【正文】 定以后，結(jié)合臨床服用要求，確定劑型，進(jìn)行工藝條件的研究，優(yōu)選出最佳工藝條件，至少是適合中試生產(chǎn)規(guī)模，條件具備后，才可進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。如復(fù)方柴胡注射液（柴胡、獨(dú)話、細(xì)辛）常見(jiàn)的工藝有二種：一種即以藥粉加水，以水蒸氣蒸餾，餾液直接藥用，其性狀為無(wú)色澄明，只含有揮發(fā)性成分。以上二種工藝，與含量測(cè)定指標(biāo)成分及限度的規(guī)定可完全個(gè)同，是可以一目了然的。加丹參注射液的制備，一般采用水煎醇沉反復(fù)二次，%，二次達(dá)85%；工藝II第一次醇沉達(dá)60%。相差近20%之多。例如對(duì)復(fù)方何首烏制劑中所含大黃素、：冷凍、噴霧、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外、常規(guī)方法。如雄黃粉碎條件不同，其顆粒大小及可溶性砷鹽含量不同，前者為打粉、干研、加水球磨、水飛；后者含砷量則加水球磨。見(jiàn)表5（略）。綜上所述，在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之前，必須強(qiáng)調(diào)處方、原料及工藝三固定，只有在這樣的前提下制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才能真正反映該藥品的質(zhì)量，藥品也才能保證應(yīng)有的療效。在成藥和制劑中，制法，檢查項(xiàng)中還包括重金屬、砷鹽并結(jié)合不同劑型在藥典附錄通則中的各項(xiàng)檢查如重量差異、均勻度、崩解度、溶散時(shí)限等項(xiàng)。（一）名稱藥品的命名，對(duì)病人有強(qiáng)烈的吸引力，還要不落于俗套或?qū)Σ∪朔卯a(chǎn)生副作用，名稱不恰當(dāng)有時(shí)還會(huì)影響銷路。（含提取物）一般采用原料（藥材）名與劑型名結(jié)合，如穿心蓮片、絞股藍(lán)皂苷片等。（2）方中主要藥味縮寫(xiě)加功效加劑型，如銀翹解毒沖劑、參附強(qiáng)心丸、桂龍咳喘寧膠囊。（4）功效加劑型，如婦炎康復(fù)片、通脈沖劑、胃乃安膠囊、鎮(zhèn)腦寧膠囊。在傳統(tǒng)中成藥中有采用方內(nèi)藥物劑量比例加劑型命名的，如六一散；以服用劑量加劑型命名的，如七厘散、九分散；采用象形比喻結(jié)合劑型的，如玉屏風(fēng)散；以藥味采收季節(jié)加劑型命名的，如二至九，即女貞于冬至采收而早蓮草夏至采收等。（二）處方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中處方形式多種，有以凈藥材或飲片處方，如天麻九：天麻60g羌活100g 獨(dú)活50g 杜仲（制）50g 牛膝60g 蓽薢60g 附子（制）10g 當(dāng)歸100g 地黃160g玄參60g。以有效部位（組分）如總黃酮、總皂苷、揮發(fā)油等處方，如北豆根片：北豆根總堿150g淀粉1000g硬脂酸鎂100g。無(wú)論何種處方，均應(yīng)符合以下要求：1處方藥味若屬國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，名稱均應(yīng)與其一致，如淫羊藿不應(yīng)稱仙靈脾、金銀花不應(yīng)稱雙花，黃芪不應(yīng)稱北芪等。地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱相同，來(lái)源不同的應(yīng)另起名稱。3處方中有需要炮制的藥味，應(yīng)加括號(hào)注明，如蜜黃芪，應(yīng)為黃芪（密制）。重量以g，容量以m1表示；處方量多根據(jù)劑型不同，如片劑折算成出1000片的藥量，液體制劑如糖漿以出1000m1的藥量寫(xiě)出。5處方原料均應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)，藥材標(biāo)準(zhǔn)：包括其基源名稱及科、屬、種拉丁學(xué)名；確實(shí)的主要產(chǎn)地；藥用部位等均應(yīng)反映原料的實(shí)際情況，并說(shuō)明屆何級(jí)法定標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒、地方標(biāo)準(zhǔn)）收載者。