【正文】 比波長（λ1），要求 δa=aλ1—aλ2=0。美國藥典用高效液相色譜法測定。喹啉類（硫酸奎寧和硫酸奎尼丁）奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)分為喹啉環(huán)和喹啉堿兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環(huán)含芳香族氮，堿性較弱；喹啉堿微脂環(huán)氮，堿性強。鑒別試驗：特征鑒別反應(yīng)。硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿等托烷類藥物均顯莨菪酸結(jié)構(gòu)反應(yīng)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。反應(yīng)系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。與香草醛反應(yīng)。系黃嘌呤類生物堿的特征反應(yīng)。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應(yīng)生成普魯士藍。因此規(guī)定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。利用藥物和雜質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)上的差異。⑴氫鹵酸鹽的滴定在滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，一般均預(yù)先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的不良影響。硫酸阿托品的含量測定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。如硝酸士的寧。堿化、提取、滴定。測定條件的選擇能使生物堿游離的堿化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。因此氨水為最常用的堿化試劑。提取溶劑的用量 通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次所用溶劑的體積應(yīng)各為第一次的一半。離子對被合適的有機溶劑提取后，形成有色溶液，可供比色測定。通常有機溶劑與離子對形成氫鍵的能力強，則提取效率高，如氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率，并且提取的選擇性也較好，為最常用的有機溶劑。應(yīng)用與實例 硫酸阿托品片劑 紫外分光光度法利血平含量測定，注意避光操作。g反應(yīng)單糖或含有半縮醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。葡萄糖注射液中5羥基糠醛的測定：紫外分光光度法。測定中加入氨試液的作用：由于藥用葡萄糖是d葡萄糖，而d葡萄糖有α和β兩種互變異構(gòu)體，因而藥用葡萄糖是他們的混合物，比旋度相差甚遠，而在水溶液中逐漸平衡，稱作變旋。加硼砂溶液是為了增加ph值，因為本品ph值過低，則五沉淀出現(xiàn)。具有較大的活潑性，由α去氧糖與苷元結(jié)合的生成物（即苷類）容易水解。甾體強心苷元的c17上常有αβ或βγ的不飽和內(nèi)酯，即丁烯內(nèi)酯，在堿性水溶液中易與芳香硝基化合物形成有色的絡(luò)合陰離子。所得絡(luò)合物在可見光去具有特征的最大吸收峰（λmax為485～495nm）。復(fù)習(xí)總結(jié)：腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)特點本類藥物具烴氨基側(cè)鏈，顯弱酸性，游離堿溶于有機溶劑，其鹽可溶于水；分子中具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)的藥物可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易變色；多數(shù)藥物分子中有手性碳原子，具有光學(xué)活性；苯環(huán)上的取代基也各具特性均可供分析用。重酒石酸去甲腎上腺素：翠綠色，加碳酸氫鈉試液，顯藍色→紅色。重酒石酸去甲腎上腺素：在上述條件下比較穩(wěn)定，幾乎不被碘氧化，需在酒石酸氫鉀的飽和溶液（）中被碘氧化，溶液為五色或僅顯微紅色或淡紫色。去氧腎上腺素：污紫色。酮體在310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收。溴量法：鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采用此方法測定含量。