【正文】 是①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細(xì)粉或重新制粒③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料斗的重量波動(dòng)，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒④沖頭與模孔吻合性不好，應(yīng)更換沖頭、模圈。NoyesWhitney方程的形式是：dC/dt=kSCs造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶改善的辦法：① 用適宜的崩解劑； ②藥物微粉化，增加表面積； ③制備研磨混合物疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集； ④制成固體分散物使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中?？朔霓k法：在干燥時(shí)經(jīng)常翻動(dòng)顆粒。 B、粘沖 C、片重差異超限 D、均勻度不符合要求 E、崩解超限或溶出速度降低以下各題所述的原因在片劑制備中可能產(chǎn)生的問題分別是潤(rùn)滑劑用量不足 B 混合不均勻或可溶性成分的遷移 D片劑的彈性復(fù)原及壓力分布不均勻 A 壓力過大 E 顆粒向膜孔中填充不均勻 C②包粉衣層 交替加糖漿和滑石粉，目的是盡快消除片劑的棱角③包糖衣層 在粉衣層表面再包糖衣層，使其表面光滑平整。⑤打光 目的是增加片劑的光澤和表面疏水性。③丙烯酸樹脂VI號(hào) 目前國(guó)內(nèi)較為常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏結(jié)和吸濕現(xiàn)象。片劑的處方設(shè)計(jì)與舉例例：復(fù)方乙酰水楊酸片①用尼龍篩網(wǎng)制粒。②填充物料的制備、填充與封口 大多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。①影響軟膠囊成型的因素 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶～∶1。 為便于成型一般要求盡可能小一些。 質(zhì)量檢查外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。崩解時(shí)限硬膠囊劑：30分鐘軟膠囊劑：60分鐘腸溶膠囊劑：60分鐘 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。制備方法較多如沸騰制粒法、滾圓法、包衣鍋法等第五章　栓劑一、概述1．栓劑的概念栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯(三）栓劑給藥的主要缺點(diǎn)是使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有5070%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。而水溶性藥物同樣能通過微孔途徑而吸收。未解離的分子愈多，吸收愈快。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過程，且屬被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。：一般說來，局部用藥應(yīng)選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)；全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。A．18g B．19g C．20g D．36g E． 38g某藥的置換價(jià)為0．8，當(dāng)制備栓重2 g、平均含藥O．16g的10枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂某藥的置換價(jià)為1．6，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥0．16g的lO枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂 答案：A、B 解析：本組題考查栓劑置換價(jià)的計(jì)算。分類 按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。不適宜與水不穩(wěn)定藥物種類：W/O O/WO/W基質(zhì)可使炎癥惡化（反向吸收）通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥?；|(zhì)中水分易蒸發(fā)且易霉變，須加保濕劑及防腐劑。質(zhì)量要求：眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部；對(duì)眼部無剌激性；無微生物污染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。基質(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。二、凝膠劑概念 系指藥物與適宜的敷料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。優(yōu)點(diǎn)：①直接達(dá)到作用部，位起效快②提高了藥物的穩(wěn)定性③避免肝臟首過效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度④使用方便⑤可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性⑥給藥劑量準(zhǔn)確，通過控制噴出藥物的物理形態(tài)，可獲得不同的治療效果。吸濕性妨礙吸收。 吸入氣霧劑不僅能起局部作用還能起全身作用E. 使用劑量小，藥物的副作用也小答案A解析：作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。重量差異大。 