【正文】 別。①對照品種類及其使用方式 A以化學(xué)成分單體對照 如中國藥典90年版一部附錄67頁即收載化學(xué)對照品100種，應(yīng)用于藥材及成藥的鑒別與含量測定。④色譜鑒別必須采用陰性對照雖己為眾所周知，但往往仍有忽視者，甚至在建立定量方法時，一系列方法學(xué)考察試驗均已完成，卻未做陰性對照，恰有干擾，則前功盡棄。加以稀碘化鉍鉀試液、印三酮溶液或三氯化鋁溶液等專屬性顯色劑，可依次說明其為生物堿、氨基酸、肽類或黃酮類成分特征。②對顯色劑的選擇應(yīng)靈敏并具專屑性。（2）層析條件的選擇：層析技術(shù)在一些專著與文獻(xiàn)中均有詳細(xì)論述，僅結(jié)合新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中主要對薄層鑒別中要求與注意問題討論如下：①新藥經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)，質(zhì)量標(biāo)難試行兩年后即轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)，因此在檢驗方法的選擇上，首先即應(yīng)考慮規(guī)范化問題，與發(fā)表學(xué)術(shù)論文的要求不同。但也有由于制刑工藝純化步驟較多，也可直接作為供試液做色譜分析的。如復(fù)方人參酊去醇后，以氯仿提取檢丹參中丹參酮IIA；陽威藥酒去醇后，以甲醇定容，即可進(jìn)行補(bǔ)骨脂素的薄層鑒別試驗。對某些顯色劑如稀碘化鉍鉀鑒別生物堿、茚三酮鑒別氨基酸或肽，或用指示劑鑒別有機(jī)酸等成分，展開溶劑必須完全揮干后才可噴用，否則背景深，反差小，無法測定含量。其它影響背景深的因素 有些因索并非來自雜質(zhì)，而是層析條件引起。但用氧化鋁須注意粒度以100一150目為宜，過細(xì)極難濾過；活性碳可用柱層折用規(guī)格，被檢成分也因吸附而損失。也有將提取液通過小柱，如氧化鋁、活性碳（或二者按一定比例混合應(yīng)用）、硅膠、聚酰胺、大孔吸附樹脂柱等，目前常用的還有化學(xué)鍵合相小柱加硅烷化硅膠小?。–8，C18小柱），氨基鍵合相預(yù)處理柱、腈基鍵合相小柱等。⑥對某些成藥中雜質(zhì)如油脂、蛋白、氨基酸或色素等，或有些雜質(zhì)性質(zhì)不清楚，但往往造成薄層背景深（特別是以硫酸顯色），有時雖可辨認(rèn)斑點(diǎn)作鑒別試驗，但定量無法進(jìn)行。另一種為堿化或酸化使成分游離，用有機(jī)溶劑提取，再用酸堿進(jìn)一步處理凈化。⑤含生物堿類（季銨堿除外）、酚類及有機(jī)酸類成分 主要是利用生物堿、酚、有機(jī)酸類等特有的性質(zhì)，對樣品進(jìn)行純化，方法有兩種：先用極性溶劑提取，回收溶劑，殘渣以水溶解，調(diào)節(jié)不同pH后，再經(jīng)有機(jī)溶劑萃取純化，即采用液液萃取法。如90版藥典收載龜齡集、定坤丹檢人參二醇、人參三醇即是（2000年版中該方法已改為測定人參皂苷RgRe、Rb1），或?qū)悠方?jīng)適宜溶劑提取后加酸回流水解。曾用此法測定牛黃清心丸中麝香酮與冰片獲得成功。如用于定量，則須精密加入正己烷，以加入毫升數(shù)計算結(jié)果。即將蜜丸（約兩丸）剪碎，加水20m1研細(xì)，移入圓底燒瓶中，再加水適量與玻璃珠數(shù)粒，混勻，連接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水至刻度，并溢流入燒瓶時為止，再加入正己烷（苯或石油醚（60～90℃）～2m1，連接回流冷凝器，加熱至沸，并保持微沸2h，放冷，分取正己烷層，以無水硫酸鈉脫水作為供試品镕液。親脂性溶劑提取法；取樣量小，簡便易行，但凈化程度不及升華法和蒸餾法，適用于處方藥味少的制劑。