化學(xué)藥物藥學(xué)研究的般方法和技術(shù)要求-全文預(yù)覽
【正文】 溶劑） – 第三類溶劑（在 GMP或其他質(zhì)量要求中應(yīng)限制使用的溶劑） – 第四類溶劑（沒有足夠毒性資料的溶劑） ? 殘留溶劑限度 – C（ ppm） ＝ [1000 PDE(mg/天 )]247。 39 四、穩(wěn)定性研究 40 ? 研究內(nèi)容對應(yīng)的是申報資料 – №7 ：藥學(xué)研究資料綜述 – №14 ：藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料 – №15: 直接接觸樣品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 41 （一）一般內(nèi)容 ? 影響因素試驗 – 高溫試驗、高濕試驗、強(qiáng)光試驗、低溫 /凍融試驗 ? 加速試驗 – 一般在 40℃ 177。 10％ – 乳劑、混懸劑、乳膏劑、凝膠劑、栓劑、眼膏劑、氣霧劑、泡騰劑在 30℃ 177。 10％ – 對溫度特別敏感的藥品，在 6℃ 177。 5％ ? 長期試驗 – 一般在 25℃ 177。 5％ – 對溫度敏感的原料藥或制劑，在 25℃ 177。 ? 內(nèi)容 – 根據(jù)一般要求，結(jié)合藥物特點、制備工藝、方法學(xué)驗證結(jié)果和積累的測定數(shù)據(jù)及穩(wěn)定性研究結(jié)果等確定。 32 ? 耐用性： 是指試驗條件發(fā)生細(xì)小改變時，衡量測定結(jié)果 保持不受影響的能力，以說明分析方法正常使用時 的可靠性。 雜質(zhì)定量檢測應(yīng)確定定量限。驗證方法有非儀器目視法和信噪比法。 – 重復(fù)性：是指在相同條件下 ， 由同一個分析者測定結(jié)果的精密度 。 26 ? 準(zhǔn)確度： 也稱真實度，是指該方法在規(guī)定范圍內(nèi)的 測量值與真實值或參考值接近的程度。 – 檢查：有關(guān)物質(zhì)（降解物）、溶出度（釋放度）、按《中國藥典》對各種劑型通則下所要求的檢查、含量均勻度檢查等。 ? 結(jié)構(gòu)解析：是指通過一系列的測定，對所獲得的波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析解釋，以確證被測試的化合物結(jié)構(gòu)組成的過程。 ? 選擇路線：綜合起始原料及中間體來源 、 反應(yīng)條件 、 反應(yīng)試劑和溶劑 、 勞動保護(hù)和安全性 、 成本 、 成品質(zhì)量等因素 ， 選擇合適的合成路線 。 ? 走通路線：拿到目標(biāo)化合物 ， 為結(jié)構(gòu)確證提供樣品 。 ? 結(jié)構(gòu)確證的一般手段：元素分析、 IR、 UV、 NMR、 MS、 TGDSC或 DTA、 Xray等。 – 鑒別：與原料藥相仿，但需注意排除輔料的干擾。鑒別試驗 、 雜質(zhì)檢查和含量測定都需要進(jìn)行專屬性驗證 。 雜質(zhì)定量檢測和含量測定需要進(jìn)行精密度驗證 。 28 ? 檢測限： 是指樣品中被測物能被檢測出的最低量，一般不考 慮準(zhǔn)確性。驗證方法常用信噪比法。 31 ? 范圍： 是指樣品中被測物的較高濃度（量）和較低濃 度（量）的一個區(qū)間，并已證實在此區(qū)間內(nèi)，該方 法具有合適的準(zhǔn)確性、精密度和線性。 10(g/天 ) ? 殘留溶劑測定（ GC法） – 溶液直接進(jìn)樣法 – 頂空進(jìn)樣法 37 溶出度檢查 ? 溶出方法的選擇 – 漿法、轉(zhuǎn)籃法、小杯法 ? 溶出介質(zhì)的選擇 – 水、 HCl、 、含酶的人工胃液或人工腸液
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