【正文】 elial Function ?? Key points for evaluating ED. Tousoulis D, et al., Heart 2022。 糖尿病 ? 證據(jù)： – 糠尿病的兩種類型 胰島素依賴型和非胰島素依賴型均有血管擴(kuò)張缺陷。 ? 高血壓給予乙酰膽堿后血管擴(kuò)張反應(yīng)減低。 ? 目前臨床上主要通過(guò)測(cè)定血管對(duì)藥理學(xué)或機(jī)械性刺激所引起的“血管內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張反應(yīng)”來(lái)研究和評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能正常的動(dòng)脈在血流增加時(shí)因 NO 的釋放而擴(kuò)張，而內(nèi)皮功能異常的動(dòng)脈在血流增加時(shí)，這種反應(yīng)下降或消失。 ? 不同部位血管 EC凝血酶受體 分布及對(duì)凝血酶的反應(yīng)也不一致。 ? 蛋白激酶激活后， HUVEC 和皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (DMEC)在 胞間黏附分子 、 血管細(xì)胞黏附分子 和 E 選擇素 上有異質(zhì)性。 ? 動(dòng)脈 EC比靜脈 EC合成 PGI2的能力及 ACE 的活性各不相同，培養(yǎng)人肺、卵巢、臍動(dòng)脈 EC 含量均比其靜脈 EC 的含量高。 ? 采用相同的分離技術(shù)在相同條件下培養(yǎng)，得到的 EC也有一定差異。 血管內(nèi)皮細(xì)胞的異質(zhì)性 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞的異質(zhì)性 指 VEC之間的結(jié)構(gòu)、功能、抗原成分、代謝特征和對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)等均不相同，不同器官、相同器官的不同部位，甚至在同一個(gè)微血管襻的不同節(jié)段之間的 EC都可表現(xiàn)出異質(zhì)性。 ? 內(nèi)皮細(xì)胞還可攝取與破壞促血小板聚集的活性物質(zhì)，包括： 胺類： 5 羥色胺 、 組織胺 、 兒茶酚胺 等 肽類： 緩激肽 、 血管緊張素 等 脂類： 血小板化因子（ PAF） 等 促進(jìn)纖溶 ? 組織型纖溶酶原激活劑 (tPA) 完整的內(nèi)皮細(xì)胞表面存在 tPA 和纖溶酶原受體，當(dāng)有纖維蛋白沉積于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面時(shí)，內(nèi)皮釋放 tPA，活化纖溶酶原，清除纖維蛋白。 ? 一種 Xa 依賴性“ Ⅶa/ TF” 復(fù)合物抑制物。 ? 肝素或肝素樣物質(zhì) (硫酸乙酰肝素 ) 可與 ATIII的賴氨酸殘基結(jié)合，增強(qiáng) ATIII對(duì)凝血酶的滅活作用 。 血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝功能 ? 抗凝血作用 – 一般性抗凝 – 合成蛋白聚糖和抗凝血酶 III – 血栓調(diào)節(jié)蛋白和蛋白 C – 合成 組織因子途徑抑制物 ( TFPI) – α2巨球蛋白 ：有抗蛋白酶活性，對(duì)多種凝血因子有抑制作用 ? 抗血小板粘附 ? 促進(jìn)纖溶 一般性抗凝 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放的調(diào)節(jié)血管舒張和收縮的活性物質(zhì)，維持血管壁的正常張力及保持血液的正常流動(dòng)，由此產(chǎn)生的 切變應(yīng)力可阻止血細(xì)胞的黏附 。 ? 血小板活化因子（ PAF） – 活化血小板，并促使內(nèi)皮細(xì)胞合成凝血酶、纖維蛋白等 。 Ang II ? 強(qiáng)烈的血管收縮劑，也能 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的有絲分裂，增加蛋白質(zhì)合成 。 ET ? 強(qiáng)烈地血管收縮劑，同時(shí)能 促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分裂 ，迅速而短暫地使cfos、 cmyc mRNA表達(dá)增強(qiáng) 。 ? TGFβ – 單獨(dú)的作用主要是抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化。 EDHF ? 合成途徑 Ach作用于 M1受體 → 內(nèi)皮細(xì)胞的胞外鈣內(nèi)流 → 游離鈣濃度升高 → EDHF釋放 ? 舒血管機(jī)制 平滑肌細(xì)胞膜的鈣依賴性鉀通道開(kāi)放 → K+ 外流 → 平滑肌超極化 ET ——作用最強(qiáng)的舒血管物質(zhì) ? 人的血管內(nèi)皮細(xì)胞主要分泌的是 ET1 ? 合成途徑 內(nèi)皮素前肽原在內(nèi)肽酶的作用下生成大內(nèi)皮素，再經(jīng)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶催化生成成熟的 ET ? 縮血管機(jī)制 ET1與平滑肌細(xì)胞 G蛋白偶聯(lián) ETA受體結(jié)合 → 細(xì)胞內(nèi)Ca2＋ ↑ → 平滑肌張力 ↑ 調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移 內(nèi)皮細(xì)胞能合成分泌幾種促進(jìn)或抑制生長(zhǎng)的因子來(lái)改變平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖和功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)管壁修復(fù)的調(diào)節(jié)作用。 