【正文】 件隨所分配的藥物一起送交研究者。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。這樣可以消除試驗者和受試者兩方面的主觀因素影響，保持試驗公正客觀，這是臨床試驗用得最多的盲法設(shè)計。這種設(shè)計還適用于手術(shù)治療與其他治療比較、生活習(xí)慣改變的研究等情況。 4)可能無關(guān)：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，病人臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。專業(yè)組可能涉及的問題12．不良事件的定義，不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別，如何判斷不良事件與試驗藥物的關(guān)系(5級評判)? 不良事件(Adverse Event，AE)，病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。 3)準(zhǔn)備研究者會／方案討論會，定稿方案、ICF等 4)過倫理5)啟動8．需要申辦者提供什么材料?藥檢報告來源? 藥監(jiān)局臨床批件、研究者手冊、試驗藥物質(zhì)檢報告等。 質(zhì)量控制請參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”。 提高醫(yī)院的整體科研水平，擴大醫(yī)院的醫(yī)療和學(xué)術(shù)影響，對醫(yī)院的建設(shè)和發(fā)展具有重大意義。? 是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。103．嚴(yán)重不良事件報告制度? 必須在24小時內(nèi)報告如下單位和人員： 申辦單位的監(jiān)查員或／和申辦者代表； 主要研究者(組長單位項目負(fù)責(zé)人和本單負(fù)責(zé)人) 國家和省藥品監(jiān)督管理當(dāng)局 同時向醫(yī)學(xué)倫理委員會與藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室報告。98．什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 病人或臨床試驗者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與治療有因果關(guān)系。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。94．安慰劑藥物? 安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不能含有試驗藥的有效成份。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進行適當(dāng)包裝、保存。破盲后必須記錄日期、時間、原由，并研究者簽署記錄。89．什么緊急破盲?有何具體要求? 緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進行搶救。2) 對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。81．藥物臨床試驗中止標(biāo)準(zhǔn)： 違反入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)； 違反方案； 發(fā)生嚴(yán)重不良事件或因其他安全性問題，研究者認(rèn)為不應(yīng)繼續(xù)試驗； 發(fā)生其他可能影響受試者治療結(jié)果的疾??； 療效不佳； 服用了其他禁用藥物；受試者失訪；受試者主動退出試驗。由協(xié)調(diào)員(Study Coordinator,SC)來填寫CRF，監(jiān)察員來監(jiān)察，就可以保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。75．試驗研究者的資格? 必須在本醫(yī)療機構(gòu)任職，且有資格證書；應(yīng)具備專業(yè)知識和經(jīng)驗；掌握臨床試驗研究方法；熟悉試驗有關(guān)資料；有必需的人員和設(shè)備條件；熟悉相關(guān)法律法規(guī)。3) 新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動物體內(nèi)藥效動學(xué)及藥動學(xué)的研究。簽署雙方同意的試驗方案及合同。簽署雙方同意的試驗方案及合同。64．臨床試驗開始前研究者和申辦者達(dá)成的書面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。61．臨床試驗研究者應(yīng)符合什么條件? 所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。3) III期為至少1000例12個月經(jīng)周期開放試驗。55．5類和6類藥的臨床研究要求? 5類藥應(yīng)做生物等效性試驗，一般18～24例，或至少100對臨床試驗；6類藥做生物等效性試驗或免臨床研究。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系及改進給藥劑量等。即進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。 II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。52．新藥分類? 詳見藥品注冊管理辦法的附件。48．應(yīng)當(dāng)保護受試者哪些權(quán)益? 生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。原則：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害? 不能放在病例報告表(CRF)中，應(yīng)該把知情頁與同意頁同時交給患者一份，研究者留一份。42．在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者嗎?可以，但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。38．知情同意書的簽署時間點? 在所有臨床試驗開始之前。4) 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和／或保險措施；5) 對試驗方案提出的修正意見是否可接受；6) 定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。9) 申辦方的經(jīng)營許可證、生產(chǎn)許可證、GMP證書和工商營業(yè)執(zhí)照。5) 藥檢報告。34．在開始新藥臨床試驗之前，研究者必須送交倫理委員會哪些文件?1) SFDA藥物臨床試驗批件。33．研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況，其主要內(nèi)容有?1) 受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。2) 試驗期中，對所有試驗方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會報告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。對試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗的委員應(yīng)當(dāng)回避。31．倫理委員會可邀請其他人員參加嗎?倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家(獨立顧問)出席會議，但不投票。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾和影響。26．試驗前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些? 在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。 視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。19．何為依從性？ 指對所有與有關(guān)的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從程度。17．何為CRO? 合同研究組織(Contract Research Organization, CRO)，20世紀(jì)80年代初起源于美國。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。11．制訂SOP的原則是什么? 依據(jù)充分、操作性強、清晰準(zhǔn)確、避免差錯、格式統(tǒng)一。8．為保證臨床試驗的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪三個原則? 倫理原則、科學(xué)原則和符合相關(guān)法規(guī)原則。6. 中國GCP歷程? 1998年衛(wèi)生部定稿批準(zhǔn)，1999年SDA頒布執(zhí)行，2003年9月1日SFDA修訂后再頒布執(zhí)行。2. 制定GCP的依據(jù)是什么?1) 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人共和國藥品管理法實施條例》；2) 參照國際公認(rèn)原則。指臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。5. GCP的適用范圍? 各期藥物臨床試驗(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生物等效性試驗。 GSP——藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。10．制定SOP的目的是什么? 為確保臨床試驗方案中所設(shè)計的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無誤地執(zhí)行和落實，是臨床試驗質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。15．研究者進行臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)須具備什么條件? 研究者必須在有良好的醫(yī)療設(shè)旋、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具各處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。最新的為ICH6(2003．11大阪，日本)。18．藥物臨床試驗機構(gòu)的職責(zé)和任務(wù)? 負(fù)責(zé)進行新藥各期臨床試驗；對已上市藥物進行臨床再評價；指導(dǎo)臨床合理用藥,開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測；負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗指標(biāo)和評價原則；對進行新藥臨床研究的研究者進行臨床研究專業(yè)知識培訓(xùn)，等等。各中心同期開始與結(jié)束試驗?；?Audit)：指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。參加新藥臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)應(yīng)成立其獨立的藥物臨床試驗倫理委員會。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，并有不同性別的委員。b) 倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，審閱討論。d) 試驗方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進行。記錄保存至臨床試驗結(jié)束后5年。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料。4) 知情同意書樣本及其的修改。8) 多中心試驗，需有各參加研究單位及主要研究者名單，組長單位倫理委員會批件。 (以上資料均應(yīng)在試驗前經(jīng)倫理委員會審議批準(zhǔn)，并獲得批準(zhǔn)件，才能開始臨床試驗)35．倫理委員會審查臨床試驗方案的要點是什么?1) 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；2) 試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、