【正文】 20 年度北京市高新技術成果轉化項目 2020 年度粵港計劃關鍵領域重點突破項目（生物制藥與中藥現(xiàn)代化） 項目團隊： 為建設好本項目，加快發(fā)展， 公司抽調精兵強將組成了本項目的研發(fā)團隊，成員組成見下表： 10 項目組主要成員 項目負責人基本情況 ： 殷嵐 ：從事新藥開發(fā)研究與生產經營十九年， 中國藥科大學理科學士，北京大學光華管理學院 EMBA。 經過多年的積累，公司在醫(yī)藥行業(yè)中逐步成為以科研開發(fā)為龍頭，集科研、生產、銷售于一體的新型現(xiàn)代高新技術的醫(yī)藥企業(yè)。已獲得 6 項授權專利。 1999 年赴日本名古屋名城大學藥學部做博士后， 2020 年回國后一直從事新藥研發(fā)。 發(fā)表的部分論文 : 1. Yan ., Terashima K., Takaya Y., Niwa M., A novel oligostilbene named 12 (+)viniferol A from the stem of Vitis vinifera 39。 Tetrahedron, 2020, 58(34), 69316935. 3. Takaya Y., Yan ., Terashima K., Ito J., Niwa M., Chemical determination of the absolute structures of (+)ampelopsins A and B, and ()ampelopsins D and F, Tetrahedron, 2020, 58(36), 72597265. 4. Takaya Y., Yan ., Terashima K., He ., Niwa M., Biogeic reactions on stilbeetramers from Vitaceaeous Plants, Tetrahedron, 2020, 58(45), 92659271. 5. M. Niwa, J. Ito, K. Terashima, T. Koizumi, Y. Takaya, and K. X. Yan, ()Ampelopsin D is different from ()Quadrangularin A. Heterocycles, Vol. 53, No. 7, 14751478, 2020. 6. Y. Takaya, K. Terashima, K. X. Yan, and M. Niwa, (+)Viniferol D, A New Stilberimer from the Vitis vinifera ‘ Kyohou’ . Heterocycles, Vol. 60, No. 6, 14331439, 2020. 7. Ke Xu Yan and Xiao Zhang Feng, Chinese Chemical Letters, Vol. 8, , 313. 1997. 13 ３、建設內容： 按照發(fā)展需要，規(guī)劃新建項目如下：使用 健康基地總面積 ㎡的土地、首期建筑面積 9001 ㎡的樓房（包括建筑面積 4032 ㎡的制劑樓 A、 1469 ㎡的原料車間 A、 3068 ㎡的綜合樓 A、 432 ㎡的動力樓），并安裝 中藥提取 /化學原料藥生產線、 凍干粉針 /水針生產線及其相應配套設施。 申請理由與方向： 背景介紹： 戰(zhàn)略性新興產業(yè)是引導未來經濟社會發(fā)展的重要力量。生物醫(yī)藥產業(yè)是戰(zhàn)略性新型產業(yè)重要組成之一，對人民生活水平具有重要意義，是衡量一個國家發(fā)展水平的重要指標，生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展對國家的經濟發(fā)展也具有重要促進作用。本項目的建成實施可以使公司研發(fā)的新 15 產品盡快產業(yè)化，無需再進行委托加工，也不必再進行技術轉讓才能產業(yè)化；同時也響應了國家號召利用新技術節(jié)能減排，提高藥品生產水平以便盡快與國際接軌，也能提高本公司產能以滿足不斷增加的市場需求。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境， 危害人類健康。液氮凍干機不需要壓縮機 ,其運行噪音小于 65dB,而常規(guī)凍干機噪音達 80dB；并且在凍干的過程中耐停電時間更長 ,可確保產品質量。其板層和捕水器溫度均可達到 90℃以下 ,最低到 110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達 120℃以下。 由于沒有了壓縮機和水冷卻器 ,不需要冷卻循環(huán)水 ,系統(tǒng)運行非常穩(wěn)定 ,避免每年耗費大量人力和物力來維護和保養(yǎng)壓縮機和水冷卻器。而液氮凍干機則不需要這些設備，因此也沒有這一部分設備的維修耗材和電耗。而對于配有壓縮機系統(tǒng)的凍干機來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求 ,操作工人必須具有一定的經驗。作為以精益化研發(fā)外包服務為核心業(yè)務的公司，液氮凍干技術的廣闊市場前景，同時也為我們提供了相應的巨大研發(fā)外包服務市場。因此，為接納更多的研發(fā)服務訂單的中試服務以及部分的合同生產服務，該凍干 /水針生產線的建設也有充分的必要性。利福霉素鈉注射劑是國內唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結核藥物的首選藥物。 全球抗結核病常用藥物市場約占抗感染藥物市場的 12％， 2020 年抗結核藥物市場為 億美元， 2020 年一篇報道中提到，當前世界抗結核藥物市場總銷售估計在 1315 億美元，并且平均每年以 56％的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自于：中國疾病預防與控制中心法定的傳染病疫情報告） 國內抗結核藥每年以 5％ ~6％的速度增長，與全球的增長率相近。占抗結核藥的％。 