合成高分子材料： 聚乙烯醇類化合物；乙烯醋酸乙烯共聚物；纖維素衍生物類 特點(diǎn)：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與柔韌性均較好。吸收少，80%48小時(shí)內(nèi)隨大便排出。 質(zhì)量檢查重量差異二、涂膜劑涂膜劑：藥物溶解在含成膜材料的有機(jī)溶劑中的外用液體制劑。分類按分散系統(tǒng)，可分為四種類型：①溶液型注射劑:適于易溶于水且在水溶液中穩(wěn)定的藥物②混懸型注射劑:適于水難溶性藥物或油性液體藥物③乳劑型注射劑:適于水不溶性液體藥物或油性液體藥物④注射用無菌粉末:適于水中易溶且不穩(wěn)定的藥物（二）注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠 ②適用于不宜口服的藥物 ③適用于不能口服給藥的病人 ④可以產(chǎn)生局部作用 ⑤定向作用缺點(diǎn)：①使用不便 ②注射疼痛 ③安全性低于口服制劑 ④制造過程復(fù)雜二、注射劑的給藥途徑與質(zhì)量要求（一） 注射劑的給藥途徑①靜脈注射 靜脈注射劑多為水溶液，不得添加抑菌劑。⑤皮內(nèi)注射 注射于表皮和真皮之間?！続 B D E】 （不得有肉眼可見的混濁或異物） 要與血液的pH 相等或接近例：關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求中敘述錯(cuò)誤的是A. PH和滲透壓不合適可增加注射劑的刺激性C. 大量供靜脈注射用的藥物制劑均需進(jìn)行熱原檢查E.注射用水：純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無熱原水。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水（二）注射用水的質(zhì)量要求除一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查和微生物限度檢查。二、注射用油應(yīng)無異臭、無酸敗味；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。緩沖劑：醋酸，醋酸鈉、枸櫞酸，枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸、酒石酸鈉。實(shí)質(zhì)上熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。主要影響因素：①藥物的極性 ②溶劑 ③溫度 ④藥物的晶型 ⑤粒子大小 ⑥加入第三種物質(zhì)。4． 使用混合溶劑 藥物的溶解度在混合溶劑中比在各單純?nèi)軇┲性龃蟮默F(xiàn)象稱為潛溶。固體藥物的溶解符合NoyesWhitney方程。ii濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用，這種濾過叫濾餅濾過。 ②濾液的黏度越大，則濾過速度越慢。本品價(jià)廉易得，濾速快，適用于大生產(chǎn)粗濾之用。 垂熔玻璃濾過器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，易于清洗，可以熱壓滅菌B. 多孔素瓷濾棒質(zhì)地致密，一般用于低黏度液體的濾過D. 微孔濾膜孔徑測(cè)定一般用氣泡點(diǎn)法答案D注射液除菌過濾可采用 A. 細(xì)號(hào)砂濾棒 B. 6號(hào)垂熔玻璃濾器 C. D. 硝酸纖維素微孔濾膜 E. 鈦濾器答案：BCA．醋酸纖維素膜 B．硝酸纖維素膜C．聚酰胺膜 D．聚四氟乙烯膜E．聚偏氟乙烯膜不耐酸、堿，溶于有機(jī)溶劑，可在120℃、30分鐘熱壓滅菌的是 適用于弱酸、稀酸、堿類和普通溶劑濾過的是用于酸性、堿性和有機(jī)溶劑濾過，并且可耐受260℃高溫的是具有耐氧化性和耐熱性能，適用于pH值為1～12溶液濾過的是 答案：B、C、D、E 07第六節(jié)　注射劑的制備注射劑生產(chǎn)工藝流程與環(huán)境區(qū)域劃分一、注射劑的容器和處理方法（一） 安瓿的檢查（四）盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃。焦頭是經(jīng)常遇到的問題，產(chǎn)生焦頭的原因：灌封時(shí)給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時(shí)形成炭化點(diǎn)；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即縮水回藥，尖端還帶有藥液水珠，也會(huì)產(chǎn)生焦頭；針頭安裝不正，尤其安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時(shí)藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶口時(shí)才注完藥液；或者是針頭升降軸不夠潤(rùn)滑，針頭起落遲緩等，也會(huì)造成焦頭。 注射劑的滅菌不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，對(duì)熱穩(wěn)定的品種、輸液，均應(yīng)采用熱壓滅菌。五、注射劑的印字包裝六、注射劑的質(zhì)量檢查（一）鱟試驗(yàn)法，體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝集反應(yīng)。由于鱟試驗(yàn)法操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)費(fèi)用少，結(jié)果迅速可靠，特別適用于生產(chǎn)過程中熱原控制。用100度流通蒸汽15分鐘滅菌。②維生素C的水溶液與空氣接觸，自動(dòng)氧化成脫氫抗壞血酸。④本品質(zhì)量好壞，關(guān)鍵是抗壞血酸原料的質(zhì)量，碳酸氫鈉質(zhì)量也很重要，故原輔料質(zhì)量要嚴(yán)格控制。消毒：以物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物。