【正文】 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水 24 以人為本 第六十二條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 22 以人為本 口服液體和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無(wú)菌藥品附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求和特性需要采取適宜的微生物監(jiān)控措施。 第四十五條 5）非藥用產(chǎn)品不得在藥品生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要的變化項(xiàng)目 ? 增加廠房與設(shè)施的總的原則 – 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 ? 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 ? 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 – 潔凈等級(jí)的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) – 沒(méi)有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 – 不同潔凈等級(jí)直接的壓差為 10Pa – 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 18 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)GMP修訂的要求 ? 修訂后的 GMP標(biāo)準(zhǔn)較 98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門(mén)檻 ? 修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考借鑒歐盟、 FDA、 WHO(世界衛(wèi)生組織）的 GMP ? 強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 ? 更具可操作性 14 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)GMP認(rèn)證過(guò)程中遇到的問(wèn)題？ ? 工程 – 設(shè)備、設(shè)施需求不明確 – 盲目設(shè)計(jì) – 遺留問(wèn)題 ? 文件 /資料 – 缺乏 – 遺失 – 系統(tǒng)性差 10 以人為本 7 以人為本 – 原料原因、生產(chǎn)過(guò)程、貯運(yùn)過(guò)程，漏檢錯(cuò)判。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)藥品的質(zhì)量缺陷： ? 第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)從 “ 欣弗 ” 事件給我們的啟示？ ? 藥品生產(chǎn)的目標(biāo)是什么？ ? 藥品風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) – 有什么風(fēng)險(xiǎn) ? – 從哪兒來(lái) ? – 對(duì)什么有影響 ? – 嚴(yán)重程度怎樣 ? – 我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì) ? ? 藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制技術(shù)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程 – 藥物開(kāi)發(fā) – 工藝開(kāi)發(fā) – 設(shè)施、設(shè)備 – 生產(chǎn)過(guò)程控制 – QC檢驗(yàn) 4 以人為本 1 湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司 新版 GMP的 主要變化 新版GMP培訓(xùn) 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)什么是 GMP？ 5 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP是 Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱。 – 在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒(méi)被發(fā)現(xiàn) “ 反應(yīng)停事件 ” 。 ? 第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) – 使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用等 – 或使用方法不正確。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)實(shí)施 GMP的目的 8 ? 保證藥品質(zhì)量 ? 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境 ? 缺少新產(chǎn)品 /更新?lián)Q代的產(chǎn)品 ? 利潤(rùn)降低 / 競(jìng)爭(zhēng)激烈 / 低成本資源 ? 關(guān)注效率高，有效的組織 ? 過(guò)程精細(xì)化 ? 在質(zhì)量管理的理論 /實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) – 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 – 但是質(zhì)量成本很高 – 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì) /預(yù)防 11 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)新版 GMP框架 15 GMP基本要求 無(wú)菌藥品 生物制品 血液制品 中藥制劑 中藥飲片 放射性藥品 醫(yī)用氣體 原料藥 確認(rèn)和驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 原輔料和包裝材料的取樣 參數(shù)放行 藥用輔料 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第三十七條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù) 第四十條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。 第四十四條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第四十七條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 21 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)儲(chǔ)存在安全的區(qū)域。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化 ? 強(qiáng)化了設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝與維護(hù)的要求 ? 強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理 – 校準(zhǔn)的概念提出 – 失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制 ? 制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求 – 注射水貯存方式的變化 – 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析 25 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝 第七十六條選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。 27 以人為本 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí) 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第一節(jié) 原則 第一百零一條 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合該藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第一節(jié) 原則 第一百零一條接收 應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來(lái)自于質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第一節(jié) 原則 第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第二節(jié) 原輔料 第一百一十三條由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后使用。 第一百二十條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識(shí)。 做好藥 湖 北 午 時(shí) 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時(shí)藥業(yè)第四節(jié) 包裝材料 第一百二十六條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。 第一百二十八條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 第一百三十六條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。 41 主要變化的項(xiàng)目 以人為本 回收批次的有效期應(yīng)根