如處方中有靈芝，成藥標(biāo)準(zhǔn)中收載了靈芝的含量測(cè)定，而藥典雖收載了靈芝藥材標(biāo)準(zhǔn)，但未規(guī)定含量測(cè)定項(xiàng)日，則應(yīng)在原料靈芝藥材標(biāo)準(zhǔn)中建立靈芝粗多糖含量測(cè)定項(xiàng)目，并制定規(guī)格限度，目的為保證成藥質(zhì)量，以防盲目投料。干擾大，或擬測(cè)定藥味含量極少，而不屬于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理操作技術(shù)問(wèn)題所致，含量測(cè)定確實(shí)困難或成藥未收裁含量測(cè)定項(xiàng)，有的僅收載了浸出物含量，可以暫時(shí)原料藥材（主藥之一）規(guī)定含量測(cè)定項(xiàng)目，間接控制成品質(zhì)量。應(yīng)說(shuō)明其主要質(zhì)量指標(biāo)。如原料在各級(jí)法定標(biāo)準(zhǔn)中均未收載，除應(yīng)按《新藥審批辦法》行關(guān)規(guī)定提供申報(bào)資料外，應(yīng)參照藥材申報(bào)資料要求制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）制法傳統(tǒng)中成藥的制備工藝除一些品種如龜齡集、片仔癀等有其獨(dú)道之處，一般蜜九、水丸、散劑、膏劑等，只要處方公布，機(jī)密即泄漏無(wú)遺，凡中藥廠均可生產(chǎn)。因此在中藥新藥審批辦法《有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《補(bǔ)充規(guī)定》）中已明確增加了4號(hào)申報(bào)資料即制備工藝及其研究資料的要求。并附工藝流程圖。中試使用的設(shè)備在性能上和生產(chǎn)設(shè)備相一致，如果中試的數(shù)量與生產(chǎn)數(shù)量差距太大，中試時(shí)就不容易發(fā)現(xiàn)在大生產(chǎn)時(shí)所產(chǎn)生的問(wèn)題，有些研制者，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)仍為醫(yī)院制劑室的實(shí)驗(yàn)室工藝；則很難過(guò)渡到大牛產(chǎn)，如此時(shí)再將工藝做較大的更動(dòng)，則申報(bào)臨床前的實(shí)驗(yàn)研究工作，如藥效學(xué)、毒性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則必須在新的工藝基礎(chǔ)上重新進(jìn)行。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制法項(xiàng)可簡(jiǎn)要概括記述工藝全過(guò)程，對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件，可參考藥典收載同劑型制劑制法記述。（五）鑒別1鑒別藥味的選擇：復(fù)方用藥為中醫(yī)藥特點(diǎn)之一，處方藥味從兩三味、十余味至幾十味，一般未要求逐個(gè)進(jìn)行鑒別。選擇鑒別藥味也應(yīng)結(jié)合藥物本身的基礎(chǔ)研究工作情況，如其成分不清楚，或通過(guò)試驗(yàn)摸索干擾成分難以排除，則也可鑒別其它藥味，但應(yīng)在起草說(shuō)明中寫(xiě)明理由。個(gè)別研制報(bào)告反映出著手研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，不是首先認(rèn)真查閱文獻(xiàn)，收集資料，并根據(jù)上述原則重點(diǎn)選擇鑒別對(duì)象，而是將處方中十?dāng)?shù)藥味，均從化學(xué)預(yù)試開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有數(shù)種藥味均有同類成分反應(yīng)，如具鹽酸鎂粉的黃酮反應(yīng)，而即選此試驗(yàn)列為鑒別項(xiàng)目之一，其選定原則以多取勝，而非強(qiáng)調(diào)鑒別試驗(yàn)的專屬性。