原料藥制備工藝研究和常見問題分析-全文預覽
【正文】 4件，涉及專利問題有 2件，發(fā)補頻率 ％，可以看出發(fā)補頻率比較高。 （ 2）精制方法的穩(wěn)定可行是產(chǎn)品質量一致性的保證。 如： α －甲基環(huán)己酮、三聚甲醛和二甲胺鹽酸鹽進行 Mannich反應 時，會產(chǎn)生雜質 2，需要對其進行研究。 （ 3）指導質量研究與標準的建立。 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)的積累是貫穿藥物研發(fā)的整個過程 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 數(shù)據(jù)積累應考慮的內(nèi)容 對工藝有重要影響的參數(shù)、投料量、產(chǎn)品收率及質量檢驗結果（包括外觀、熔點、沸點、比旋度、晶型、結晶水、有關物質、異構體、含量等），并說明樣品的批號、生產(chǎn)日期、制備地點、用途等。 工藝的優(yōu)化、放大 注意點： 原料藥的工藝優(yōu)化過程是一個動態(tài)的過程。 （ 5）根據(jù)中試研究資料制訂或修訂中間體和成品的質量標準、分析方法。 工藝的優(yōu)化、放大 中試放大的主要任務： （ 1）考核實驗室提供的工藝路線在工藝條件、設備、原材料等方面是否有特殊的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。 質量研究一般包括：性狀、異構體（對于具有立體異構的化合物）、有關物質、含量等。 質量控制一般包括：性狀、異構體（對于具有立體異構的化合物）、有關物質、含量等。 中間體控制的研究 已知結構的一般中間體 理化常數(shù)研究一般包括：熔點、沸點、比旋度、溶解性等。 中間體控制的研究 一般原則： 關鍵中間體、新結構中間體的質量進行控制，對工藝的穩(wěn)定性、終產(chǎn)品的質量研究具有重要的意義。 （ 2）、為原料藥的質量研究提供重要信息。 起始原料、試劑、有機溶劑的選擇 技術審評要點 （ 1）起始原料選擇的合理性。 （ 2）要有具體的來源，包括生產(chǎn)廠家和簡單的制備工藝。 起始原料、試劑、有機溶劑的選擇 溶劑、試劑的選擇 一般來說應選擇毒性較低的試劑；有機溶劑的選擇一般避免使用一類溶劑，控制使用二類溶劑。 由于不知道所選擇的起始原料的生產(chǎn)工藝，對于由起始原料引入的雜質就不清楚，這樣會對終產(chǎn)品質量的控制帶來一定的困難。 如 （ 1）根據(jù)反應的要求： FC反應 （ 2）根據(jù)反應步驟的要求：依達拉奉的合成 研究的目的： ◆ 原料藥制備研究工作的基礎 ◆ 為質量研究提供有關的雜質信息。 （ 1）、理論依據(jù) （ 2）、文獻依據(jù) （ 3）、試驗依據(jù) 關注現(xiàn)行的工藝路線與文獻的路線的比較。 原料藥制備工藝研究的主要 內(nèi)容及評價要點 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容： 確定目標化合物 設計合成路線 制備目標化合物 結構確證 工藝優(yōu)化 中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn) 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價要點 核心內(nèi)容主要有： 工藝路線的選擇 起始原料、試劑、有機溶劑的要求 中間體質量控制的研究 工藝的優(yōu)化與放大 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價要點 雜質分析 產(chǎn)品的精制 工藝的綜合分析 “三廢”處理方案 一、工藝路線的選擇 通過對擬合成的目標化合物進行文獻調(diào)研，設計或選擇合理的合成路線 。
職業(yè)教育相關推薦
鄂ICP備17016276號-1