migration ? Antioxidant ? Scavenges superoxide anions ? Anti inflammatory ? Prevents generation of thrombosis and arteriosclerosis PGI2 ? 合成途徑 內(nèi)皮細(xì)胞 攝取循環(huán)血液中的 AA，也可由 PLA催化內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂生成 AA → 先經(jīng)環(huán)氧合酶途徑生成內(nèi)過(guò)氧化物（ PGH2） → 再經(jīng)血管壁細(xì)胞微粒體中的前列腺素合成酶的作用生成 PGI2 ? 舒血管機(jī)制 PGI2↑ → 與細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合 → 激活平滑肌細(xì)胞 AC → 胞內(nèi)cAMP↑ → 平滑肌舒張 ? 其它作用 – 減少 ET的合成釋放和減弱其在體內(nèi)的縮血管效應(yīng)。 91: 353358. Endothelial cell functions ? Maintaining the vascular tone: Vasodilation and Vasoconstriction NO/EDRF ——作用最強(qiáng)的舒血管物質(zhì) ? 合成途徑 在 eNOS的作用下由 Larg合成 ? 舒血管機(jī)制 NO↑ →激活 GC → 胞內(nèi) cGMP↑ → 平滑肌內(nèi)內(nèi)游離 Ca2＋ ↓ →活化 cGMP依賴性蛋白激酶 → 改變細(xì)胞內(nèi)一系列蛋白質(zhì)磷酸化狀態(tài) → 肌球蛋白輕鏈脫磷酸化 → 平滑肌細(xì)胞松弛 ? 其它作用 (LNMMA) = N(G)monomethylLarginine W. Rose Shear stress ↑ → eNOS activation → NO production ↑ → smooth muscle relaxation Galley amp。 ? 內(nèi)皮細(xì)胞的管腔面上存在有突起的 微絨毛 ， 上面覆蓋著一層主要由多糖構(gòu)成的細(xì)胞外衣 ， 稱為 “fuzzy coat”。血管內(nèi)皮細(xì)胞與心血管疾病 VEC and Cardiovascular Diseases 臨床病理生理學(xué) 武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院 病理生理學(xué)教研室 王保華 202210 Physiology 1998 For discoveries concerning nitric oxide as a signalling molecule in the cardiovascular system. Peter Agre Chemistry 2022 For discovery of water channels Recent Nobel Prizes related to endothelial physiology 講述內(nèi)容 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞的 形態(tài)結(jié)構(gòu) ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞的 功能 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞的 異質(zhì)性 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞 功能障礙 ? 血管內(nèi)皮細(xì)胞 功能的測(cè)定 ? 血管內(nèi)皮 功能異常與心血管疾病 血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu) ? 循環(huán)血液與血管壁內(nèi)皮下組織之間的 單層細(xì)胞 ，通過(guò)各種結(jié)締組織纖維，附著在內(nèi)皮下組織。 ? 內(nèi)皮細(xì)胞之間的 連接 有 粘附連接 、 緊密連接 和 縫隙連接 。 Malik (2022) Physiol Rev 86: 279367. Endothelial transport pathways 維持血管壁的完整性 ? 內(nèi)皮細(xì)胞 、 血管平滑肌細(xì)胞 和 成纖維細(xì)胞 等構(gòu)成了血管壁的主要細(xì)胞成分 ? 內(nèi)皮細(xì)胞 通過(guò)它的 合成物質(zhì) 與內(nèi)皮下組織一起參與了維持血管壁的完整性 ? 在組織損傷修復(fù)的過(guò)程中 ， 血管的再生是通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增殖 而完成的 內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌的血管活性物質(zhì) ? 舒血管物質(zhì) 內(nèi)皮依賴性舒張因子（ NO/EDRF） 前列環(huán)素（ PGI2 ） 血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子（ EDHF ） 緩激肽、乙酰輔酶 A等 ? 縮血管物質(zhì) 內(nèi)皮素（ ET） 由 EC 轉(zhuǎn)化血液中的血管緊張素 Ⅰ(Ang Ⅰ) 而來(lái)的 Ang Ⅱ 血小板活化因子（ PAF）、血栓素 A2 ( TXA2) 等 Tousoulis, et al., Heart 2022。 ? monocy