⑶為了校正操作中溴及碘的可能逸失，應(yīng)按平行條件進行空白試驗。本品水溶液遇酸易水解，生成水溶性很小的二苯基甲醇，分散在水層，呈白色乳濁，加熱煮沸數(shù)分鐘，聚集呈油狀液體，放冷，凝成白色蠟狀。鹽酸苯海拉明原料藥為鹽酸鹽，在冰醋酸中加醋酸汞后，可定量地與高氯酸生成苯海拉明該氯酸鹽。用于鹽酸苯海拉明注射液的含量測定。片劑含量及溶出度：酸性染料比色法。③雜質(zhì)吸收：對維生素a的測定有影響的雜質(zhì)主要有：維生素a2和維生素a3；維生素a的氧化產(chǎn)物（環(huán)氧化物、維生素a醛和維生素a酸）；維生素a在光照下產(chǎn)生的無生物活性的聚合物鯨醇；維生素a的異構(gòu)體；合成時產(chǎn)生的中間體。計算：，吸收系數(shù)＝a/cl。維生素e 維生素e（消旋α生育酚醋酸酯）有天然片和合成品之分，天然品為右旋體（dα）；合成品為消旋體（dlα）。具有紫外吸收。⑵水解后氧化反應(yīng)：取本品約10mg，加醇制氫氧化鉀試液2ml，煮沸5min，放冷，加水4ml與乙醚10ml，振搖、靜置使分層，取乙醚液2ml，加2,2’聯(lián)吡啶的乙醇溶液（→100）數(shù)滴和三氯化鐵的乙醇溶液（→100）數(shù)滴，應(yīng)顯血紅色。利用游離維生素e的還原性，用硫酸鈰滴定液（）滴定，以二苯胺為指示劑，%。維生素b1 結(jié)構(gòu)：維生素b1（鹽酸硫胺）是由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過央甲基連接而成的季銨化合物，噻唑環(huán)上季銨及嘧啶環(huán)上氨基，為兩個堿性基團，可與酸成鹽。在堿性中遇氧化劑，如鐵氰化鉀，可被氧化為具有熒光的硫色素，后者溶液正丁醇中呈藍色熒光。再加堿使成堿性，熒光又顯出。中國藥典收載紫外分光光度法 維生素c 結(jié)構(gòu)：維生素c分子結(jié)構(gòu)中具有二烯醇結(jié)構(gòu)和內(nèi)酯環(huán)，且有二個手性碳原子（cc5），因此不僅使維生素c性質(zhì)極為活潑，且具旋光性。c3oh由于受共軛效應(yīng)的影響，酸性較強；c2oh的酸性極弱，故維生素c一般表現(xiàn)為一元酸，能與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。鑒別試驗： ⑴與硝酸反應(yīng)方法：，加水10ml溶解。取該溶液5ml，加2,6二氯靛酚試液1～2滴，試液的顏色即消失。⑷利用維生素c具糖類性質(zhì)的反應(yīng)維生素c可在三氯醋酸或鹽酸存在下水解、脫羧，生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)變?yōu)榭啡?，加入吡咯，加熱?0℃產(chǎn)生藍色。在酸性介質(zhì)中維生素c受空氣中氧的氧化作用減慢，但樣品溶于稀酸后仍需立即進行滴定?；窘Y(jié)構(gòu)：分子中都有一個游離羧基和酰胺側(cè)鏈。紫外吸收特性青霉素分子中的母核部分無紫外吸收，但出側(cè)鏈酰胺基上r如具苯環(huán)共軛系統(tǒng)，則有紫外吸收特性。頭孢哌酮：紅棕色；氨芐西林：紫紅色；頭孢氨芐：紅褐～褐色；頭孢噻吩鈉：紅褐色；普魯卡因青霉素：紫紅色；頭孢唑啉鈉：紅棕色。④與斐林試劑反應(yīng)：本類藥物具有類似肽鍵結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生雙縮脲反應(yīng)。⑥與重氮苯磺酸呈色反應(yīng)：頭孢菌素族7位側(cè)鏈含有酚羥基基團時，能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)生偶合反應(yīng)，顯橙黃色。②有機胺鹽的特殊反應(yīng) 重氮化偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素水溶液酸化后，顯普魯卡因芳伯氨基的重氮化偶合反應(yīng)，生成偶氮染料紅色沉淀。因此試驗過程中要嚴格控制溫度，同時采用與青霉素標準品平行對照測定，則可抵消上述可變因素的影響。⑵汞量法（青霉素鈉、青霉素鉀）青霉素分子不與汞鹽反應(yīng)，而其堿性水解產(chǎn)物青霉噻唑酸及繼續(xù)水解生成的青霉胺都能與汞鹽定量反應(yīng)，根據(jù)消耗的汞鹽量可以計算青霉素的含量?？偳嗝顾氐陌俜趾颗c降解產(chǎn)物的百分含量之差值即為青霉素的含量。加氨制硝酸銀試液1ml，即產(chǎn)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。沉淀反應(yīng)。尼克剎米的鑒別：戊烯二醛反應(yīng)。與苯胺縮合形成黃色至棕黃色產(chǎn)物，與聯(lián)苯胺紫外分光光度法形成淡紅至紅色產(chǎn)物。尼克剎米分子中的吡啶環(huán)也可以和重金屬離子反應(yīng)。異煙肼的含量測定：異煙肼分子中的酰肼基具有還原性，可采用氧化還原滴定法測定其含量。