③大復(fù)方中揮發(fā)性成分的分離微量升華法：取適量樣品，進(jìn)行微量升華，將供試樣品置圈內(nèi)，上蓋一載破片，以酒精燈緩緩加熱，取載玻片滴加適量丙酮溶解，作為供試品溶液。但以水除蜜，只測定脂溶性成分才可采用。如六味地黃九，中國藥典90版一部收載方法即采用水溶除蜜，過濾，使藥渣干燥后再用有機(jī)溶劑提取山茱萸中熊果酸的方法，曾采用加硅藻土制成細(xì)粒后提取對比。如疏風(fēng)定痛丸，以氨性氯仿提取，鑒別馬錢子中士的寧；烏雞白風(fēng)九以氯仿或二氯甲烷提取，鑒別丹參酮IIA；十全大補(bǔ)丸以乙醇提取，鑒別芍藥苷；歸脾九以正己烷提取，鑒別當(dāng)歸內(nèi)酯等。又如國公酒，除醇加水溶解，以乙醚提取鑒別佛手；繼以醋酸乙酯提取鑒別橙皮苷，再以正丁醇提取鑒別牛膝中齊墩果酸；最后水溶液再經(jīng)處理鑒別辛弗林，如不經(jīng)以上諸步化學(xué)分離，單靠層折則難以獲得清晰的色譜。在一個成藥中結(jié)合有些藥味所含成分的性質(zhì)，采用石同極性的溶劑，依次分離提取，可得較好的分離效果。采用單一溶劑提取，如黃連、黃柏以甲醇直接回流提取，鑒別小檗堿；、馬錢子堿；羌活、血竭以甲醇提取，鑒別羌活醇、血蝎素；丹參以氯仿直接提取，鑒別丹參酮IIA，以酸性乙醚提取、鑒別原幾茶醛、原兒茶酸及丹參素；山植以醋酸乙酯提取，鑒別有機(jī)酸；白術(shù)、蒼術(shù)、砂仁、豆蔻等以石油醚、正己烷或乙醚提取，鑒別所含揮發(fā)油等。提取純化的方法較多。3實(shí)驗設(shè)計中的有關(guān)問題（1）提取純化問題色譜技術(shù)雖均具分離與鑒定的雙重功能，且薄層色譜對樣品的純化程度要求較低，但由于中成藥成分復(fù)雜、干擾較大，難以得到理想的分離效果，且有時被測成分含量極少，甚至難以檢出和辨認(rèn)。又如麝香，只以麝香酮鑒別甚至定量，均難以判定真?zhèn)?，田天然麝香含麝香酮幅度很寬，?%或更高，%，麝香摻偽50%，如麝香酮的含量仍在合格范圍內(nèi)，結(jié)合顯微鑒別，不但可檢出是否摻偽，且能鑒別摻偽物如魚松、蛋黃等。以上各類鑒別方法均可應(yīng)用，對成藥中一種藥味的鑒別，一般建立一種鑒別方法，不必過多重復(fù)，但有時也需要采用顯微與理化方法結(jié)合鑒定以判斷真?zhèn)巍Ｓ秩缈梢宰贤夤庾V鑒別西紅花。對同一品種藥材采用適宜溶劑提取，測定紫外或紅外光譜有時可得重現(xiàn)性光譜圖，特別是紅外圖譜吸收峰提供信息多，更有鑒別意義。液相色譜也可應(yīng)用，如葛根湯中鑒別麻黃生物堿類，多結(jié)合含量測定進(jìn)行，很少單獨(dú)用于鑒別試驗。樣品以乙醚脫脂后，以氨性甲醇提取，制備供試液，以甘草酸銨及沒食子酸為對照品，將供試品與對照品溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水（30：2：2：4）展開，以10%硫酸乙醇溶液顯色，于365nm紫外燈下檢視，供試品色譜在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。決明子、何首烏與獨(dú)話、羌活等同時存在，也可以上法鑒別，可得優(yōu)質(zhì)的薄層色譜。取樣品適量，以醋酸乙酯提取。以人參皂苷RgRe；淫羊霍苷及酸棗仁皂苷A為對照品，將供試品與對照品溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇水（65：35：10）下層為展開劑，展開，取出，晾干，以10%硫酸乙醇液顯色，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同的斑點(diǎn)，人參皂苷RgRe斑點(diǎn)為紫紅色，淫羊藿苷斑點(diǎn)為棕黃色，酸棗仁皂苷為黑紫色，陰性對照無干擾。