【正文】 內(nèi)科治療 以藥物為主，肉毒素為輔。,早發(fā)性PTD屬常染色體隱性遺傳者即DYT2型 兒童期起病，平均發(fā)病年齡為15歲。n)。肌張力在扭轉(zhuǎn)運動時增高，扭轉(zhuǎn)運動停止后則轉(zhuǎn)為正 ?；驕p低，變形性肌張力障礙即由此得名。,第四十六頁，共七十四頁。家族成員中或有多個同病成員或有多種頓挫型局限性癥狀：如脊柱側(cè)彎、書寫痙攣等，但以顱面部和頸部受累起病的較少見(shǎo ji224。,第四十五頁，共七十四頁。,在3個西班牙的吉普賽家系中發(fā)現(xiàn)的早發(fā)的PTD為常染色(rǎns232。突變型如何使神經(jīng)元功能失調(diào)和原發(fā)的部位位于多巴胺能系統(tǒng)尚需進(jìn)一步研究。扭轉(zhuǎn)蛋白A在黑質(zhì)背部高度表達(dá),表明(biǎom237。,1989年Ozelius和1990年Kramer將致病基因定位于染色體9q34,命名為DYT1基因。 Eldridge(1970)提出的早發(fā)性PTD在Ashkenazi猶太人中為常染色體隱性遺傳而非猶太人為常染色體顯性遺傳的觀點曾廣為接受。估計疾病的頻率1/15000，基因頻率1／900。東歐和Ashkenazi猶太人發(fā)病率最高?？捎屑易迨?。,扭轉(zhuǎn)痙攣 扭轉(zhuǎn)痙攣（torsion spasm）又稱扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙、變形性肌張力障礙(dystonia musculorum deformans)，是全身性肌張力障礙的一種。約1/3肉毒素治療有抵抗的病人經(jīng)選擇性神經(jīng)切斷術(shù)后,可以獲得適度的長期功能恢復(fù)(huīf249。 痙攣肌肉選擇性切除術(shù)、頸神經(jīng)1～6 (C1～6) 后支選擇性切斷術(shù)及副神經(jīng)切斷術(shù)等。D總分=程度時間。3分= 重度、持續(xù) D:頭的震顫或抽搐(0～4分) 程度:1分=輕度。)三者之和即為A的總分。) 。,第三十七頁，共七十四頁。i)有 替代藥物。部分患者緩解大于2年。,第三十六頁，共七十四頁。o)，但總體療效不理想。 骨骼疾?。侯i椎骨折或脫位、Klippel Feil綜合征(頸椎融合綜合征) 。)(例如一氧化碳、甲醇)。 頭頸過中線的矢狀面?zhèn)惹蜃蠡蛳蛴?稱側(cè)傾型 以雙側(cè)外耳和下頦三點相連組成的正中冠狀面為準(zhǔn),患者該面向前傾稱前屈型，此類型最少見?？赏瑫r伴有面部、軀干或肢體的肌張力障礙。 頸部深淺肌肉均可受累，但以胸鎖乳突肌、斜方肌、頸夾肌和頸椎旁肌等受累所表現(xiàn)的癥狀(zh232。,【臨床表現(xiàn)】 痙攣性斜頸是由于異常的不隨意肌收縮引起的頸部不隨意性扭曲和轉(zhuǎn)動。tǒng)受累或頸眼反射 受累參與其發(fā)病機(jī)制。n r249。 德國西北部的發(fā)病人群研究表明其為常染色體顯性遺傳, DYT7是致病基因,定位于染色體18p的4.4厘摩亞區(qū)。大約10%的病人有緩解期,通常發(fā)生在起病的1 年內(nèi)。)障礙,第二十八頁，共七十四頁。在注射和藥物治療無效時可行頸部硬膜內(nèi)和硬膜外神經(jīng)切斷術(shù)。,第二十六頁，共七十四頁。但由于手術(shù)本身都具有一定的風(fēng)險，加上療效 尚不肯定，因此要嚴(yán)格掌握手術(shù)指征。,（三）手術(shù)治療 對于上述內(nèi)科治療效果均不佳的全身型肌張力障 礙患者，可考慮行腦立體定向手術(shù)。注射后一般23天出現(xiàn)療效，持續(xù)數(shù)月至1年，復(fù)發(fā)后可重復(fù)注射，大多數(shù)患者仍可有滿意療效。ng 224。 Scott (1979)成功地將BTA用于斜視的治療。A型肉毒素（BTXA）因其穩(wěn)定性最好，易于制備和保存而普遍用于臨床。nzhǎn)。,4.卡馬西平：卡馬西平對某些患者有顯效，但也有其可能會加重(jiāzh242?？赡芡ㄟ^GABAB的激動，降低了來自脊髓上升性傳導(dǎo)通路中感覺沖動的傳入，因而改變了運動沖動的傳出，從而改善肌張力障礙的癥狀。國外最高可達(dá)80mg/天。所需劑量為美多巴“250”或息寧“250”1/2片Bid或Tid，一般(yībān)觀察4～5天即可，如有療效，則需長期服用，劑量也無需加大。,第二十頁，共七十四頁。帕金森綜合征包括動作遲緩、震顫、強(qiáng)直、姿勢反 射消失,病程(b236。 該病為X－連鎖顯性遺傳, 完全外顯, 致病基因DYT3定位于Xq13.1。 后者致病基因為編碼酪氨酸羥化酶(TH)的基因，定位于11p15.5。,第十八頁，共七十四頁。u)，有50歲以上發(fā)病的報道。應(yīng)用小劑量的多巴制劑后可獲得戲劇性的改善。 女性較多 典型病例幾乎總是從下肢起病，可出現(xiàn)步態(tài)異常、走路不穩(wěn), 行走時呈馬蹄內(nèi)翻足。