憑借高技術附加值、高利潤空間等自身的優(yōu)勢，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場廣泛的認可，但其市場占有率嚴重受到產能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習慣、患者依從性更好的國內獨家 規(guī)格的產品，也因產能限制始終未能大規(guī)模進入市場。它對門靜脈壓力、曲張靜脈內壓力和奇靜脈血流作用與生長抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內臟血流量降低25%～ 35%，對其它系統(tǒng)的血流動力學沒有影響。本品亦適用于不能或不愿手術的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。 20 諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長情況60246810122020年 2020年 2020年 2020年 2020年年份全球銷售額（億美元） 圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長情況。 據(jù)公司藥品市場與政策研究中心的市場調研信息顯示， 2020 年進口醋酸奧曲肽銷售量達 280 萬支，國產醋 酸奧曲肽銷售達 400 萬支，總金額達 億，較2020 年又有 30%以上的增長。預計廣東星昊凍干 /水針生產線投產以后，將會釋放 200 萬支 /年的產能，以供應不斷擴大的客戶需求。 隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場第一大類藥品。 作為五類中藥注射劑新藥，該課題主要解決中藥紅花有效成分富集技術問題，提高產品的有效性。 本品種的創(chuàng)新性除體現(xiàn)在具有自主知識產權的制備工藝上，更主要的是與目前上市的紅花黃色素制劑相比，在有效成分的組成方面更為合理，更能代表中藥紅花的作用特點：目前上市的紅花黃色素原料為純度較高的羥基紅花黃素 A，而研 究結果表明，紅花注射液中的羥基紅花黃素 A 的含量非常低，但臨床療效還比較好，說明羥基紅花黃素 A 不是唯一有效成分。國家正在積極促進各企業(yè)進行中藥注射劑安全性再評價，提高中藥注射劑質量，保證其安全性，體現(xiàn)國家以人為本的理念。阿扎胞苷為一種低甲基化的 DNA 甲基轉移酶抑制劑（ DMTI）藥物，其作用機制是氮雜胞苷經磷酸化后結合到 DNA分子上 ,DNA甲基轉移酶錯誤地識別氮雜胞苷 ,發(fā)生 甲基化反應 ,形成共價結合產物 ,DNA 甲基轉移酶的活性被抑制并發(fā)生降解 ,引起腫瘤組織中 DNA 甲基化水平降低 ,高甲基化抑癌基因去甲基化 ,使基因恢復表達從而抑制腫瘤細胞。 骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致，也可由未知病因所引起，主要表現(xiàn)為外周血全血細胞減少，骨髓細胞增生，成熟和幼稚細胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。而在我國，由于平均壽命的延長以及人口的老齡化，該疾病的發(fā)病率有增長的趨勢。本項目生產線建成后為該品種產業(yè)化打下了基礎。甘氨酰環(huán)素類與四環(huán)素類作用機制相似，但其親和力比后者強。 替加環(huán)素特點如下： ① 抗菌譜廣：臨床研究表明， 替加環(huán)素可用于 大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌 (僅 萬古霉素敏感株 )， 金黃色葡萄球菌 (甲氧西 林敏感和耐藥株 )，無乳鏈球菌， 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌 )，膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費氏檸檬酸桿菌 , 陰溝腸桿菌 , 大腸埃希氏桿菌 , 產酸克雷伯菌 , 肺炎克雷白菌 , 糞腸球菌 (僅萬古霉素敏感株 ), 金黃色葡萄球菌 (僅甲氧西林敏感株 ), 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌 ), 脆弱擬桿菌 , 多形擬桿菌 ,單形擬桿菌 , 普通擬桿菌 , 產氣莢膜梭菌 , 微小消化鏈球菌等引起的 成人腹內感染（ cIAI）和復雜皮膚及其軟組織感染（ cSSSI）。因此， 每 12 小時用藥一次， 使用比較方便。 研究表明目前在一些國家和地區(qū)流行的超級細菌對替加環(huán)素沒有耐藥性年，這就使得替加環(huán)素有可能成為對抗超級細菌的有力武器。本品還有改善激肽釋放酶激活引起的激肽原總量減少。 急性胰腺炎 (acute pancreatitis， AP)是比較常見的一種急腹癥，其發(fā)病率占急腹癥的第 3～ 5 位。因此，也對產能提出了更高的要求。如果不擁有原料藥的研發(fā)生產能力，就不能在創(chuàng)新上有更大的突破。由此，項目產品不僅具有良好的經濟效益和市場前景，而且具有重大的社會效益。如果不擁有原料藥的研發(fā)生產能力，就不能在創(chuàng)新上有更大的突破。 2020 年 6 月正式投入使用。 項目計劃落實情況： 到目前為止，進展計劃 以及 已經完成； 中凍干粉針 /水針生產線、中藥提取生產線、化學原料藥生產線已經建設完成，正在調試之中。 本項目建成后，能夠提供外包服務，使生產線效益最大化，帶動相關制藥企業(yè)發(fā)展，促進整個制藥行業(yè)提高技術水平。 本項目建成后，能提高公司利福霉素鈉和醋酸奧曲肽產能，突破產能瓶頸，滿足日益擴大的市場需求；能夠使公司研發(fā)成果中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他盡快產業(yè)化，豐富了公司的產品線，使廣大患者有更多更好的用藥選擇，為公司的可持續(xù)發(fā)展打下堅實的基礎。 另外，本項目建成后，公司將不再需要依靠委托加工，減少了公司技術秘密泄露的可能性，專有技術產業(yè)化也不再需要通過技術轉讓來實現(xiàn)，為公司的可持續(xù)發(fā)展提供