2鑒別方法：鑒別一般包括顯微鑒別，一般理化鑒別及色譜鑒別和其它。有些成分不清楚或化學(xué)測(cè)定干擾較大的藥味也需要進(jìn)行顯微鑒別，研究時(shí)需根據(jù)處方中藥味逐一分析比較，排除類似細(xì)胞組織和內(nèi)含物的干擾，選取各藥味在該成藥中具有專屬性的顯微特征作為鑒別依據(jù)，所收載的特征必須明顯、易察見(jiàn)。（半夏與法半夏）。采用一般理化鑒別試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)有文獻(xiàn)報(bào)道的已知化學(xué)成分，而不能建立在化學(xué)預(yù)試的基礎(chǔ)上，方法應(yīng)以專屬、靈敏、簡(jiǎn)便、快速，并強(qiáng)調(diào)重現(xiàn)性好為原則。由于復(fù)方制劑常出現(xiàn)干擾，應(yīng)反復(fù)驗(yàn)證，更應(yīng)做陰性對(duì)照試驗(yàn)。（3）色譜鑒別 指薄層色譜、氣相色譜和液相色譜對(duì)中藥進(jìn)行真?zhèn)舞b別。%；2000版藥典增加為458種，高達(dá)75%；2005版藥典增加為1532種，薄層鑒別可以在塊層析板上容納多個(gè)樣品及出現(xiàn)多個(gè)信息（斑點(diǎn)數(shù)量、位置、色澤等）.這適合于天然藥物，特別是中成藥組成成分復(fù)雜的情況，它具有分離和鑒定的雙重作用，只要一些持證斑點(diǎn)（甚至是未知成分）具有再現(xiàn)性，就可以作為確認(rèn)依據(jù)。試舉以下諸例：①可以特征成分鑒別藥材，如黨參（潞黨）的鑒別，以黨參苷I為對(duì)照品，將供試液點(diǎn)于硅膠GF254層析板上，以正丁醇一36%醋酸一水（7：1：1）為展開(kāi)劑展開(kāi)，取出。將供拭品與對(duì)照品點(diǎn)于硅膠G板上，以石油醚一醋酸乙酯（85：15）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，以5%香草醛硫酸顯色，加熱5~10分鐘，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的紅色斑點(diǎn)。④可以區(qū)別不同藥用部位，如人參須含人參總皂苷高于主根已為眾所周知，但其所含皂苷成分的比例有所不同： 人參主根與須根所含單體皂苷的分布及比例有顯著差別，最明顯的是人參主根中人參皂苷Rbl含量比須很高，人參皂苷Rd在須根中含量較高，即一Rbl與一Rd的比例在主根與須根中恰好倒置。指紋圖譜中人參皂苷Rbl及Rd的比例可以清楚地區(qū)別人參主根、須根，從而反映藥品中人參投料的情況。⑥可同時(shí)鑒別多個(gè)藥材的多種成分，充分發(fā)揮了薄層色譜專屬、快速、簡(jiǎn)便的特點(diǎn)。取樣品適量，以正丁醇提取，蒸干后用甲醇定容，作為供試液。結(jié)腸透析液中同時(shí)鑒別大黃蒽醌類成分與川芎內(nèi)酯類成分。蒸干后用甲醇定容作為供試液，以大黃藥材或大黃素、大黃酚與川芎藥材為對(duì)照品，制備對(duì)照品溶液，將供試品與對(duì)照品分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚一醋酸乙酯（1：1）展開(kāi)，取出，晾干，于365nm紫外燈下檢視，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上川芎呈藍(lán)色熒光斑點(diǎn)，大黃素、大黃酚顯棕紅色，氨氣黃后變粉紅色。復(fù)方五味子沖劑中同時(shí)鑒別甘草中甘草酸與五倍于中沒(méi)食子酸。氣相色譜適用于含揮發(fā)性成分的鑒別，如90版藥典收載傷濕止痛膏中鑒別冰片、樟腦；2000及2005版藥典中又增加為鑒別冰片、樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯四種成分，也可結(jié)合含量測(cè)定進(jìn)行，如牛黃清心九中檢麝香酮等。（4）其它如光譜鑒別，紫外或紅外光譜等。如樹(shù)脂類藥材血竭、乳香，甚至動(dòng)物藥牛黃、礦物藥石膏、膽礬的鑒別等。