異煙肼的片劑、注射劑均采用溴酸鉀法測定含量。至溶液藍綠色。注射劑的溶劑對非水溶液滴定法有干擾，所以采用本法。本類藥物多為c21羥基所形成的酯類。：也稱為黃體酮激素或孕酮。：又稱卵泡激素。多數(shù)在a環(huán)上具有δ43酮基，與黃體酮和睪酮一致；有的在c17上具有β羥基、α乙炔基或甲酮基；有的在c10上無角甲基，與雌激素相同。：①c17α醇酮基的呈色反應(yīng)：皮質(zhì)激素類藥物分子結(jié)構(gòu)中c17位上的α醇酮基具有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應(yīng)而呈色。③甲酮基的呈色反應(yīng)：甾體激素分子結(jié)構(gòu)中含有甲酮基乙基活潑亞甲基時，能與亞硝基鐵氰化鈉、間二硝基酚、芳香醛類反應(yīng)呈色。如jp(13)收載的苯甲酸雌二醇利用該法進行鑒別?！跛徙y的沉淀反應(yīng)甾體激素（如丙酸氯貝他索、丙酸貝氯米松）中有機結(jié)合的氯，經(jīng)加熱或進行有機破壞生成無機氯化物，再在硝酸酸性條件下與硝酸銀作用，生成氯化銀的白色沉淀。：chp收載苯丙酸諾龍生成其縮氨基脲衍生物。紅外分光光度法 薄層色譜法中國藥典收載的炔諾酮、炔雌醚片、丙酸睪酮注射液、倍他米松磷酸鈉、醋酸氯地孕酮片、醋酸甲羥孕酮片、醋酸潑尼松片、苯丙酸諾龍注射液、戊酸雌二醇注射液、苯甲酸雌二醇注射液、復(fù)方己酸孕酮注射液、復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方炔諾酮膜、復(fù)方炔諾孕酮片、復(fù)方炔諾孕酮滴丸、哈西奈德軟膏等甾體激素藥物均采用了薄層色譜（標準品對照法）進行鑒別。：地塞米松磷酸鈉中檢查甲醇和丙酮。即在羰基的鄰位具有活潑亞甲基的化合物在堿性的氫氧化鉀乙醇溶液中，與間二硝基苯反應(yīng)呈紅～藍色。其原理為在氧瓶燃燒破壞后的吸收液中加鹽酸羥胺，使se6+還原為se4+，177。測定方法：中國藥典采用氯化三苯四氮唑法。③堿的種類及加入順序的影響：在各類堿中，采用氫氧化四甲基銨能得到滿意結(jié)果，故最為常用。中國藥典多數(shù)25℃暗處反應(yīng)40～45min。討論：①溶劑的選擇：只用用無水乙醇和無水甲醇才能得到滿意的結(jié)果，其他溶劑因受到異煙肼鹽酸鹽在其中溶解度的限制不能采用。當在具塞玻管中不致使溶劑揮發(fā)及吸收水分的情況下，光與氧不影響反應(yīng)。kober反應(yīng)有兩步：①與硫酸乙醇光熱產(chǎn)生黃色，在465nm處有最大吸收；②加水或稀硫酸稀釋，重新加熱顯桃紅色，在515nm處有最大吸收。性質(zhì)：具紫外吸收，易氧化變質(zhì)，能與三氯化銻呈色，與氯仿、乙醚、環(huán)己烷或是由醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。重量以（）、（）、（）、（）為單位；容量以（）、（）為單位；片劑、丸劑、膠囊劑、沖劑分別以（）、（）、（）、（）為單位；溶液劑以（）、（）為單位；軟膏及霜劑以（）、（）為單位；注射劑以（）、（）為單位應(yīng)注明含量；飲片以三、是非題（正確的打“√”；錯誤的打“”。（）近年來發(fā)現(xiàn)茶堿類藥物具有抗炎作用。（）苯二氮草類的催眠作用較近似生理性睡眠。（）四、選擇題。a、1年b、2年c、3年麻醉藥品處方的保留時間為（）。受體特性有（）、（）、（）、（）、（）。a、紅霉素b、潔毒素c、四藥品管理法的立法宗旨是什么？環(huán)素促使腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)的藥物是（）。a、心得安b、消心痛定五、問答題。與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯紫色或生成紫色沉淀；硫噴妥鈉藥物顯綠色。巴比妥類藥物鈉鹽的鑒別： 焰色反應(yīng)。苯巴比妥含有苯環(huán)取代基，可與亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)，生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)成橙紅色。苯巴比妥中特殊雜質(zhì)：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或堿性物質(zhì)。分子結(jié)構(gòu)中的丙烯基可與溴發(fā)生加成反應(yīng)。注射用硫噴妥鈉的含量測定：紫外分光光度法。⑵酯鍵易水解特性。藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產(chǎn)物。⑶與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。紅外吸收光譜。