【正文】 最大可允許參數(shù)：生產(chǎn)者 /操作者最大可允許的參數(shù)。 鈍化儀檢查 第四部分 系統(tǒng)運(yùn)行測試的風(fēng)險控制 內(nèi) 容 ? ? ? ? 工藝用水參數(shù)管理 流速的風(fēng)險控制 噴淋系統(tǒng)功能測試的風(fēng)險 控制 控制系統(tǒng)功能測試風(fēng)險控 制 系統(tǒng)運(yùn)行測試的風(fēng)險控制 ? 運(yùn)行測試 ? ? 按照說明書、功能設(shè)計 (FS)的核查和確認(rèn)； 單一設(shè)備的啟動和停止測試； ? 按設(shè)備逐個確認(rèn)，按設(shè)計和操作手冊檢測其運(yùn)行參數(shù) ? 系統(tǒng)聯(lián)機(jī)運(yùn)行測試； ? ? ? 整體系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)，重點(diǎn)是分配系統(tǒng)，壓力、水位、 溫度控制、溫度、電導(dǎo)率等參數(shù)確認(rèn) 動力故障及恢復(fù)測試：停電、停水 緊急停機(jī)測試 ? 控制系統(tǒng)的測試 ? 按 URS、 FS確認(rèn)，特別是監(jiān)測、顯示、控制和數(shù)據(jù)記 錄等 系統(tǒng)運(yùn)行測試的風(fēng)險控制 ? ? ? ? 設(shè)計參數(shù)：設(shè)計者規(guī)定的參數(shù)的精度范圍。 送水泵的型式和安裝方式應(yīng)方便排盡系統(tǒng)內(nèi)積水和不積存氣體， 可保護(hù)性自身排放，但應(yīng)注意死角； 45 度排水角度，蒸汽在線 滅菌后泵體上部不積存氣體 (SIP)； 氣室 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 氣蝕和泵的安裝位置 ? ? ? 水泵的位置通常是系統(tǒng)的最低處，以避免出現(xiàn)“氣 蝕”； 出現(xiàn)氣蝕會導(dǎo)致葉輪、泵表面被液體沖擊的力量“腐 蝕”，形成蜂窩狀，增加震動和噪聲，影響液體的正 常流速，嚴(yán)重的可能斷流； 一般清水泵的氣蝕安全余量為 ，安裝時可根據(jù)泵 的吸入段阻力、液面壓力和溫度及對應(yīng)的氣化壓力來 計算泵安裝的位置，防止氣蝕的發(fā)生。 ， 建議按照供應(yīng)商要求安裝。所以 在一定的壓力下，測量擠入濾膜中的水流量來判斷濾芯的孔徑。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 盲管檢查 ? 長度不符合要求的盲管中存留了 部分不參與循環(huán)的“死水”； ? 三種判斷方法（推薦） ? FDA高純水指南中的 6D：主 管中心到閥門密封點(diǎn)不超 過支管直徑的 6D； ? ? ISPE工程指南文件中的 3D：從主管外壁到支管閥門密 封點(diǎn)的 長度不超過 3 倍支管直徑； ASME BPE的 2D：從主管內(nèi)壁到支管盲端或閥門密封 點(diǎn)不超過支管內(nèi)徑的 2D。 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 人工焊接及其風(fēng)險 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 自動焊接 電極圍繞管道外壁 旋轉(zhuǎn)完成焊接過程 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 自動焊接 ? 優(yōu)點(diǎn)： ? ? ? ? 通過試驗確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量； 全封閉焊接頭同時保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)； 通常不需要填充材料； 可將人為失誤減至最少，對材料的破壞性較小。 內(nèi) 容 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 材質(zhì) 焊接 管道安裝 盲管檢查 呼吸器 閥門 水泵 表面光潔度 清洗與鈍化 第二部分 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險控制 ? 材質(zhì)風(fēng)險 ? ? 材質(zhì)不符合要求是高溫系統(tǒng)出現(xiàn)紅繡的原因之一，嚴(yán) 重的可能出現(xiàn)生銹的現(xiàn)象。監(jiān)測 RO膜 前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預(yù)警。水流速率可以變化，并可監(jiān)測，以供 參考。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 流速監(jiān)測的風(fēng)險點(diǎn) ? ? 供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計， 包括磁流計、質(zhì)量流量計、渦流計和起聲波計。此時的 安裝位置應(yīng)注意安裝于最冷點(diǎn)（遠(yuǎn)點(diǎn)）， 如注射用水系統(tǒng)的總回水點(diǎn)。 監(jiān)測點(diǎn)主要設(shè)置于：制水設(shè)備出水點(diǎn)、分配系統(tǒng)回水 點(diǎn)。當(dāng)使用在線導(dǎo)電儀作 USP純化水和 WFI最后質(zhì)保試驗時，必須按 USP要求測取非補(bǔ)償 導(dǎo)電值和水溫。 控制系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 電導(dǎo)率監(jiān)測的風(fēng)險點(diǎn) ? ? 既可用在線電導(dǎo)率連續(xù)監(jiān)測制藥用水的質(zhì)量，亦可用在線導(dǎo)電儀 作最后質(zhì)保試驗，因此就不必對水樣作定期試驗室分析。 設(shè)備 流速 日用量 注解 需求量 L/min 因數(shù) 設(shè)計量 L/min 需要量 L/day 因數(shù) 設(shè)計量 L/day 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 每個使用點(diǎn)應(yīng)當(dāng)注解進(jìn)水裝置操作壓力、流量和溫度 范圍的正確值，以便確定實時的用水量 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)用水量的確定 ? 