n)（后詳） 其他幾種較常見的全身型肌張力障礙,第十六頁，共七十四頁。 偏身肌張力障礙 絕大多數(shù)偏身肌張力障礙均為繼發(fā)性，在CT或MRI上基底節(jié)部位有相應(yīng)的病灶。常見的局灶型肌張力障礙有眼瞼痙攣、口下頜肌張力障礙、痙攣性構(gòu)音障礙、痙攣性斜頸、書寫痙攣等。原發(fā)性肌張力障礙的臨床表現(xiàn)取決于受累的范圍和部位。繼發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣的病理改變主要在新紋狀體、蒼白球、丘腦和(或)它們的聯(lián)絡(luò)纖維。)德國家系 DYT8 2q33 35 未知 AD 發(fā)作性非運動誘發(fā)的運動障礙 (PNKD）/發(fā)作性肌張力障性舞蹈 手足徐動癥( PDC) DYT9 1p 未知 AD 發(fā)作性舞蹈手足徐動癥伴有發(fā)作性 共濟(jì)失調(diào)、肌強(qiáng)直 DYT10 16P11.2q12.1 未知 AD 發(fā)作性運動源性舞蹈手足徐動癥 16q13–q22.1 未知 AD (PKC) DYT11 7q21 ε－sarcoglycan AD 肌陣攣性肌張力障礙 （遺傳性酒精 11q23 D2 receptor AD 反應(yīng)性肌陣攣） DYT12 19q13 未知 AD 快速起病的肌張力障礙帕金森綜合 征(RDP) DYT13 1p36.1336.22 未知 AD 成年早期起病的節(jié)段型肌張力障礙 伴明顯的頭頸部或 上肢起病，意大 利家族,第十三頁，共七十四頁。chu225。chu225。此后，通過對其它家系的研究，又逐漸發(fā)現(xiàn)了 一些與肌張力障礙相關(guān)的致病基因。,近年來，原發(fā)性肌張力障礙在遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方 面有了重要的進(jìn)展。 紋狀體功能亢進(jìn)導(dǎo)致了蒼白球抑制功能的減低,進(jìn)而 導(dǎo)致丘腦皮層投射過度興奮,使得皮層興奮性增高,致使 運動籌劃紊亂和輸出增加且不協(xié)調(diào),由此影響脊髓和腦干 中間神經(jīng)元的興奮性,使其抑制功能減弱和紊亂,最終引起肌肉的不自主過度收縮或運動的不協(xié)調(diào)。n)等 藥源性 左旋多巴、多巴胺受體激動劑、抗精神病藥物、 胃復(fù)安、苯丙胺、抗驚厥劑、 麥角制劑、某些鈣 離子拮抗劑等,第八頁，共七十四頁。o x236。chu225。chu225。i)： 一.按累及的范圍分 局灶型肌張力障礙（累及身體某一部分） （1） 眼瞼部 眼瞼痙攣 （2） 口周部 口下頜肌張力障礙 （3） 喉部 痙攣性構(gòu)音障礙 （4） 頸部 痙攣性斜頸 （5） 前臂或手部 書寫痙攣,第四頁，共七十四頁。據(jù)美國Minnesota 的研究,全身型肌張力障礙約為3.4/10萬,局灶型的為 29.5/10萬（1988）。)不自主運動和異常扭轉(zhuǎn)姿勢的癥狀群。,肌張力障礙(dystonia)是一組由身體骨骼肌的協(xié)同肌和拮抗肌的不協(xié)調(diào)、間歇性持續(xù)收縮造成的反復(fù)(fǎnf249。,【流行病學(xué)】 肌張力障礙是一種(yī zhǒnɡ)較為常見的運動障礙，在所有 運動障礙疾病中僅次于帕金森病。,【肌張力障礙的分型】 三種方法分類(fēn l232。,二．按病因分類 原發(fā)性 繼發(fā)性肌張力障礙， 近年來國外學(xué)者參照帕金森綜合征的分類將肌張力障礙 分為以下四類 1．原發(fā)性肌張力障礙 遺傳(y237。n)、常染色體隱性遺傳(y237。脂蛋白血癥、神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥、 Huntington舞蹈病、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管(m225。,代謝性疾病 核黃疸 脫髓鞘性病變 多發(fā)性硬化 結(jié)構(gòu)畸形 ArnoldChiari畸形、脊髓空洞癥、 寰樞(椎)半脫位 中毒 錳、一氧化碳、二硫化碳、甲醇(jiǎ ch,【病因和發(fā)病機(jī)制】 尚不明確 基底節(jié)—丘腦－皮層環(huán)路的功能失衡是引發(fā)肌張力障礙的主要環(huán)節(jié)。,第十頁，共七十四頁。該基因的3個堿基 對的缺失導(dǎo)致1對谷氨酸殘基的缺失，進(jìn)而影響扭轉(zhuǎn)蛋白 A的功能。,表1 肌張力障礙的分子遺傳和臨床表現(xiàn) 基因(jīyīn)符號 染色體 蛋白 遺傳方式 臨床類型 DYT1 9q34 Torsion A AD 早發(fā)的原發(fā)性扭轉(zhuǎn)痙攣， 兒童期或青春期起 病, 肢體開始，波及身體其它部位 DYT2 未知 未知