對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍紫色。含量測定方法：亞硝酸鈉滴定法。：加入適量溴化鉀加速反應(yīng)（加快重氮化反應(yīng)速度）。滴定管尖端插入液面下滴定。：永停法。鑒別：沉淀反應(yīng)。在酸性條件下加熱，氯氮卓c2上的甲氨基水解為羰基，進一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性β萘酚試液發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色沉淀。苯駢二氮卓類藥物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈現(xiàn)出不同顏色的熒光，地西泮：黃綠色熒光；氯氮卓：黃色熒光。首先用氧瓶燃燒法破壞，使有機結(jié)合的氯氣轉(zhuǎn)化為cl，用5%的氫氧化鈉溶液吸收，加硝酸酸化后，顯氯化物的鑒別反應(yīng)。含量測定：非水溶液滴定法。至溶液顯藍色為終點。高效液相色譜法。甘油的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。沉淀反應(yīng)。山梨醇的含量測定：高碘酸鈉（鉀）法。水合氯醛的鑒別：水合氯醛加水溶解后，加入堿試液，溶液顯渾濁，加溫后形成澄明的兩液 層，并產(chǎn)生氯仿的臭氣。自氫氧化鈉滴定液（1mol/l）的體積（ml）中減去消耗硫酸滴定液（）的體積（ml），再減去消耗硝酸銀滴定液（）體積（ml）的2/15。撲米酮的鑒別：分解產(chǎn)物的反應(yīng)。紅外吸收光譜。滴定液：高氯酸。內(nèi)標：α細辛醚。在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性β萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量的稀硫酸酸化后，水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。重氮化偶合反應(yīng)。溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物。以水為溶劑。第二步：水解與測定。對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)：間氨基酚。苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鈉的中性溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。指示劑：甲基橙。氯貝丁酯的鑒別：羥肟酸鐵反應(yīng)。加入過量的氫氧化鈉滴定液（），加熱回流水解，生成對氯苯氧異丁酸鈉和乙醇，成語的氫氧化鈉用鹽酸滴定液（）滴定，并將滴定的結(jié)構(gòu)用空白試驗校正。鹽酸氯丙嗪鑒別：加硝酸顯紅色，漸變淡黃色。加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復(fù)出現(xiàn)。一般用冰醋酸或醋酐為溶劑，用高氯酸滴定液滴定，由于為鹽酸鹽，所以滴定前應(yīng)加入一定量醋酸汞試液，使生成難離解的氯氣化汞，將鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為醋酸鹽，再進行滴定。本類藥物的制劑（如片劑、注射劑）由于輔料有干擾，不能采用非水溶液滴定法滴定，所有一般用紫外分光光度法測定含量?；前粪奏ず突前芳讎f唑的n4上無取代基，為芳伯氨基。與芳醛的縮合反應(yīng)。本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離子（如cu2+、ag+、co2+等）生成難溶性沉淀?；前粪奏ず突前芳讎f唑n1上均為含氮雜環(huán)取代，有一定堿性，可以和有機堿沉淀劑生成沉淀。為避免亞硝酸鈉在酸性條件下形成的亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時應(yīng)將滴定管尖端插入液面下2/3處。關(guān)鍵是選擇測定波長（λ2）和參比波長（λ1）。含量測定結(jié)果的計算公式為：tmp的測定是以鹽酸氯化鉀溶液為溶劑，以239nm作為測定波長（λ2），用smz對照液的稀釋液在295nm附近選擇等吸收波長作為參比波長（λ1）。復(fù)習(xí)總結(jié)：生物堿類藥物（重點在鑒別，n的位置，有哪些電效應(yīng)）苯烴胺類（鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿）氮原子在側(cè)鏈上，堿性較一般生物堿強，易與酸成鹽。異喹啉類（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合