但復(fù)方制劑多味藥多組分吸收峰疊加或抵消，難以作歸屬分析，專屬性及重現(xiàn)性等存在問(wèn)題，目前也有作為內(nèi)控指標(biāo)，對(duì)于工藝、投料的監(jiān)測(cè)，假冒、偽劣產(chǎn)品區(qū)別，均可起到一定作用。如檢燕窩摻偽品，采用裂解氣相色譜法，可以燕窩特征峰鑒別，但摻偽物含正品，也可撿出此峰，結(jié)合顯微鑒別則可檢出摻偽物如豬皮屑、瓊脂、銀耳等。有些藥材雖具備組織細(xì)胞應(yīng)有的顯微特征，但有的已作了手腳，如提過(guò)人參皂苷的人參，熬過(guò)山楂汁的山楂片，煮過(guò)的鹿茸片渣等，同時(shí)須進(jìn)行理化鑒別甚至含量測(cè)定。因此在層析之前，采用化學(xué)方法提取純化至關(guān)重要，不僅除去干擾雜質(zhì)，而且使被檢成分濃度相對(duì)提高，從而可得清晰的色譜圖。根據(jù)不同制劑的特點(diǎn)及被檢成分的性質(zhì)，將目前常用的前處理方法歸納如下：①選擇適宜的溶劑直接提?。ü腆w劑型）或萃取（液體劑型）。也有用水為溶劑直接提取芍藥貳或堿水提取甘草酸的。如龍膽瀉肝九，先以正己烷提取，鑒別當(dāng)歸（內(nèi)酯類成分）；繼以丙酮提取，鑒別關(guān)木通（馬兜鈴酸）；再以甲醇提取經(jīng)氧化鋁小柱，用甲酵沖洗，鑒別龍膽（龍膽苦苷），即能依次鑒別多種成分，又可使各供試液達(dá)到凈化的目的。②對(duì)蜜九的前處理 由于樣品不易粉碎，有機(jī)溶劑難于直接提取，可先將蜜丸剪成小塊，分步置乳缽中采用套研法，隨加入分散劑如硅藻土、硅膠、石英砂等研磨，使分散成顆粒，過(guò)篩使均勻，也可進(jìn)行定量試驗(yàn)，將樣品與分散劑配比稱量，研勻后精密稱重取樣計(jì)算，如上繼續(xù)采用適宜的溶劑提取。但須注意，因硅藻土等均具有一定吸附性能，在定量試驗(yàn)中若回收率低，則不能采用?；厥章实陀?0%。95版藥典中采用以水除蜜的方法測(cè)定山茱萸中熊果酸，2000版藥典采用以水除蜜及加硅燥土的方法測(cè)定，2005版為減少硅藻土的吸附用50%甲醇提取，過(guò)柱的方法測(cè)定山茱萸中熊果酸的含量，使擦誒多能工結(jié)果更加準(zhǔn)確、可靠。如檢麻黃堿，樣品以10%氫氧化鈉溶液濕潤(rùn)后再加熱升華。揮發(fā)油測(cè)定器蒸餾法：不僅可用于多種成分的定性，并適用于定量方法的前處理。90版藥典通宣理肺丸中鑒別紫蘇即用此法。也可取正己烷部分定容于容量瓶中，用溶劑洗滌測(cè)定器，減少微量正己烷與水混合后體積損失造成的誤差。④檢定苷元類成分 在鑒別試驗(yàn)中，將樣品先置于乳缽中加酸研磨，后取上溶液再加熱回流，用適宜溶劑萃取制備供試液。再以溶劑萃取，如大黃檢蒽醌類成分；知母檢菝葜皂苷元，如用于定量，只能用后者。如含生物堿樣品用甲醇或乙醇提取，蒸干，用2%鹽酸溶解殘?jiān)瑝A化至pH9，再用氯仿萃取后制備供試液。如測(cè)馬錢子中士的寧，先用氨性氯仿浸提，以酸水萃取士的寧，再經(jīng)堿化，以有機(jī)溶劑萃取士的寧，制備供試液；對(duì)酚、酸類則與生物堿性質(zhì)相反，利用其在堿水中成鹽，而酸化后溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，純化除去雜質(zhì)，如分離丁香酚，丹皮酚、檸檬酸、琥珀酸、大黃酸、膽酸等，只是對(duì)酚類須用強(qiáng)堿而酸類用碳酸氫鈉即可。可以碳酸鎂、硅藻土等將固體制劑或提取物共研拌勻，或?qū)⒁后w制劑吸附，拌勻，采用固液萃取。如藥典收載黃連測(cè)總生物堿均通過(guò)中性氧化鋁柱；復(fù)方桅子沖劑測(cè)桅子苷通過(guò)中性氧化鋁與活性碳（2：）混合小柱；復(fù)方金錢草沖劑鑒別金錢草中黃酮成分、黃芩中黃芩苷及陳皮中橙皮苷過(guò)聚酰胺小柱；國(guó)公酒中鑒別辛弗林通過(guò)732型氫型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱等。用石油醚、乙醚、己烷等除去制劑賦型劑中的油脂，如牛蒡子等種子類藥材所含脂肪油的處理；用甲醇或乙醇沉除液體制劑中的蛋白，如以高效液相法測(cè)王漿制品中葵烯酸的前處理即加甲醇離心；人參、西洋參、黃芪等自身含較多的氨基酸成分，在正丁醇提取后，以氨水或堿水萃取，可達(dá)凈化的目的。為增加薄層板的硬度便于定量點(diǎn)樣，經(jīng)加溫后，變灰至灰黑色，%以下，控制加熱溫度和時(shí)間，從而可以得與硅膠G