【正文】 糊精 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 共制 1000 片 規(guī)格： 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。 第三章工藝流程 設計概述 課題名稱：年產(chǎn) 5億 片 貝諾酯片劑 生產(chǎn) 車間工藝設計 設計依據(jù) 本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據(jù)，同時參考 已有 SFDA 和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設計技術規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》、《 GMP》等多種設計規(guī) 范。 (2) 對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合 GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容 易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 根據(jù)以上原則，在符合 GMP 要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 300000 級，工藝流程圖附后。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶 出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩?；?合結果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。 擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液 等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用 V型混合設備。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包 裝。 （ 1）內(nèi)包裝、外包裝 內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 貝諾酯片應 遮光，密封，在干燥處保存。 當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以 寫為： ∑ G1=∑ G2+∑ G3 物料衡算的基準 （ 1）對于間歇式操作過程 ,常采用一批原料進行計算； （ 2）對于連續(xù)式操作過程 ,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。根據(jù)有關參考文獻進行處方設計如下： 貝諾酯 250g 淀粉 羥丙基纖維 20g 糊精 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 規(guī)格： 物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。即可視為一個獨立的體系。 原輔料的物料衡算 損耗：原輔料 2%,鋁塑包裝材料 1%， 紙盒包裝材料 %， 紙箱包裝材料 %， 設所有原輔料的純度為 %， 顆粒收得率 98%， 產(chǎn)品總收得率 98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量 =總年量片數(shù)每片含量247。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì) PVC 經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。第一階段是解決工藝過程中的技術問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。主要設備選擇如下： 粉碎、篩分設備 粉碎 （ 1） 粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下： a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。 在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。本設計采用的即為萬能粉碎機。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 混合，制粒設備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。 制粒選用江蘇常州市華星干燥設備廠生產(chǎn)的 FL30 型沸騰制粒機。其中濕法制粒應用最廣泛。流化床制粒的特點是：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小 、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 鋁塑包裝機械 根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務，選用飛云機械公司生產(chǎn)的 DPR160型平板式鋁塑泡罩包裝機