【正文】 起草說明的書寫格式應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目依次予以說明，其與研究報(bào)告不同，不能以綜述性討論代替。對鑒別、含量測定藥味各測定成分的選擇依據(jù)，方法原理，實(shí)驗(yàn)條件的選擇和方法學(xué)考察資料和數(shù)據(jù)，空白試驗(yàn)說明雜質(zhì)干擾及排除情況，附有關(guān)圖譜如最大吸收波長選擇圖、標(biāo)準(zhǔn)曲線圖，色譜圖包括空白試驗(yàn)圖，薄層色譜附彩色照片，顯示色譜的真實(shí)性。六、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明起草說明是質(zhì)量標(biāo)淮制定的詳盡的技術(shù)資料。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)指出中成藥與某些制劑不同，如甘草流浸膏類可根據(jù)甘草酸的含量調(diào)節(jié)甘草浸膏的投料量，而中藥則必須保證處方不變，成品率穩(wěn)定。否則就不能反映實(shí)際情況，實(shí)踐中勢必會(huì)遇到種種問題。成藥的合格是建立在藥材原料的質(zhì)量保證上的。測定總皂苷時(shí)，采用同系物之一的化學(xué)單體并以其計(jì)算，定出限度是可行的。因中藥復(fù)方與西藥不同，后者所謂干擾組分均為結(jié)構(gòu)已知具有一定規(guī)格的成分，而中藥則大部為未知成分且不衡定，有些測定只有一次性的意義，不具重現(xiàn)性。＝。（2）測定大類成分如總黃酮、總皂苷等問題①如所測總成分以某一單體成分為對照品制定標(biāo)推曲線并計(jì)算，應(yīng)首先考慮對照品溶液與供試品溶液最大吸收波長是否一致，有的相差很大或供試品溶液根本無最大吸收，方法則不能成立?；厥章室话阋笤?5～105%，一些方法操作步驟繁復(fù)，可要求略低至少不小于90%。以加入藥材所相當(dāng)?shù)谋粶y成分量為理論值，再由實(shí)測值除以理論值計(jì)算回收率。以加入純品量為理論值，由實(shí)測值計(jì)算回收率。在加樣回收實(shí)驗(yàn)中首先須注意純品的加人量與取樣量中被測成分之和必須在標(biāo)淮曲線線性關(guān)系范圍之內(nèi)；外加純品的量要適當(dāng)，過小則引起較大的相對誤差，過大則干擾成分相對減少，真實(shí)性差。回收率實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)也有多種，在中成藥分析中常見的有以下幾種；①加樣回收，即于已知被測成分含量的成藥中再精密加入一定量的被測成分純品，依法測定。色譜法的靈敏度可以用峰高（mm）/對照品量（mg）表示。gt。（6）測定方法的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 此項(xiàng)考察目的是選定最佳的測定時(shí)間范圍。對單一成分或大類成分測定，均須做此試驗(yàn)。特別是氣相、液相色譜分析更應(yīng)注意此點(diǎn)，以提高分析準(zhǔn)確性并可保護(hù)色譜柱。一般考察項(xiàng)目如下：（1）提取條件的選定 優(yōu)選提取條件對測定結(jié)果有直接影響、持別對于制劑中含有藥材原粉的，即由組織細(xì)胞中提出有關(guān)成分，提取方法的選擇尤為關(guān)鍵，常見的提取方法有冷浸、熱浸回流、索氏提取器提取、超聲波提取等，濾除殘?jiān)吹锰崛∫骸?含量測定方法含量測定方法很多，常用的如經(jīng)典分析方法（容量法、重量法）、比色法、分光光度法、計(jì)算分光光度法如二波長、三波長紫外分光光度法、導(dǎo)數(shù)光譜法等（因其雜質(zhì)并非恒定，所以計(jì)算公式只適用于同批樣品，有時(shí)不具重觀性，故只適合于內(nèi)控應(yīng)用）、氣相色譜法、高效液相色譜法、薄層掃描法、薄層一分光光度法或比色法以及生物測定法等等。含量測定則要求不僅測中藥君藥，所含西藥也必須建立含量測定項(xiàng)目。