【正文】 1 湖北午時藥業(yè)股份有限公司 新版 GMP的 主要變化 新版GMP培訓(xùn) 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要內(nèi)容 第一部分：新 GMP修訂的背景與過程 第二部分：新版 GMP與 98版之間的主要變化 第三部分：新版 GMP實施的對策 2 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第一部分：新 GMP修訂的背景 與過程 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)從 “ 欣弗 ” 事件給我們的啟示？ ? 藥品生產(chǎn)的目標(biāo)是什么？ ? 藥品風(fēng)險意識 – 有什么風(fēng)險 ? – 從哪兒來 ? – 對什么有影響 ? – 嚴(yán)重程度怎樣 ? – 我們?nèi)绾螒?yīng)對 ? ? 藥品生產(chǎn)風(fēng)險控制技術(shù)是一項系統(tǒng)工程 – 藥物開發(fā) – 工藝開發(fā) – 設(shè)施、設(shè)備 – 生產(chǎn)過程控制 – QC檢驗 4 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)什么是 GMP？ 5 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP是 Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。 ? 是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)藥品的質(zhì)量缺陷： ? 第一類是設(shè)計質(zhì)量缺陷。 – 在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn) “ 反應(yīng)停事件 ” 。 – 設(shè)計工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。 ? 第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。 – 原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判。 ? 第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險 – 使用過程中誤用、錯用、濫用等 – 或使用方法不正確。 6 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點 ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 7 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)實施 GMP的目的 8 ? 保證藥品質(zhì)量 ? 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。 污染、混淆和人為差錯 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP認(rèn)證過程中遇到的問題？ ? 工藝實現(xiàn)不了 – 工藝參數(shù)不合理 – 生產(chǎn)與工藝要求不匹配 – 缺乏有效的工藝控制裝置 ? 生產(chǎn)操作 – 設(shè)備與工藝要求有差異 – 生產(chǎn)效率低 – 生產(chǎn)能力不平衡 – 勞動強度大 ? 清潔與滅菌 – 缺乏 CIP 和 SIP – 清潔方法沒有深入研究 ? 檢驗方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) – 檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、 – 方法驗證 – 過程控制項目、范圍 9 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP認(rèn)證過程中遇到的問題？ ? 工程 – 設(shè)備、設(shè)施需求不明確 – 盲目設(shè)計 – 遺留問題 ? 文件 /資料 – 缺乏 – 遺失 – 系統(tǒng)性差 10 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境 ? 缺少新產(chǎn)品 /更新?lián)Q代的產(chǎn)品 ? 利潤降低 / 競爭激烈 / 低成本資源 ? 關(guān)注效率高，有效的組織 ? 過程精細(xì)化 ? 在質(zhì)量管理的理論 /實踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) – 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 – 但是質(zhì)量成本很高 – 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計 /預(yù)防 11 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)我國 GMP修訂的出發(fā)點 ? 加強對弄虛作假行為的制約 ? 加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 – 藥品放行 – 物料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) – 產(chǎn)品的處方和工藝 – 藥品召回 ? 強化軟件管理 ? 強化無菌藥品管理 12 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP修訂的指導(dǎo)思想 ? 根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強化 GMP軟件的全方位管理 ? 讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品 GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展 ? 順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌 13 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP修訂的要求 ? 修訂后的 GMP標(biāo)準(zhǔn)較 98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻 ? 修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考借鑒歐盟、 FDA、 WHO(世界衛(wèi)生組織）的 GMP ? 強調(diào)與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 ? 更具可操作性 14 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)新版 GMP框架 15 GMP基本要求 無菌藥品 生物制品 血液制品 中藥制劑 中藥飲片 放射性藥品 醫(yī)用氣體 原料藥 確認(rèn)和驗證 計算機系統(tǒng) 原輔料和包裝材料的取樣 參數(shù)放行 藥用輔料 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第二部分：新版 GMP與 98版之 間的主要變化 16 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 17 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要的變化項目 ? 增加廠房與設(shè)施的總的原則 – 防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 ? 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 ? 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化 – 潔凈等級的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) – 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 – 不同潔凈等級直接的壓差為 10Pa – 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 18 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第三十七條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù) 第四十條 應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)