工藝過程中最大用水量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年 產(chǎn)量，按照具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定； 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 系統(tǒng)容量的確定 ? ? ? ? ? 根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲罐容量，泵的流量； 與藥品生產(chǎn)的周期長短有關(guān)； 儲罐容量通常為正常用水量的 1/5到 1倍； 儲罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿足高峰用水量；制水的產(chǎn) 能能滿足正常用水量； 泵的最大流量能滿足高峰用水量 +回水流量。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 使用點(diǎn)熱交換器和多路 /支路用戶的冷卻設(shè)計 熱水環(huán)路 熱水環(huán)路 冷卻劑 冷卻劑 使用點(diǎn) 與單使用點(diǎn)冷卻設(shè)計一樣，需要經(jīng)常進(jìn)行排水沖洗 換熱器和下游管路，需要定期使用純蒸汽進(jìn)行消毒。 交換器 冷卻劑 冷凝液 冷卻劑 熱水貯存 箱 T 冷卻熱 20%的流量 80%的流量 蒸汽 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 熱儲存、獨(dú)立分配設(shè)計 調(diào)壓閥（三通） 用水時冷卻，不用 水時恢復(fù)高溫運(yùn)行， 一部分水回到儲罐 進(jìn)行噴淋，一部分 在管道中高速運(yùn)行 關(guān)注的風(fēng)險點(diǎn)： ? ? 恢復(fù)高溫運(yùn)行前需要排放長時間冷卻的水。 ? 紫外線輻射來去除。 一只貯水箱搭配多個環(huán) 路，兩個獨(dú)立環(huán)路，一 個熱水分配和一個冷卻 /再加熱環(huán)路。必須制訂一個計劃，沖洗（例如 每天）和消毒環(huán)路，使微生物污染保持在接受的限度； ? 由于要指示整個系統(tǒng)水的質(zhì)量，所以在非再循環(huán)系統(tǒng)中使用管路監(jiān)測 更為困難。 循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 分配方式的決策 ? ? ? ? ? ? ? 一旦選擇了一個系統(tǒng)配水概念，應(yīng)仔細(xì)評價儲存和分配設(shè)計風(fēng)險： 環(huán)路的設(shè)計：是否需要串聯(lián)的或平行的環(huán)路； 冷卻方式：分支環(huán)路、多分支換熱器組合； 再加熱的要求； 工藝使用點(diǎn)的溫度要求：熱的 (70℃ 以上 )、冷的 (4～ 10℃ ）或常 溫的 系統(tǒng)消毒方法 (蒸汽 ,熱水，臭氧 ,或化學(xué)法 )。 制備系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 反滲透裝置的防污染措施 ? ? 風(fēng)險點(diǎn) 2：長期運(yùn)行后，膜表面沉積較多的有機(jī)、無機(jī) 鹽結(jié)垢，影響膜性能，影響水通量、產(chǎn)水水質(zhì)； 控制措施：配置清洗裝置，采用化學(xué)清潔劑，針對不 同的材質(zhì)的膜及污染進(jìn)行清洗；但是應(yīng)考慮清潔劑可 能的殘留，建議使用的是成分明確的酸堿類清潔劑可 以通過測試 PH值來檢測。 制備系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? CO2的去除 ? ? ? 風(fēng)險點(diǎn)：二氧化碳可直接通過反滲透膜 ,，反滲透產(chǎn)水中過 量的二氧化碳可能會引起產(chǎn)水的電導(dǎo)率達(dá)不到藥典的要求。 通過水 力控制閥來進(jìn) 行定時切換 雙 罐設(shè) 計 一用一備 制備系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 反滲透膜 ? ? ￠＜ 1nm的污染物，去除率 ≥90％ 分子量＞ 300道爾頓，去除率 100％ 。多數(shù)的絮凝劑靠水解產(chǎn)生膠體 起到絮凝作用， PH值在 ，其溶解度最小，利于膠體的 形成。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得 超出其設(shè)計能力。 第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維 護(hù)應(yīng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 預(yù)處理系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 多介質(zhì)過濾器 ? 主要由不同粒徑的石英砂等 (如：錳砂、多孔陶瓷 )材料 組成，通過機(jī)械阻撓和吸附作用，截留水中懸浮顆粒、 膠體、有機(jī)物，降低原水濁度對膜系統(tǒng)的影響； 預(yù)處理系統(tǒng)設(shè)計風(fēng)險 ? 多介質(zhì)過濾器 ? ? ? ? 風(fēng)險點(diǎn) 1：填料松緊不適度，填料過松導(dǎo)致產(chǎn)生溝沉現(xiàn)象，水未 被充分過濾，過緊影響流速；組裝時應(yīng)注意松緊度； 風(fēng)險點(diǎn) 2：原水中含有大量的懸浮物和膠體，多介質(zhì)過濾器的污 染負(fù)荷較大，影響處理效果 控制措施：通過在進(jìn)水管道投加絮凝劑，采用直流凝聚方式（吸 附、中和、表面接觸），使水中大部分懸浮物和膠體變成微絮體 在多介質(zhì)濾層中截留而去除； 添加絮凝劑需要注意原水的 PH值。 控制措施：配備軟水器來軟化原水?，F(xiàn)在一些大型正規(guī)阻垢劑生產(chǎn)廠提供 NSF（美國國家衛(wèi) 生