化后環(huán)合析出，如 喜樹堿、苦參堿等 。 氧化苦參堿 （ 3） 小分子生物堿： 少數(shù)分子較小而堿性較強的生物堿， 既可溶于水，也可溶于三氯甲烷，如麻黃堿、煙堿等。 可溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯等。 旋光性影響因素：手性碳構(gòu)型、測定溶劑、 pH值、溫度、濃度等。 個別生物堿在可見光下無色，而在紫外光下顯熒 光，如 利血平 。 長春堿 R＝ CH3 長春新堿 R＝ CHO （五）有機胺類生物堿 這類生物堿的結(jié)構(gòu)特點是 氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi) ，如麻黃中的 麻黃 堿 ，秋水仙中的 秋水仙堿 ，益母草中的 益母草堿 等。 此類化合物中含有色胺部分，結(jié)構(gòu)較簡單。 （四）吲哚類生物堿 這類生物堿來源于色氨酸，其數(shù)目較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多具有顯著的生物活性。 如存在于防己科北豆根中的主要酚性生物堿 蝙蝠葛堿 ，漢防己中的 漢防己甲素和乙素 。 芐基異喹啉類又分為 1芐基異喹啉類和雙芐基異喹啉類 。重要的化合物有 莨菪堿、古柯堿 等。 主要分布于豆科、石松科和千屈菜科。 三、生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征 （一）吡啶類生物堿 此類生物堿多來源于賴氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物堿，其結(jié)構(gòu)簡單，數(shù)量較少，主要有兩種類型。 一般來說，除氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸以及含氮維生素等動、植物體必需的含氮有機化合物外，其他含氮有機化合物均可視為生物堿。 大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu) ,氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)（特例：有機胺類生物堿 N原子不在環(huán)內(nèi)）； 多呈 堿性 ，可與酸成鹽； 多具有顯著 的 生理活性 。 寶馬別逗罌粟 （毛茛科、馬錢科、茄科、豆科、罌粟科） 防己終于小破 （防己科、吳茱萸屬、小檗科） 存在形式 ① 酰胺形式； ② 游離形式： 少數(shù)極弱堿，如那可丁； ③ 有機酸鹽形式： 絕大多數(shù)生物堿，如檸檬酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、 琥珀酸鹽等； ④ 無機酸鹽形式： 少數(shù)鹽酸生物堿，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等； ⑤ 極少數(shù)以 N氧化物、生物堿苷等形式存在。 由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喹喏里西啶的基 本母核。主要存在于茄科的顛茄屬、曼陀羅屬、莨菪屬和天仙子屬 。 如鹿尾草中的降血壓成分 薩蘇林 ， 是四氫異喹啉的衍生物。 （ 2）雙芐基異喹啉類： 為 兩個芐基異喹啉通過 1～ 3個醚鍵相連接的一類生物堿。 這類化合物具有部分飽和的菲核，如罌粟中的 嗎啡、可待因，青風(fēng)藤中的青風(fēng)藤堿 等。 如板藍根、大青葉中的大青素 B，蓼藍中的靛青苷等。 雙吲哚類是由 兩分子單吲哚類生物堿聚合而成的衍生物，如長春花中具有抗癌作用的長春堿和長春新堿。 生物堿一般無色或白色，少數(shù)有顏色， 如小檗堿、蛇根堿呈黃色，藥根堿、小檗紅堿呈紅色等。 性質(zhì) 代表化合物 液態(tài) 煙堿、毒芹堿、檳榔堿 甜味 甜菜堿 具有顏色 小檗堿、蛇根堿呈黃色 藥根堿、小檗紅堿呈紅色 紫外光下顯熒光 利血平 揮發(fā)性 麻黃堿、煙堿 升華性 咖啡因 配伍選擇題 [答疑編號 5630020203] 【正確答案】 C [答疑編號 5630020204] 【正確答案】 D [答疑編號 5630020205] 【正確答案】 B [答疑編號 5630020206] 【正確答案】 A 二、旋光性 含有手性碳原子或本身為手性分子的生物堿都有旋光性，且多為左旋。 （少數(shù)右旋體生物活性強于左旋體，如 d古柯堿的局部麻醉作用強于 ι 古柯堿） 三、溶解性 （一）游離生物堿 多數(shù)仲胺堿和叔胺堿為親脂性 易溶于乙醚、苯和鹵烴類（二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳）等有機溶劑， 尤其在三氯甲烷中溶解度較大 。 （ 2）含 N氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿： 具有配位鍵 ,可溶于水， 如氧化苦參堿 。 具有 酚羥基 的生物堿（又稱酚性生物堿），可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如 嗎啡 ； 具有 羧基 的生物堿，可溶于碳酸氫鈉等弱堿溶液，如 檳榔堿 。 有些生物堿鹽難溶于水，如小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等。 生物堿 生物堿鹽 （一）堿性強弱的表示方法 生物堿堿性強弱用 pKa表示， pKa越大，堿性越強。 ④pKa11 以上為強堿，如季銨堿、胍類生物堿。 如四氫異喹啉（ ）為 sp3雜化；吡啶（ ）和異喹啉（ ）均為 sp2雜化；氰基呈中性，因其為 sp雜化。 供電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度增加，堿性增強； 吸電誘導(dǎo)使氮原子上電子云密度減小，堿性降低。 醇胺型小檗堿 季胺型小檗堿（ ） 有些生物堿的叔胺氮原子處于稠環(huán)的橋頭，雖然有 α 、 β 雙鍵或 α 羥基，由于分子剛性結(jié)構(gòu)而不能發(fā)生轉(zhuǎn)位使叔胺變?yōu)榧句@型，其雙鍵或羥基只能起吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，而使堿性減弱。 苯胺型： 苯胺氮原子上的孤電子對與 π 電子形成 pπ 共軛體系后，其堿性減弱。 胡椒堿（ ） 秋水仙堿（ ） 咖啡堿（ ） 并非所有的 pπ 共軛效應(yīng)都能使生物堿的堿性減弱。 甲基麻黃堿（ ） 麻黃堿（ ） 莨菪堿（ ） 東莨菪堿（ ） 山莨菪堿 利血平（ ） 當(dāng)生物堿成鹽后，氮原子附近如有羥基、羰基，并處于有利于形成穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵時，氮上的質(zhì)子不易離去，其共軛酸穩(wěn)定，則堿性強。 影響因素 典型化合物 雜化方式 四氫異喹啉 異喹啉 電性效應(yīng) 苯異丙胺 麻黃堿 去甲麻黃堿 （誘導(dǎo)效應(yīng)） 胡椒堿、秋水仙堿 、咖啡堿堿性弱 （共軛效應(yīng)） 空間效應(yīng) 莨菪堿 山莨菪堿 東莨菪堿 氫鍵效應(yīng) 鉤藤堿 異鉤藤堿 最佳選擇題 其共軛酸因分子內(nèi)氫鍵而穩(wěn)定的是（ ）