如復(fù)方酸棗仁口服液中同時鑒別人參、淫羊霍、酸棗仁所含多種苷類。⑤可鑒別未知成分，如五子衍宗丸膠囊的鑒別，說明只要薄層色譜可以重現(xiàn)，即使有些成分未知，也可作為鑒別的方法。一Rb x是C一20位有兩分子糖，生物合成過程較長，則一Rd由 （c一20連分子葡萄糖）變成一Rbl需要較長的時間積累，而須根生命周期（挖掘前）比主根短，所以其一Rbl含量比主根低得多，而這種差別也有助于說明中醫(yī)臨床經(jīng)驗認(rèn)為須根不如主根的作用。③可鑒別真?zhèn)危缫晕餮髤⒌谋予b別試驗檢出洋參九中摻有人參，因人參含有人參皂苷Rf，Rg 1，Rb 2，Rb3，而西洋參不含此成分，借以檢出摻偽人參。②，以龍腦與異龍腦為對照品。薄層分析可以鑒別真?zhèn)?、區(qū)別類同品、控制微量成分的限度（如劇毒藥），并對某些不同檢測要求（如鑒別、檢查）項一次完成。薄層鑒別有廣闊的前途，應(yīng)大力開展，各國藥典收載天然藥物及制劑采用TLC法，就其與收載品種之比超過50%的即有德國、法國、英國、近50種收有TLC鑒別方法，%.而90版藥典則增加為161種。對于泡沫反應(yīng)、生物堿試劑沉淀反應(yīng)、三氯化鐵試液顯色反應(yīng)等，因植物中類似成分多白質(zhì)、大分子雜質(zhì)和含酚經(jīng)基的成分均較多，尤其在復(fù)方中，必須注意防止假陽性誤判。一般有熒光法、顯色法、沉淀法、升華法、結(jié)品法等。（2）一般理化鑒別 對于某些顯微特征不明顯、藥粉過細(xì)或成藥中越來越多的原粉藥材以浸膏代替，改變劑型以減小劑量的情況，均應(yīng)以化學(xué)方法進(jìn)行鑒別。對摻偽品的鑒別，顯微鑒別與化學(xué)鑒別必須密切配合，起到相捕相成作用，如麝香、牛黃等鑒別即是。（1）顯微鑒別 主要通過動植物組織細(xì)胞或內(nèi)含物的形態(tài)鑒別真?zhèn)?，對含有原生藥粉的成藥或制劑仍然占有重要地位，具有快速、簡便覆蓋面大的特點(diǎn)。仍為陽性，達(dá)不到控制質(zhì)量的目的。如為單方制劑，成分無文獻(xiàn)報道的，應(yīng)進(jìn)行植化研究，搞清大類成分及至少一個單體成分，借以建立鑒別及至含量測定項目是完全必要的。根據(jù)中醫(yī)藥理論，依處方原則首選君藥與臣藥進(jìn)行；貴重藥雖量少，但有時起重要作用，加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)督也是很必要的；含毒劇藥物也須鑒別，更須規(guī)定含量或限度。（四）性狀從制刑外觀反映產(chǎn)品的質(zhì)量，包括形、色、氣、味。有的工藝不盡合理，未能針對中藥的主要成分性質(zhì)設(shè)計工藝條件，如含大量揮發(fā)性成分未經(jīng)蒸餾加入，而在高溫長時間濃縮中損失；又如水煎醇沉工藝，乙醇濃度過高，致使有效成分沉淀損失以及過多的采用毒性大、成本高的有機(jī)溶劑提取等。工藝中應(yīng)注意的幾個問題：新藥申報時應(yīng)提供至少為中試以上規(guī)模的工藝條件，中試是介于生產(chǎn)規(guī)模與實(shí)驗室規(guī)模之間的一種工藝研究的實(shí)踐，中試不是實(shí)驗室規(guī)模的簡單放大，而是生產(chǎn)模式在數(shù)量上的縮小。首先須寫明工藝的全過程，工藝的技術(shù)控制條件（方法、時間、溫度、壓力）及理由；工藝分工序中間體的質(zhì)量檢測要求如相對密度、指標(biāo)成分含量等；優(yōu)選工藝的詳細(xì)對比數(shù)據(jù)，定最作工藝的依據(jù)。