【正文】 與β內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合，以獲得協(xié)同抗菌作用。,（四）抗生素的聯(lián)合(li225。,（9）要盡量避免皮膚粘膜局部用藥 局部感染(gǎnrǎn)較輕，或感染(gǎnrǎn)較重但全身用藥在局部感染(gǎnrǎn)病灶難以達(dá)到有效濃度時(shí)，可考慮局部選用如下外用制劑：呋喃西林、新霉素、桿菌肽、磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、磺胺醋酰鈉等。ngy242。o)更換所用的抗生素一般感染患者用藥72小時(shí)（重癥感染48小時(shí)）后，就可根據(jù)臨床療效來判斷所用抗生素的有效性。 ⑤有多種藥物可供選用時(shí)，應(yīng)以窄譜、不良反應(yīng)少、價(jià)廉者優(yōu)先。)、病理、生理、免疫功能狀況等。n)的陽性結(jié)果多無意義，應(yīng)排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。 對導(dǎo)致臟器功能不全、危及生命的感染所應(yīng)用的抗生素應(yīng)覆蓋G+球菌、 G+桿菌、厭氧菌、真菌。,（3）針對性經(jīng)驗(yàn)治療 在未獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷前或病情不允許耽誤的情況下，應(yīng)盡快判斷感染性質(zhì)，可進(jìn)行針對性的經(jīng)驗(yàn)治療。ng)的診治 雖然臨床上許多感染性疾病可以通過經(jīng)驗(yàn)性治療治愈，但在不同的時(shí)間、不同的感染、不同的醫(yī)療單位，致病菌種類、構(gòu)成、藥物敏感性有著很大的差別。ng)支氣管哮喘、胃腸道神經(jīng)源性運(yùn)動障礙、膽囊結(jié)石等，但由于其易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，因此應(yīng)十分謹(jǐn)慎地，原則上不予利用。li225。 （4）清潔手術(shù)時(shí)間較短者，可不用抗生素。 （3）必須重視無菌手術(shù) 手術(shù)操作應(yīng)細(xì)致，盡量減少術(shù)中出血及組織損傷。f225。 b249。,第三十二頁，共六十七頁。如需使用，可術(shù)前0.5～1小時(shí)內(nèi)或麻醉開始時(shí)使用一個(gè)劑量。,第三十一頁，共六十七頁。因?yàn)閷?dǎo)致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強(qiáng)的特殊細(xì)菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。,促感染發(fā)生(fāshēng)的危險(xiǎn)因素有：,①患者(hu224。ng)用藥的原則,（1）預(yù)防用藥指征 細(xì)菌感染的可能性程度是決定患者是否采用預(yù)防用藥的唯一指標(biāo)。 預(yù)防性應(yīng)用前，需充分考慮感染發(fā)生的可能性、預(yù)防用藥的效果、耐藥菌的產(chǎn)生、二重感染的發(fā)生、藥物不良反應(yīng)、藥物價(jià)格以及患者的易感性等多種因素，再決定是否應(yīng)用。f225。,臨床(l237。ng)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素減少； （2）進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素主動向外泵出； （3）靶位點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白位點(diǎn)改變，不再與抗生素結(jié)合； （4）對β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥主要是通過產(chǎn)生，ESBIs水解破壞內(nèi)酰胺環(huán)，而使其失效。,第二十五頁，共六十七頁。,質(zhì)粒介導(dǎo)(β內(nèi)酰胺酶的智力傳遞) 質(zhì)粒是細(xì)菌染色體外的DNA，耐藥質(zhì)粒(R)廣泛存在于G和G+菌中，由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性在細(xì)菌耐藥性中占有重要地位。 突變造成的耐藥菌在自然界中僅居次要地位，但在長期濫用抗生素的情況(q237。,第二十三頁，共六十七頁。,細(xì)菌耐藥性發(fā)生的原因: 廣泛應(yīng)用和不合理濫用抗生素 據(jù)國際性用藥調(diào)查：進(jìn)入前15位的暢銷藥中我國絕大多數(shù)為抗生素，而其他(q237。w232。 如何遏制和減慢細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，不僅是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)療問題，而且(233。n chu225。,第十六頁，共六十七頁。 屬快效抑菌劑。 抗菌譜廣，但近年來一些常見病原菌的耐藥率很高，限制了本類藥物的應(yīng)用。 本類抗生素在骨組織中的濃度很高；不良反應(yīng)主要有偽膜性腸炎和心臟毒性（心電圖變化、血壓下降、心跳和呼吸停止）。 臨床上可用于金葡菌（包括產(chǎn)酶株）、表皮葡萄球菌(p 屬于生長期快效抑菌劑。)等毒副作用，臨床上一般不作為預(yù)防性用藥，主要用于治療全身性的嚴(yán)重感染，常與其他抗生素聯(lián)合使用。,第十頁，共六十七頁。,4代頭孢菌素特點(diǎn)(t232。因此他對繁殖期的細(xì)菌有超強(qiáng)的殺滅作用， 屬繁殖期殺菌劑。,第六頁，共六十七頁。,第五頁，共六十七頁。,（一）合理(h233。 3.五個(gè)正確：正確地選擇抗生素種類、正確的用法和用量、正確的給藥途徑、正確的療程以及正確的治療終點(diǎn)。,概念(g224。如氨芐西林。ngy236。,抗生素的定義(d236。 半合成抗生素：以微生物合成的抗生素為基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后所獲得的一類新的化合物。,第二頁，共六十七頁。 2.合理應(yīng)用的評價(jià)指標(biāo)：安全、有效、簡便、及時(shí)和經(jīng)濟(jì)。lǐ)應(yīng)用,第四頁，共六十七頁。)是本地區(qū)、本單位的細(xì)菌耐藥狀況，為選用致病菌敏感的抗生素提供合理的依據(jù)。ng)特點(diǎn),根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床用途，可將抗生素分為十大類： β內(nèi)酰胺類、氨基(ānjī)糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類以及其他主要抗細(xì)菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素。 作用機(jī)制：通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而妨礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成與交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損、破裂而迅速死亡。,第八頁，共六十七頁。 基本無腎毒性 第四代 對1類β內(nèi)酰胺酶(針對頭孢的水解酶)穩(wěn)定 對三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效,第九頁，共六十七頁。 本類抗生素具有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯(zǔ zh236。,大環(huán)內(nèi)酯類,機(jī)制：抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。,林可霉素類,機(jī)制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同，品種有林可霉素和克林霉素,兩藥抗菌譜相同，細(xì)菌對二者間有完全交叉耐藥性。 jūn)、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌以及各種厭氧菌引起的感染。 品種包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素、米諾環(huán)素。)：作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 臨床僅用細(xì)菌性眼科感染和傷寒、副傷寒以及其它沙門菌、脆弱擬桿菌的感染。,2.臨床(l237。jūn)耐藥性,(一)細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性和原因