【正文】 以人為本 用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份 ， 51 以人為本 批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理。 49 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第一百五十三 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。 第一百四十九條 企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 5. 工藝驗(yàn)證（ Process Validation或 PV）應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 第一百四十二條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 42 主要變化的項(xiàng)目 以人為本 應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第五節(jié) 成品 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 40 主要變化的項(xiàng)目 以人為本 第一百二十七條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 第一百二十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? 生產(chǎn)批號(hào)； ? 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? 生產(chǎn)工序（必要時(shí)）； ? 物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） 使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 第一百一十八條應(yīng)由專門指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。 第一百一十條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括： 交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； 接收日期； 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號(hào)； 接收總量和包裝容器數(shù)量； 接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)； 有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。 第一百零五條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 原輔料 第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 第四節(jié) 包裝材料 第五節(jié) 成品 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七節(jié) 其它 32 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 第九十二條 超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 第八十五條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維修和維護(hù)情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。與藥品直接接觸的潤(rùn)滑劑應(yīng)盡可能使用食用級(jí)。 第七十三條 應(yīng)保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 23 以人為本 接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止塵埃擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十五條 1）應(yīng)綜合考慮藥品的特性和預(yù)定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的可行性 。 第四十三條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 17 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)GMP修訂的指導(dǎo)思想 ? 根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化 GMP軟件的全方位管理 ? 讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品 GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展 ? 順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快與國(guó)際接軌 13 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)GMP認(rèn)證過(guò)程中遇到的問(wèn)題？ ? 工藝實(shí)現(xiàn)不了 – 工藝參數(shù)不合理 – 生產(chǎn)與工藝要求不匹配 – 缺乏有效的工藝控制裝置 ? 生產(chǎn)操作 – 設(shè)備與工藝要求有差異 – 生產(chǎn)效率低 – 生產(chǎn)能力不平衡 – 勞動(dòng)強(qiáng)度大 ? 清潔與滅菌 – 缺乏 CIP 和 SIP – 清潔方法沒(méi)有深入研究 ? 檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) – 檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、 – 方法驗(yàn)證 – 過(guò)程控制項(xiàng)目、范圍 9 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 ? 第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第一部分：新 GMP修訂的背景 與過(guò)程 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要內(nèi)容 第一部分：新 GMP修訂的背景與過(guò)程 第二部分：新版 GMP與 98版之間的主要變化 第三部分：新版 GMP實(shí)施的對(duì)策 2 以人為本 ? 是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。 – 設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。 6 以人為本 污染、混淆和人為差錯(cuò) 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)我國(guó) GMP修訂的出發(fā)點(diǎn) ? 加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約 ? 加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 – 藥品放行 – 物料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) – 產(chǎn)品的處方和工藝 – 藥品召回 ? 強(qiáng)化軟件管理 ? 強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理 12