物理滅菌法：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過除菌法；化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺滅菌法。根據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選用。 臥式熱壓滅菌柜，是一種大型滅菌器，使用時(shí)應(yīng)注意的問題：①必須使用飽和蒸汽。影響熱壓滅菌的因素：細(xì)菌的種類與數(shù)量；藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間；蒸氣的性質(zhì)；介質(zhì)的性質(zhì)通常滅菌30～60分鐘。4．低溫間歇滅菌法 此法是將待滅菌的制劑或藥品，用60－80℃水或流通蒸汽加熱1小時(shí)，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時(shí)，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。 （二）干熱滅菌法1．火焰滅菌法：直接在火焰中燒灼，適用于耐火焰材質(zhì)，不適用于藥品。本法缺點(diǎn)是穿透力弱，溫度不易均勻，而且滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器和G6號(hào)垂熔玻璃漏斗以及白陶土濾柱。 D、濕飽和蒸汽 C ．紫外線滅菌法 E 流通蒸汽滅菌法下述情況可選用的滅菌方法是3 ．氯霉素滴眼劑【E】4 . 5％葡萄糖注射液【B】5 . 安瓿【A】6 ．無菌室空氣【C】三、F與Fo值（一）D值與Z值1．D值 微生物的耐熱參數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90％（即下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需的時(shí)間，以分鐘表示。F值常用于干熱滅菌。為了確保滅菌效果，還應(yīng)注意兩個(gè)問題，應(yīng)采取各種措施使每個(gè)容器的含菌數(shù)控制在10以下。目的：減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無菌狀態(tài)。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。３．適用范圍 不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。質(zhì)量要求：①無菌、無熱源。⑤可見異物（澄明度）符合要求。輸液的濾過：濾過多采用加壓濾過法，效果較好。輸液的滅菌：為了減少微生物污染繁殖機(jī)會(huì)，輸液從配制到滅菌，以不超過4小時(shí)為宜。主要存在的問題及解決的方法 三、③無副作用無抗原性，無降壓作用與溶血作用。羥乙基淀粉注射液706代血漿第九節(jié) 注射用無菌粉末一、概述注射用無菌粉末簡(jiǎn)稱粉針。（二）冷凍干燥的工藝過程：預(yù)凍、升華干燥、再干燥例：新產(chǎn)品冷凍干燥的工藝過程包括A 測(cè)定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)2）例：已知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為 , 若配制 % 鹽酸普魯卡因等滲溶液20Oml需加入NaClA B g C 因滲透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個(gè)物理化學(xué)概念。在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血。例：關(guān)于溶液的等滲與等張的敘述哪些是正確的A． 等滲不等張的藥液調(diào)節(jié)至等張時(shí)，該液一定是低滲的E． 滴眼劑一、概念與質(zhì)量要求滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，它以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液，也有將藥物做 成片劑，臨用時(shí)制成水溶液。 E 羥苯丙酯【B】第九章　液體制劑第九章 液體制劑第一節(jié) 概述液體藥劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系，可供內(nèi)服或外用。二、液體藥劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類： 均相液體藥劑：?jiǎn)蜗喾稚ⅲǖ头肿尤芤?；高分子溶液）非均相液體制劑：多相分散（溶膠劑；混懸劑、乳劑）（二）按給藥途徑分類：內(nèi)服液體藥劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑。 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。③二甲基亞砜（DMSO）：具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇（1）乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。（3）聚乙二醇（PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000為半固體或固體。(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤(rùn)腸通便作用。二、液體藥劑的矯味與著色（一） 著色劑：天然色素、合成色素例：A ．極性溶劑D ．矯味劑E ．半極性溶劑下述液體藥劑附加劑的作用為1 ．水【A】2．丙二醇【E】3 ．液體石蠟【B】4 ．苯甲酸【C】例：下列關(guān)于尼泊金類防腐劑的錯(cuò)誤表述為A. 尼泊金類防腐劑的化學(xué)名為羥苯烷酯類B. 尼泊金類防腐劑在酸性條件下抑菌作用強(qiáng)C. 尼泊金類防腐劑混合使用具有協(xié)同作用D. 表面活性劑不僅能增加尼泊金類防腐劑的溶解度 , 同時(shí)可增加其抑菌活性 E. 尼泊金類防腐劑無毒、無味、無臭 ,