藥材原料（如大黃、何首烏等）所含大類成分如總蒽醌含量較高，所以當(dāng)測定大類成分有干擾，改測定某一單一成分如大黃素時(shí)，含量僅為十萬分之幾。川芎與當(dāng)歸等常同時(shí)處于同一處方中，并居君藥地位，則可測定成藥中的小蘗堿、橙皮苷、阿魏酸等，并同時(shí)分別控制各藥材原料有關(guān)成分的含量。但必須無干擾才進(jìn)行。含毒劇藥的如馬錢子、生川烏、草烏、蟾酥、斑瞀等，應(yīng)重點(diǎn)研究，建立含量測定項(xiàng)；量微者也要規(guī)定限度試驗(yàn)。外用藥也同樣要求研究建立含量測定項(xiàng)，控制質(zhì)量。（七）含量測定中藥材多為天然產(chǎn)物，含有多種成分，中成藥及制劑又多為復(fù)方，所合成分更為復(fù)雜、但常共具臨床療效，有時(shí)甚至具雙向調(diào)節(jié)作用、很難確定某化學(xué)成分是中醫(yī)用藥的唯一有效成分，有些尚不一定能與中醫(yī)用藥療效完全吻合，或與臨床療效直觀地比較。材污染有害金屬汞、鋁、鎘、鉻等國內(nèi)也有報(bào)道。在檢查項(xiàng)下規(guī)定灰分，酸不溶性灰分及異性有機(jī)物等。（2005版藥典中增加安全性控制指標(biāo)對測定重金屬和有害元素要求更加嚴(yán)格，有一條說明：中藥用硫磺熏，以漂白、增艷、防蟲雖是傳統(tǒng)加工方法，但現(xiàn)代研究證明由此會(huì)使中藥材殘留大量的二氧化硫（SO2）及砷（As）、汞（Hg）等重金屬，新版藥典刪除了山藥、葛根等加工方法中的硫磺熏。2劑型的要求類型，制型不同劑型有不同的質(zhì)量要求，如固體制劑要求測水分；酊劑、酒劑要求測含醇量，總固體、相對密度、PH值等；片劑、膠囊要求側(cè)重量差異、崩解度，近代已發(fā)展要求測均勻度、溶出度，這是重量差異與崩解度的延伸。（注2005版藥典中規(guī)定對照品、對照藥材、對照提取物、標(biāo)準(zhǔn)品除另有規(guī)定外應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥12小時(shí)以上使用）。藥材對照品的選用，應(yīng)注意品種確切、質(zhì)優(yōu)、均勻性和穩(wěn)定性。因此在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)前，應(yīng)對各品種進(jìn)行考察，找出共同的特征斑點(diǎn)作為鑒別依據(jù)。很多藥材的薄層色譜圖斑點(diǎn)很多，其中數(shù)個(gè)均為已知成分，但并非每一斑點(diǎn)均要用對照品對并指出其上下各為何種成分斑點(diǎn)即可，如德國藥典蘆薈鑒別即是。如德國《Homoopathi5ches Arzneibuch 1978》 中Dioscore；villosa的鑒別，以蘇丹III為對照品，、（淺藍(lán)）、（深藍(lán)）各斑點(diǎn)。（2005年版收載對照藥材218個(gè)，比2000年版新增對照藥材69個(gè)）；如華倫再造丸以川芎、吳茱萸藥材作對照；參芩白術(shù)散中以人參、甘草藥材作對照，建立一系列鑒別試驗(yàn)。B用提取物對照 如不同藥材品種提取物，總皂苷成分各不相同，可用于鑒別和區(qū)別各藥味。但尚須研制更多的對照品，以利新藥的開發(fā)和老藥的質(zhì)量再評價(jià)。③鑒別試驗(yàn)必要時(shí)尚須取同類品或同類其它種藥材作平行試驗(yàn)，如黨參（潞黨）中化學(xué)成分黨參苷I的鑒別，應(yīng)認(rèn)為專屬性很強(qiáng)，但同屬其它黨參有的也含有，對常見的偽品如羊乳等也應(yīng)比較鑒別，防止出現(xiàn)假陽性。如新藥欲檢成分的鑒別藥典已有收載，則應(yīng)先采用與其相同層析條件，如不能適用，再研究選用另外方法，一般要求展開劑至少選兩種極性相差較大的溶劑系統(tǒng)，擇優(yōu)收入員量標(biāo)準(zhǔn)正文中。以上方法有時(shí)尚須綜合應(yīng)用，單靠一種手段往往不能達(dá)到凈化的目的。為增加薄層板的硬度便于定量點(diǎn)樣，經(jīng)加溫后，變灰至灰黑色，%以下，控制加熱溫度和時(shí)間，從而可以得與硅膠G板相同的效果。