【正文】 中小檗堿是合適的，但這絕不意味著中醫(yī)用藥主要用小檗堿代黃連、黃柏，甚至黃連、黃柏通用，而是以此成分衡量各自的成藥質量。對出口中成藥，多要求建立二項以上的含量測定；尤其對于注射劑，要求大部分成分或組分均要說清楚，更要研究建立多項測定，以達可控要求，保證藥物安全有效。2005版藥典對西洋參、白芍、甘草、丹參、金銀花、黃芪等首次規(guī)定其含重金屬限量為：鉛（Pb） ≤， 鎘（Cd） ≤，汞（Hg） ≤，砷（As）≤，銅（Cu）≤。（3）化學污染 可能來自土壤、化肥、化學除草劑、農藥、藥材熏蒸、殺蟲劑、水源等。3污染的控制類型（1）異物污染 可分為鈍性異物和有害異物兩類，前者如夾雜泥沙雜草、非藥用部位等；鈍性異物的存在主要是影響劑量的準確及療效的顯現(xiàn)；有害異物的污染則可能造成嚴重質量事故，如曾發(fā)現(xiàn)赤芍中雜有三分三，從而出現(xiàn)中毒事故。總固體的測定在注射劑中列于含量測定項下，以此量為基礎，計算所含有關成分的量。歸納為三類：1質量參數(shù)類型：與質量直接有關的專定檢查項目，如大黃中檢土大黃苷；川烏、草烏炮制后烏頭堿的限量；黃連素中檢棕櫚堿及藥根堿等；監(jiān)測偽品的摻人、藥物純度及安全性等。C提取物對照品只能用于鑒別試驗而不可用于定量，文字描述而不用實物對照品只適用于色譜斑點少而清晰，特征性強的條件下，否則極難描述清楚；而相對比移值的方法作為研究探索性試驗尚可，因層析條件標準化程度差，影響色譜斑點位置因素較多，不可用于法定標準中。在制定質量標準時，最好進行正品與偽品對比，選出兩者有明顯區(qū)別的展開系統(tǒng)，必要時增加偽品的檢查項目，加大黃與土大黃均含蒽醌類成分，可增加土大黃苷的檢查藉以區(qū)別。但對于多來源藥材，各品種之間的色譜圖可能有差異，如中國藥典收載的甘草有甘草、光果甘草和脹果甘草三種來源，薄層層析結果就可能不完全相同。如黃連應檢出小檗堿斑點，但檢出小菜堿斑點的則不一定就是黃連。E用相對比移值表示 以外加成分（為被檢藥材所不含）作參比標準，使被檢藥味的特征斑點得一相對比移值作為鑒別依據(jù)。C用藥材對照 中國藥典1985年版一部收載的藥材及成藥采用了16種藥材對照品，至1990年版增加至39種，部頒標難及新藥標準中也收入相當數(shù)量。麝香雄甾烷類化合物的定量也可采用高效薄層方法進行。①對照品種類及其使用方式 A以化學成分單體對照 如中國藥典90年版一部附錄67頁即收載化學對照品100種，應用于藥材及成藥的鑒別與含量測定。加以稀碘化鉍鉀試液、印三酮溶液或三氯化鋁溶液等專屬性顯色劑，可依次說明其為生物堿、氨基酸、肽類或黃酮類成分特征。（2）層析條件的選擇：層析技術在一些專著與文獻中均有詳細論述，僅結合新藥質量標準中主要對薄層鑒別中要求與注意問題討論如下：①新藥經(jīng)批準生產，質量標難試行兩年后即轉為部頒標準，因此在檢驗方法的選擇上，首先即應考慮規(guī)范化問題，與發(fā)表學術論文的要求不同。如復方人參酊去醇后，以氯仿提取檢丹參中丹參酮IIA；陽威藥酒去醇后，以甲醇定容，即可進行補骨脂素的薄層鑒別試驗。其它影響背景深的因素 有些因索并非來自雜質，而是層析條件引起。也有將提取液通過小柱，如氧化鋁、活性碳（或二者按一定比例混合應用）、硅膠、聚酰胺、大孔吸附樹脂柱等，目前常用的還有化學鍵合相小柱加硅烷化硅膠小住（C8，C18小柱），氨基鍵合相預處理柱、腈基鍵合相小柱等。另一種為堿化或酸化使成分游離，用有機溶劑提取，再用酸堿進一步處理凈化。如90版藥典收載龜齡集、定坤丹檢人參二醇、人參三醇即是（2000年版中該方法已改為測定人參皂苷RgRe、Rb1），或將樣品經(jīng)適宜溶劑提取后加酸回流水解。如用于定量，則須精密加入正己烷，以加入毫升數(shù)計算結果。親脂性溶劑提取法；取樣量小，簡便易行，但凈化程度不及升華法和蒸餾法，適用于處方藥味少的制劑。但以水除蜜，只測定脂溶性成分才可采用。如疏風定痛丸，以氨性氯仿提取，鑒別馬錢子中士的寧；烏雞白風九以氯仿或二氯甲烷提取，鑒別丹參酮IIA；十全大補丸以乙醇提取，鑒別芍藥苷；歸脾九以正己烷提取，鑒別當歸內酯等。