【正文】 十七頁，共六十七頁。,意義 在PAE期中，細菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長給藥間隔，減少用藥(y242。ngd249。 EX: 哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的PAE比單用均有不同程度的延長，對大腸矣希菌尤為明顯。 在氨基糖苷類藥物的選擇上，由于奈替米星比慶大霉素抗菌活性強，不良反應發(fā)生率低，同時與阿莫西林聯(lián)合PAE更長，故兩藥聯(lián)合為治療嚴重感染的優(yōu)化組合。,造血(z224。ng)總結,一、抗生素的定義及相關(xiāngguān)概念。避免應用,第六十七頁，共六十七頁。,內容(n232。,五、抗菌藥物的不良反應 1. 毒性反應(fǎny236。ng)各藥的給藥間隔時間。t243。ngd249。 而青霉素類及第一、二、三代頭孢菌類則幾乎沒有。ow249。xi224。)是愈新愈好，而對革蘭陽性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。li224。 ɡǎn jūn)引起的感染有效的藥物聯(lián)合 利福平＋異煙肼+鏈霉素； 利福平＋異煙肼＋乙胺丁醇； 氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福噴?。悷熾隆?第四十七頁，共六十七頁。nzh242。 ⑥需長期用藥并防止細菌產(chǎn)生耐藥性，如結核病，強化期治療時應采用四聯(lián)、三聯(lián)，鞏固期以二聯(lián)為宜。,（3）聯(lián)合用藥的適應證 聯(lián)合使用抗生素的適應證應較單獨用藥更為(ɡ232。 （10）指征明確才能聯(lián)合使用抗生素 只有那些病因未明的嚴重感染、多種細菌引起的混合感染需長期用藥、細菌有可能產(chǎn)生耐藥才能聯(lián)合使用抗生素。,第四十頁，共六十七頁。 ③本地區(qū)、醫(yī)療機構、病區(qū)細菌耐藥狀況 選用致病菌敏感的抗生素。,（4）結合臨床評價細菌培養(yǎng)與藥敏結果的意義 應根據(jù)臨床用藥效果，盡快判斷經(jīng)驗性治療方案的有效性，以便參照“培養(yǎng)+藥敏”的結果有針對性地選用作用強的敏感抗生素。 一旦獲得培養(yǎng)結果，則應參考試驗結果、臨床用藥效果等調整用藥方案，進行目標治療。 大環(huán)內酯類非抗菌作用新用途 如用于慢性(m224。)、環(huán)境消毒等。,第三十三頁，共六十七頁。 乙類如心臟、胸部、頭顱、骨、關節(jié)(guānji233。jǐn)不能達到預防目的，相反極有可能導致多重耐藥菌的優(yōu)勢生長和繁殖，產(chǎn)生難治性的嚴重感染。 要求醫(yī)務人員必須綜合考慮各促成感染發(fā)生的危險因素，評價出患者發(fā)生細菌感染的可能性程度，為最終決定患者是否采用預防用藥提供依據(jù)。 合理的預防應用通?？梢赃_到預期目的；反之，不僅不能達到預防目的，并極有可能招致(zhāozh236。(萬古霉素) (2) 超廣譜β內酰胺酶(ESBLs)由質粒介導，可以滅活青霉素類、頭孢菌素類(三代頭孢)和單環(huán)類抗生素，易產(chǎn)生ESBLs的菌株為肺炎克菌伯菌、大腸埃希菌和綠銅假單胞菌(亞胺培南)。ny236。jūn)耐藥的發(fā)生類型和機制,發(fā)生類型： 染色體介導(突變耐藥性) 是染色體DNA自發(fā)變化的結果，也可為一些物理、化學因素作用后而誘導。 所謂細菌的耐藥性，是指細菌多次與藥物接觸后，對藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低甚至無效。,細菌(x236。 抗菌譜廣但耐藥性已很嚴重且毒副反應大（再障、灰嬰綜合征等）。,四環(huán)素類,機制：主要為與細菌核糖體30S亞基結合而抑制肽鏈的增長(zēngzhǎng)和細菌蛋白質的合成， 屬快效抑菌劑。,第十三頁，共六十七頁。 快效殺菌劑:本類抗生素對靜止期細菌的殺滅作用強。,第七頁，共六十七頁。y242。,二、抗生素的合理(h233。如喹諾酮類。一、抗生素的定義及相關(xiāngguān)概念,第一頁，共六十七頁。 抗菌藥：完全由人工合成的對細菌或真菌有抑制或殺滅作用的物質。,第三頁，共六十七頁。,1.抗生素的分類及其作用(zu242。而且他還具有對人體毒副作用小的優(yōu)點。,氨基(ānjī)糖苷類,機制：氨基糖苷類抗生素（AGS）主要作用于細菌蛋白質合成過程，使細菌細胞膜的通透性增加，導致一些重要生理物質外漏，從而引起細菌死亡。 不宜與β內酰胺類等繁殖期殺菌劑聯(lián)用，以免(yǐmiǎn)發(fā)生拮抗作用。,第十四頁，共六十七頁。品種有氯霉素和甲砜霉素。nɡ)常見致病菌及其耐藥機制,第十八頁，共六十七頁。i)細菌的耐藥性？,在長期的抗生素選擇之后出現(xiàn)的對相應(xiāngyīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，統(tǒng)稱耐藥菌。,(二)細菌(x236。 細菌可通過變形、轉導變異(bi224。 特殊耐藥類型： (1) 甲氧西林耐藥株(mRSA)和表皮葡萄球菌(mRCNS)由于其潛在 的MeC基因編碼產(chǎn)生PBP2a，對抗菌藥物的親和力降低，以對多種作用于PBPs的抗菌藥物耐藥。ng)應用,抗生素預防性應用約占抗生素應用總量的30%～40%，有的地區(qū)或醫(yī)療單位甚至達到50%～60%。 預防用藥僅適應于未感染的患者，同時該患者如果不預防用藥極有可能發(fā)生(fāshēng)感染并造成嚴重的后果。 （3）預防用藥的療程 為求“保險”而采用多藥、長療程地預防用藥，不僅(b249。介入治療術中有關抗生素應用亦可按此類處理。)穿刺傷手術繼發(fā)性腹膜炎等已污染的手術，從圍手術期起即按治療性使用抗生素原則用藥。做好消毒隔離、患者營養(yǎng)支持(zhīch237。o)性應用,1.治療性應用的基本原則 （1）只能用于治療感染性疾病 所有抗生素僅用于治療細菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原則上不用抗生素。 及早確立感染性疾病的病原診斷，力爭在使用抗生素治療前，正確采集標本，及時送病原學檢查及藥敏