如藥典收載黃連測總生物堿均通過中性氧化鋁柱；復(fù)方桅子沖劑測桅子苷通過中性氧化鋁與活性碳（2：）混合小柱；復(fù)方金錢草沖劑鑒別金錢草中黃酮成分、黃芩中黃芩苷及陳皮中橙皮苷過聚酰胺小柱；國公酒中鑒別辛弗林通過732型氫型陽離子交換樹脂柱等。如測馬錢子中士的寧，先用氨性氯仿浸提，以酸水萃取士的寧，再經(jīng)堿化，以有機(jī)溶劑萃取士的寧，制備供試液；對酚、酸類則與生物堿性質(zhì)相反，利用其在堿水中成鹽，而酸化后溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，純化除去雜質(zhì)，如分離丁香酚，丹皮酚、檸檬酸、琥珀酸、大黃酸、膽酸等，只是對酚類須用強(qiáng)堿而酸類用碳酸氫鈉即可。再以溶劑萃取，如大黃檢蒽醌類成分；知母檢菝葜皂苷元，如用于定量，只能用后者。也可取正己烷部分定容于容量瓶中，用溶劑洗滌測定器，減少微量正己烷與水混合后體積損失造成的誤差。揮發(fā)油測定器蒸餾法：不僅可用于多種成分的定性，并適用于定量方法的前處理。95版藥典中采用以水除蜜的方法測定山茱萸中熊果酸，2000版藥典采用以水除蜜及加硅燥土的方法測定，2005版為減少硅藻土的吸附用50%甲醇提取，過柱的方法測定山茱萸中熊果酸的含量，使擦誒多能工結(jié)果更加準(zhǔn)確、可靠。但須注意，因硅藻土等均具有一定吸附性能，在定量試驗(yàn)中若回收率低，則不能采用。如龍膽瀉肝九，先以正己烷提取，鑒別當(dāng)歸（內(nèi)酯類成分）；繼以丙酮提取，鑒別關(guān)木通（馬兜鈴酸）；再以甲醇提取經(jīng)氧化鋁小柱，用甲酵沖洗，鑒別龍膽（龍膽苦苷），即能依次鑒別多種成分，又可使各供試液達(dá)到凈化的目的。根據(jù)不同制劑的特點(diǎn)及被檢成分的性質(zhì)，將目前常用的前處理方法歸納如下：①選擇適宜的溶劑直接提?。ü腆w劑型）或萃?。ㄒ后w劑型）。有些藥材雖具備組織細(xì)胞應(yīng)有的顯微特征，但有的已作了手腳，如提過人參皂苷的人參，熬過山楂汁的山楂片，煮過的鹿茸片渣等，同時(shí)須進(jìn)行理化鑒別甚至含量測定。但復(fù)方制劑多味藥多組分吸收峰疊加或抵消，難以作歸屬分析，專屬性及重現(xiàn)性等存在問題，目前也有作為內(nèi)控指標(biāo)，對于工藝、投料的監(jiān)測，假冒、偽劣產(chǎn)品區(qū)別，均可起到一定作用。（4）其它如光譜鑒別，紫外或紅外光譜等。復(fù)方五味子沖劑中同時(shí)鑒別甘草中甘草酸與五倍于中沒食子酸。結(jié)腸透析液中同時(shí)鑒別大黃蒽醌類成分與川芎內(nèi)酯類成分。⑥可同時(shí)鑒別多個(gè)藥材的多種成分，充分發(fā)揮了薄層色譜專屬、快速、簡便的特點(diǎn)。④可以區(qū)別不同藥用部位，如人參須含人參總皂苷高于主根已為眾所周知，但其所含皂苷成分的比例有所不同： 人參主根與須根所含單體皂苷的分布及比例有顯著差別，最明顯的是人參主根中人參皂苷Rbl含量比須很高，人參皂苷Rd在須根中含量較高，即一Rbl與一Rd的比例在主根與須根中恰好倒置。試舉以下諸例：①可以特征成分鑒別藥材，如黨參（潞黨）的鑒別，以黨參苷I為對照品，將供試液點(diǎn)于硅膠GF254層析板上，以正丁醇一36%醋酸一水（7：1：1）為展開劑展開，取出。（3）色譜鑒別 指薄層色譜、氣相色譜和液相色譜對中藥進(jìn)行真?zhèn)舞b別。采用一般理化鑒別試驗(yàn)應(yīng)針對有文獻(xiàn)報(bào)道的已知化學(xué)成分，而不能建立在化學(xué)預(yù)試的基礎(chǔ)上，方法應(yīng)以專屬、靈敏、簡便、快速，并強(qiáng)調(diào)重現(xiàn)性好為原則。有些成分不清楚或化學(xué)測定干擾較大的藥味也需要進(jìn)行顯微鑒別，研究時(shí)需根據(jù)處方中藥味逐一分析比較，排除類似細(xì)胞組織和內(nèi)含物的干擾，選取各藥味在該成藥中具有專屬性的顯微特征作為鑒別依據(jù)，所收載的特征必須明顯、易察見。