原料藥制備工藝研究和常見問題分析課件-全文預(yù)覽
【正文】 4件，涉及專利問題有 2件，發(fā)補(bǔ)頻率 ％，可以看出發(fā)補(bǔ)頻率比較高。 （ 2）精制方法的穩(wěn)定可行是產(chǎn)品質(zhì)量一致性的保證。 如： α －甲基環(huán)己酮、三聚甲醛和二甲胺鹽酸鹽進(jìn)行 Mannich反應(yīng) 時(shí)，會(huì)產(chǎn)生雜質(zhì) 2，需要對其進(jìn)行研究。 （ 3）指導(dǎo)質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)的建立。 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)的積累是貫穿藥物研發(fā)的整個(gè)過程 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)積累應(yīng)考慮的內(nèi)容 對工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果（包括外觀、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、晶型、結(jié)晶水、有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、含量等），并說明樣品的批號、生產(chǎn)日期、制備地點(diǎn)、用途等。 工藝的優(yōu)化、放大 注意點(diǎn)： 原料藥的工藝優(yōu)化過程是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程。 （ 5）根據(jù)中試研究資料制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。 工藝的優(yōu)化、放大 中試放大的主要任務(wù)： （ 1）考核實(shí)驗(yàn)室提供的工藝路線在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。 質(zhì)量研究一般包括：性狀、異構(gòu)體（對于具有立體異構(gòu)的化合物）、有關(guān)物質(zhì)、含量等。 質(zhì)量控制一般包括：性狀、異構(gòu)體（對于具有立體異構(gòu)的化合物）、有關(guān)物質(zhì)、含量等。 中間體控制的研究 已知結(jié)構(gòu)的一般中間體 理化常數(shù)研究一般包括：熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、溶解性等。 中間體控制的研究 一般原則： 關(guān)鍵中間體、新結(jié)構(gòu)中間體的質(zhì)量進(jìn)行控制，對工藝的穩(wěn)定性、終產(chǎn)品的質(zhì)量研究具有重要的意義。 （ 2）、為原料藥的質(zhì)量研究提供重要信息。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的選擇 技術(shù)審評要點(diǎn) （ 1）起始原料選擇的合理性。 （ 2）要有具體的來源，包括生產(chǎn)廠家和簡單的制備工藝。 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的選擇 溶劑、試劑的選擇 一般來說應(yīng)選擇毒性較低的試劑；有機(jī)溶劑的選擇一般避免使用一類溶劑，控制使用二類溶劑。 由于不知道所選擇的起始原料的生產(chǎn)工藝，對于由起始原料引入的雜質(zhì)就不清楚，這樣會(huì)對終產(chǎn)品質(zhì)量的控制帶來一定的困難。 如 （ 1）根據(jù)反應(yīng)的要求： FC反應(yīng) （ 2）根據(jù)反應(yīng)步驟的要求：依達(dá)拉奉的合成 研究的目的： ◆ 原料藥制備研究工作的基礎(chǔ) ◆ 為質(zhì)量研究提供有關(guān)的雜質(zhì)信息。 （ 1）、理論依據(jù) （ 2）、文獻(xiàn)依據(jù) （ 3）、試驗(yàn)依據(jù) 關(guān)注現(xiàn)行的工藝路線與文獻(xiàn)的路線的比較。 原料藥制備工藝研究的主要 內(nèi)容及評價(jià)要點(diǎn) 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容： 確定目標(biāo)化合物 設(shè)計(jì)合成路線 制備目標(biāo)化合物 結(jié)構(gòu)確證 工藝優(yōu)化 中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn) 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價(jià)要點(diǎn) 核心內(nèi)容主要有： 工藝路線的選擇 起始原料、試劑、有機(jī)溶劑的要求 中間體質(zhì)量控制的研究 工藝的優(yōu)化與放大 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價(jià)要點(diǎn) 雜質(zhì)分析 產(chǎn)品的精制 工藝的綜合分析 “三廢”處理方案 一、工藝路線的選擇 通過對擬合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，設(shè)計(jì)或選擇合理的合成路線 。
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