在一個成藥中結合有些藥味所含成分的性質，采用石同極性的溶劑，依次分離提取，可得較好的分離效果。提取純化的方法較多。又如麝香，只以麝香酮鑒別甚至定量，均難以判定真?zhèn)?，田天然麝香含麝香酮幅度很寬，?%或更高，%，麝香摻偽50%，如麝香酮的含量仍在合格范圍內，結合顯微鑒別，不但可檢出是否摻偽，且能鑒別摻偽物如魚松、蛋黃等。又如可以紫外光譜鑒別西紅花。液相色譜也可應用，如葛根湯中鑒別麻黃生物堿類，多結合含量測定進行，很少單獨用于鑒別試驗。決明子、何首烏與獨話、羌活等同時存在，也可以上法鑒別，可得優(yōu)質的薄層色譜。以人參皂苷RgRe；淫羊霍苷及酸棗仁皂苷A為對照品，將供試品與對照品溶液分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇水（65：35：10）下層為展開劑，展開，取出，晾干，以10%硫酸乙醇液顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上顯相同的斑點，人參皂苷RgRe斑點為紫紅色，淫羊藿苷斑點為棕黃色，酸棗仁皂苷為黑紫色，陰性對照無干擾。⑤可鑒別未知成分，如五子衍宗丸膠囊的鑒別，說明只要薄層色譜可以重現(xiàn)，即使有些成分未知，也可作為鑒別的方法。③可鑒別真?zhèn)?，如以西洋參的薄層鑒別試驗檢出洋參九中摻有人參，因人參含有人參皂苷Rf，Rg 1，Rb 2，Rb3，而西洋參不含此成分，借以檢出摻偽人參。薄層分析可以鑒別真?zhèn)?、區(qū)別類同品、控制微量成分的限度（如劇毒藥），并對某些不同檢測要求（如鑒別、檢查）項一次完成。對于泡沫反應、生物堿試劑沉淀反應、三氯化鐵試液顯色反應等，因植物中類似成分多白質、大分子雜質和含酚經(jīng)基的成分均較多，尤其在復方中，必須注意防止假陽性誤判。（2）一般理化鑒別 對于某些顯微特征不明顯、藥粉過細或成藥中越來越多的原粉藥材以浸膏代替，改變劑型以減小劑量的情況，均應以化學方法進行鑒別。（1）顯微鑒別 主要通過動植物組織細胞或內含物的形態(tài)鑒別真?zhèn)?，對含有原生藥粉的成藥或制劑仍然占有重要地位，具有快速、簡便覆蓋面大的特點。如為單方制劑，成分無文獻報道的，應進行植化研究，搞清大類成分及至少一個單體成分，借以建立鑒別及至含量測定項目是完全必要的。（四）性狀從制刑外觀反映產品的質量，包括形、色、氣、味。工藝中應注意的幾個問題：新藥申報時應提供至少為中試以上規(guī)模的工藝條件，中試是介于生產規(guī)模與實驗室規(guī)模之間的一種工藝研究的實踐，中試不是實驗室規(guī)模的簡單放大，而是生產模式在數(shù)量上的縮小。隨著我國市場的開放，人民生活水平口益提高，對服用藥品的要求更趨于療效高、劑量小、服用方便的途徑發(fā)展，在當前國際貿易往來頻繁，醫(yī)藥工業(yè)生產設備更新?lián)Q代，在研制新藥中那種次設計，一次試驗，一次成功的生產工藝，確實難于制出優(yōu)質良藥。如原料為地方標準，則應提供標準全文復印件。有些成藥確因處方藥味多。以求按藥典標準規(guī)范化要求。2處方藥味排列順序，應根據(jù)處方原則，按君、臣、佐、使排列，或主藥、輔藥排列。以化學成分單休處方，如穿心蓮內酯片：穿心蓮內酯500g微晶纖維京125g淀粉30g 二氧化硅20g 滑石粉15g硬脂酸鎂10g。還有我們的四季感冒片是按什么命名的？不宜采用的命名法有：不以主藥一味命名，易與單味制劑混淆；不以人名、地名或代號命名，不用靈；寶，陷于俗套；還應注意劑型名稱與實物相符，更不宜以中西不同理論功效混雜命名等。（3）藥味數(shù)與主要藥名或功效加劑型，如十全大補口服液、六味地黃丸。命名總的要求應是明確、簡短、科學，不容易混淆、誤解、夸大的名稱，屬于國家標準（藥典或部頒標準）收載而改變劑型的品種，除劑型名應更新外，原則上應采用原標準名稱。五、質量標準的內容目前國內外中藥或天然藥物質量標準的內容，（科、屬、種、拉丁學名）.