個(gè)別研制報(bào)告反映出著手研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，不是首先認(rèn)真查閱文獻(xiàn)，收集資料，并根據(jù)上述原則重點(diǎn)選擇鑒別對象，而是將處方中十?dāng)?shù)藥味，均從化學(xué)預(yù)試開始，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有數(shù)種藥味均有同類成分反應(yīng)，如具鹽酸鎂粉的黃酮反應(yīng)，而即選此試驗(yàn)列為鑒別項(xiàng)目之一，其選定原則以多取勝，而非強(qiáng)調(diào)鑒別試驗(yàn)的專屬性。（五）鑒別1鑒別藥味的選擇：復(fù)方用藥為中醫(yī)藥特點(diǎn)之一，處方藥味從兩三味、十余味至幾十味，一般未要求逐個(gè)進(jìn)行鑒別。中試使用的設(shè)備在性能上和生產(chǎn)設(shè)備相一致，如果中試的數(shù)量與生產(chǎn)數(shù)量差距太大，中試時(shí)就不容易發(fā)現(xiàn)在大生產(chǎn)時(shí)所產(chǎn)生的問題，有些研制者，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)仍為醫(yī)院制劑室的實(shí)驗(yàn)室工藝；則很難過渡到大牛產(chǎn)，如此時(shí)再將工藝做較大的更動(dòng)，則申報(bào)臨床前的實(shí)驗(yàn)研究工作，如藥效學(xué)、毒性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則必須在新的工藝基礎(chǔ)上重新進(jìn)行。因此在中藥新藥審批辦法《有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》（以下簡稱《補(bǔ)充規(guī)定》）中已明確增加了4號(hào)申報(bào)資料即制備工藝及其研究資料的要求。如原料在各級法定標(biāo)準(zhǔn)中均未收載，除應(yīng)按《新藥審批辦法》行關(guān)規(guī)定提供申報(bào)資料外，應(yīng)參照藥材申報(bào)資料要求制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。干擾大，或擬測定藥味含量極少，而不屬于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理操作技術(shù)問題所致，含量測定確實(shí)困難或成藥未收裁含量測定項(xiàng)，有的僅收載了浸出物含量，可以暫時(shí)原料藥材（主藥之一）規(guī)定含量測定項(xiàng)目，間接控制成品質(zhì)量。5處方原料均應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)，藥材標(biāo)準(zhǔn)：包括其基源名稱及科、屬、種拉丁學(xué)名；確實(shí)的主要產(chǎn)地；藥用部位等均應(yīng)反映原料的實(shí)際情況，并說明屆何級法定標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒、地方標(biāo)準(zhǔn)）收載者。3處方中有需要炮制的藥味，應(yīng)加括號(hào)注明，如蜜黃芪，應(yīng)為黃芪（密制）。無論何種處方，均應(yīng)符合以下要求：1處方藥味若屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，名稱均應(yīng)與其一致，如淫羊藿不應(yīng)稱仙靈脾、金銀花不應(yīng)稱雙花，黃芪不應(yīng)稱北芪等。（二）處方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中處方形式多種，有以凈藥材或飲片處方，如天麻九：天麻60g羌活100g 獨(dú)活50g 杜仲（制）50g 牛膝60g 蓽薢60g 附子（制）10g 當(dāng)歸100g 地黃160g玄參60g。（4）功效加劑型，如婦炎康復(fù)片、通脈沖劑、胃乃安膠囊、鎮(zhèn)腦寧膠囊。（含提取物）一般采