隨著我國市場的開放，人民生活水平口益提高，對服用藥品的要求更趨于療效高、劑量小、服用方便的途徑發(fā)展，在當(dāng)前國際貿(mào)易往來頻繁，醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備更新?lián)Q代，在研制新藥中那種次設(shè)計，一次試驗，一次成功的生產(chǎn)工藝，確實(shí)難于制出優(yōu)質(zhì)良藥。6如處方原料為藥材，而制劑由粗提物（浸膏）等制成，則浸膏制法及要求做為半成品規(guī)定，記述于制備工藝中，不作為原料要求另附標(biāo)準(zhǔn)。如原料為地方標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)全文復(fù)印件。原料為粗提取物、有效部位或化學(xué)單體，均應(yīng)制定相應(yīng)的原料標(biāo)準(zhǔn)。有些成藥確因處方藥味多。如成藥中收載的檢驗項目歸屬于某藥味，而該藥味品種雖收載于法定標(biāo)準(zhǔn)中。以求按藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化要求。4處方中藥味均用法定計量單位。2處方藥味排列順序，應(yīng)根據(jù)處方原則，按君、臣、佐、使排列，或主藥、輔藥排列。國家藥品標(biāo)難未收載的藥材品種，可采用地方標(biāo)準(zhǔn)收載的名稱。以化學(xué)成分單休處方，如穿心蓮內(nèi)酯片：穿心蓮內(nèi)酯500g微晶纖維京125g淀粉30g 二氧化硅20g 滑石粉15g硬脂酸鎂10g。以粗提物處方，如復(fù)方川貝精片：麻黃膏適量 桔梗75g半夏（制）60g 川貝母20g 陳皮75g 甘草膏12g。還有我們的四季感冒片是按什么命名的？不宜采用的命名法有：不以主藥一味命名，易與單味制劑混淆；不以人名、地名或代號命名，不用靈；寶，陷于俗套；還應(yīng)注意劑型名稱與實(shí)物相符，更不宜以中西不同理論功效混雜命名等。（5）君藥前加復(fù)方，后加劑型，如復(fù)方天仙膠褒、復(fù)方丹參注射液。（3）藥味數(shù)與主要藥名或功效加劑型，如十全大補(bǔ)口服液、六味地黃丸。（1）方內(nèi)主要藥味縮寫加劑型，如參巧片、葛根斗連膠囊、銀黃口服液。命名總的要求應(yīng)是明確、簡短、科學(xué)，不容易混淆、誤解、夸大的名稱，屬于國家標(biāo)準(zhǔn)（藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)）收載而改變劑型的品種，除劑型名應(yīng)更新外，原則上應(yīng)采用原標(biāo)準(zhǔn)名稱。本次重點(diǎn)討論中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，依次對有關(guān)項目，結(jié)合本身特點(diǎn)及當(dāng)前存在問題進(jìn)行討論。五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容目前國內(nèi)外中藥或天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，（科、屬、種、拉丁學(xué)名）.藥用部位，（外形、質(zhì)地、嗅味），鑒別（傳統(tǒng)經(jīng)驗、顯微、理化），檢查（雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分等），浸出物，含量測定（揮發(fā)油、各種活性成分等），炮制，功能主治（效用），用法用量，注意，貯藏等。此外還有很多處方、工藝方面的環(huán)節(jié)都影響藥品的質(zhì)量。打粉、干研、水飛受熱溫度對其產(chǎn)生嚴(yán)重影響，如：加水球磨水洗低溫干燥細(xì)粉，其