動脈粥樣斑塊破裂進展炎癥、信號轉(zhuǎn)導與他汀-全文預覽
【正文】 硬度和脆性增加， 斑塊易于破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 7） ：心血管事件多見于早 6~11時（生理參數(shù)周期變化） ：膠原合成細胞缺乏時 斑塊易于破裂。動脈粥樣斑塊破裂進展 （炎癥、信號轉(zhuǎn)導與他?。? 21世紀 血管研究新世紀 ? 21世紀 血管時代 心血管病根源 ? 動脈粥樣硬化 最常見血管性疾病 ? 冠心病 危害最大的血管性疾病 ? 慢性病變 冠狀動脈狹窄 ? 急性病變 斑塊破裂與血栓形成 動脈粥樣硬化與人類 重要性：無癥狀性動脈粥樣硬化 病變十分常見 ? 致病致殘致死 復雜性：有關(guān)研究歷史近百年， 但 機制進展相對緩慢 生活相關(guān)性：發(fā)達 ?患病率 ? 動脈粥樣硬化發(fā)病學說 傳統(tǒng)學說 ?脂質(zhì)學說 ?免疫學說 ?損傷學說 ?單克隆學說 動脈粥樣硬化發(fā)病學說 新 學 說 ?內(nèi)皮功能紊亂學說 ?氧化應激成因?qū)W說 ?感染 /炎癥成因?qū)W說 Inflammation Inflammation 血 管 重 構(gòu) 動脈粥樣硬化認識轉(zhuǎn)變 （ 1） 定義 ：慢性、多發(fā)性、 炎性 、 壁性 病變 實質(zhì) ：血管壁、血流和血液有形成分， 單發(fā) /多發(fā)異常 相互作用 病理生理過程 進行性病變 ? 人為 干預 可使其消退 (Preventable and Reversible) 泡沫細胞 脂質(zhì)條紋 中層損傷 粥樣斑塊 纖維斑塊 斑塊破裂 非特異性炎癥 炎癥與斑塊形成與破裂 第一個十年 第三個十年 第四個十年 炎癥反應促進脂質(zhì)聚積形成 Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995。62:252256. 斑塊破裂的方式 （ 1） 斑塊破裂方向 兩種學說 由管腔到斑塊內(nèi) 從斑塊內(nèi)破入管腔 斑塊破裂的方式 （ 2） 斑塊破裂方式的分類 被動性 ：外因 主動性 ：內(nèi)因 （更為重要） 混合性 ：外因與內(nèi)因共同作用 斑塊破裂的后果 （ 1） 破裂范圍大小不一，后果亦異 大斑塊 ：破裂 ?血栓 ?冠脈閉塞 ?急性心?；蜮? 小斑塊 ：破裂 ?附壁血栓 ?不穩(wěn) 定性心絞痛或非 Q波心梗 斑塊破裂的后果 （ 2） 取決于血栓形成傾向 血栓形成傾向的三大要素： 局部血栓源性基質(zhì)（組織因子） 局部血流紊亂（狹窄與切變力） 血液中致血栓成分異常 斑塊破裂的轉(zhuǎn)歸 IV期 斑塊破裂 腔內(nèi)血栓 斑塊內(nèi)血栓 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 1） ： 相同條件下 大斑塊，總面積大的斑塊易破裂 ： 粥樣物質(zhì)所占的比例 ： 膽固醇脂與結(jié)晶 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 2） ： 狹窄 50%?易破裂 嚴重狹窄 ?纖維帽張力小 不易破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 3） ： 偏心、 不規(guī)則邊緣的斑塊易于破裂 ： 斑塊壓縮力增加 ,斑 塊易于破裂 斑塊破裂相關(guān)因素 （ 4） ： 病源體 ?促 炎因子 ?斑塊局 部炎性反應 ?斑塊自發(fā)破裂 ： 炎性細胞浸潤于 斑塊的肩部，以巨噬細胞為主。62:100102. 炎癥 貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的全部過程，并為 突出特征 炎癥程度與 心血管事件的發(fā)生 有關(guān) 炎癥與 血管介入治療后的效果及并 發(fā)癥 有關(guān) 炎癥與炎癥細胞 /炎癥因子 ?直接參與細胞 ：淋巴 ﹑ 單核 /巨噬 ?間接參與細胞 ：內(nèi)皮與 SMC﹑ 血小板 ?炎癥因子 ： TNF?﹑IL 1﹑IL 6﹑ INF?﹑ECAM 1﹑Ang II ICAM1﹑CAM 1 ?炎癥標志物 ： CRP ? 核轉(zhuǎn)錄因子?B與動脈粥樣硬化及斑塊破裂 NF?B AP1 白細胞浸潤 /活化 動脈粥樣硬化 GMCSF,VCAM1,MCP1 斑塊破裂 刺激因子 (CRP) NF?B激活通路示意圖 ————————— 細 胞 膜 細 胞 漿 P65P50IκB ? IκB 磷
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