藥用部位，（外形、質地、嗅味），鑒別（傳統(tǒng)經(jīng)驗、顯微、理化），檢查（雜質、水分、灰分、酸不溶性灰分等），浸出物，含量測定（揮發(fā)油、各種活性成分等），炮制，功能主治（效用），用法用量，注意，貯藏等。打粉、干研、水飛受熱溫度對其產生嚴重影響，如：加水球磨水洗低溫干燥細粉，其粒度近水飛，可溶性砷鹽含量低加水球磨80℃干燥細粉，可溶性砷鹽增加4倍。在制劑工藝中各環(huán)節(jié)均可對內在質量產生影響，甚至不同的干燥方法。但有些產品工藝對質量的影響不易察見，稍一疏忽，即可造成質量差異。因為盡管處方相同，而工藝不同，致使所含成分不同，直接影響鑒別、含量側定等項目的建立和限度的規(guī)定。另外烏毛蕨科植物蘇鐵蕨分布于福建、兩廣，常調往上海、天津、河南、武漢、甘肅、青海等地，它有較強的抗菌驅蟲作用。在地區(qū)習慣用藥中，居于品種來源極其復雜的代表性品種。如山豆根，多數(shù)地區(qū)所用山豆根為豆科植物越南槐的根及根莖，習稱廣豆根，但在東北、華北地區(qū)則習用防已科蝙蛾葛的根莖，又稱北豆根。如金環(huán)蛇、赤鏈蛇、白環(huán)蛇等經(jīng)加工的干燥體，均應注意鑒別。又如黃芪，因其為常用中藥，應用面廣，用量大，又多為成方制劑中的君藥，應注意鑒別。由于價格昂貴，往往有偽品出現(xiàn)。（二）原料穩(wěn)定 藥材陳藥用部位，產地、采收和加工涉及質量優(yōu)劣外，特別要注意的是藥材的真?zhèn)闻c地區(qū)習慣用藥的鑒別與應用。因此在制定質量標準之前必須要求毫無保留、確實無誤的處方才可開始進行質量標準的研究和實驗設計。這是指標準中檢定指標專屬性可以加強，檢驗方法考查更加完善，內在質量評價要求更加嚴謹，限度制定更為合理。又如川烏、。隨著生產技術水平提高和測試手段的改進，應對藥品標準不斷進行修訂和完善。在藥材中如天然朱砂的標準不適用于人工朱砂的標難，前者硫化汞的含量不得少于96%，而后者要求在99%以上；又如牛黃、天然牛黃、人工牛黃和培植牛黃中含膽酸，膽紅素的含量要求不同，但均有充分的科學依據(jù)。而質量標準在保證藥品上述性質的同時，其本身又具有如下特性：（一）權威性 藥品管理法規(guī)定，藥品必須符合國家藥品標準或省市自治區(qū)藥品標準。鑒于目前中藥標準一般水平不高，所以應認識到符合低標難的高合格率，并不表示產品先進，故質量標準必須逐步提高，特別是新藥的質量標準必須具有國內先進水平，并真正起到控制真?zhèn)?、?yōu)劣的作用。二、質量標準的分類（一）法定標準 經(jīng)過衛(wèi)生部與省、市、自治區(qū)衛(wèi)生行政部門批準的標難有國家標準，（包括藥典和部頒標準）及地方標準。因此，質量標準的制定，不僅在研制新藥中，而且對老藥再評價均具有相當重要的地位。目前我國新藥的研制，在《新藥審批辦法》中明確要求要制定臨床研究用質量標準及生產用質量標準。（到目前為止建國以來的第八版2005藥典已經(jīng)出來使用）。只要有藥品生產、銷售、。3凡正式批難生產的藥品（包括中藥材飲片及其制劑）、敷料和基質都要制定標準。三、質量標準的特性藥品應具安全性、有效性、穩(wěn)定性及可控性。（二）科學性 質量標準是對具體對象研究的結果，它有適用性的限制。（三）進展性 質量標準是對客觀事物認識的階段小結，既使法定標準也難免有不夠全面之處。由于血竭系進口藥材，貨源不穩(wěn)，特別是加工血竭牌號多，質量差異大，若含摻雜物如色素等，難以用吸收度限度判定質量，隨著對血竭素的合成成功，以其為對照品，采用高效液相色譜法（2000版及2005版）測定血蝎藥材與含有血蝎的成藥，均獲得滿意的結果。在申報新藥中要求的臨床研究用質量標準、生產用質量標準以及在標準試行二年轉為部頒標準的過程中均可不斷補充完善。（一）處方組成固定 處方藥味及份量是制定質量標難的依據(jù)，直接影響評價指標的選定和限度的制定。如測君藥黃連中生物堿的含量，其在處方中的比例懸殊，含量限度也有明顯的不同。如西紅花（