【正文】 驗 (證明質(zhì)粒 ) 實驗分A、B、C三組進(jìn)行 A組： with plasmid(野生型 ) → 培養(yǎng) →菌液 → 接種 HeLa（宮頸癌細(xì)胞）單層 → 產(chǎn)生吸附 → HeLa死亡。 ③ → 血流 → 肝、脾、腎、膽囊 → 吞噬細(xì)胞吞噬 →大量增殖 → 返回血流 → 二次菌血癥 → 全身感染。 ② 淋巴結(jié) ③ 實質(zhì)性器官內(nèi)的吞噬細(xì)胞 抗感染依賴于細(xì)胞免疫，即致敏 T細(xì)胞受血液中、釋放淋巴因子、活化巨噬細(xì)胞并殺死胞內(nèi)菌。 （并發(fā)癥） ① 不及時治療，食物中毒并發(fā)敗血癥 ② 疾?。簲⊙Y中、晚期（無腸道疾病特征），表現(xiàn)為高燒、寒戰(zhàn)、厭食、貧血。 癥狀：持續(xù)發(fā)熱、頭痛、食欲不振、脾臟腫大、腹部出現(xiàn)特征性玫瑰色斑疹及菌血癥。 (四 )治療 (1)輕者立刻停用抗生素，觀察 13天。產(chǎn)生偽膜性腸炎。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持生態(tài)平衡才能使人體健康。 （ 1）大量使用抗生素：潔霉素、氯霉素、林可霉素 → 20%病人患偽膜性腸炎 → 病死率達(dá) 10%。 (3) 偽膜性腸炎 ① 菌群失調(diào) —嚴(yán)重失調(diào) ， 即菌交替癥 ， 腸菌群被某種細(xì)菌 ， 如葡萄球菌 、 綠膿桿菌 、 念珠菌 、 艱難梭菌所代替 。 ② 臨床表現(xiàn) —輕度腹瀉或便秘 。 ，質(zhì)粒丟失 ， 致病能力減弱或消失 。 27人死亡。 EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細(xì)胞受損死亡，嚴(yán)重腹瀉。 嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌 (二 )腸侵襲性大腸桿菌 (EIEC) ① 不產(chǎn)生腸毒素 ② 侵襲性致病 ―― 引起炎癥 (結(jié)腸潰瘍和膜炎癥 ) 外膜蛋白、內(nèi)毒素 EIEC→ 外膜蛋白（定居因子） → 結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞定居 → 生長、繁殖 → 內(nèi)毒素中毒 → 代謝紊亂 → 腹瀉（慢性腹瀉） EIEC細(xì)胞表面的外膜蛋白由質(zhì)粒編碼 ， 決定其致病性 ② 結(jié)腸潰瘍 、 炎癥 、 粘膜細(xì)胞壞死 、 脫落 。 ETEC的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因子對小腸粘膜上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的粘附力。 ST+BSA → 戊二醛聚合 → Ag增強(qiáng) → 產(chǎn)生 Ab 3) ST作用機(jī)制 ① ST作用特點： A、作用專一性，對顆粒性酶親合力強(qiáng)； B、小腸粘膜細(xì)胞膜上的酶以顆粒性酶為主，cGMP環(huán)化酶就是一種顆粒性酶。能被CT抗血清中和 ④ 腸毒性： LT是一種神經(jīng)節(jié)苷酯 (GM1)親和毒素。 (3)單一性（毒素在體外污染食物中毒產(chǎn)生，一般不在體內(nèi)產(chǎn)生）。 ② 中毒過程比較復(fù)雜 ， 有時并發(fā)其他疾病 。 ② 中毒伴隨侵襲性感染后期發(fā)生 。 ② 可以不表現(xiàn)典型的腸道疾病癥狀，但一定出現(xiàn)典型的毒素中毒癥狀。通常感染發(fā)展的時間比中毒長，即潛伏期長。第八章 人體消化系統(tǒng)的微生物感染疾病 內(nèi)容提要 1. 認(rèn)識感染人體消化系統(tǒng)的病原微生物類群 2. 概述微生物感染消化系統(tǒng)的疾病種類及特征 3. 以金黃色葡萄球菌食物中毒為例 ， 描述細(xì)菌性食物中毒的特點 ， 并闡明食物中毒可能涉及的微生物 4. 介紹致病性大腸桿菌的分型及感染方式 5. 闡明傷寒 、 細(xì)菌性痢疾和霍亂等腸道疾病的典型疾狀及發(fā)病機(jī)制 6. 了解空腸彎曲菌胃腸道感染的潛在危險性 7. 討論消化系統(tǒng)病毒性疾病發(fā)病規(guī)律及防治原則 、 某些寄生蟲的危害類群 第 1節(jié) 概述 人體消化系統(tǒng)的微生物感染性疾病是僅次于呼吸系統(tǒng)感染的嚴(yán)重常見病、多發(fā)病。 感染 — 指由病原細(xì)菌侵襲感染或毒素中毒產(chǎn)生的胃腸道 感染疾病 。 (二 )類型 細(xì)菌性食物中毒 （ 1）特點 ① 毒素在體外食物中或體內(nèi)產(chǎn)生：肉毒毒素、產(chǎn)氣莢膜桿菌腸毒素、蠟狀芽胞桿菌腸毒素。 (2)潛伏期 ―― 潛伏期較長， 1天至幾天。 (2)潛伏期 ―― 潛伏期視病原菌的種類而存 在 差異。 (2)特殊性（凝固酶陽性及耐熱核酸酶產(chǎn)生菌菌株產(chǎn)生腸毒素）。 60年代美國一次國際航班商業(yè)飛行中乘客葡萄球菌腸毒素食物中毒的例子 ： （安克雷奇）國際機(jī)場配餐室 一名兩個手指生瘡的廚師參與為國際航班配餐 （ 瘡是金黃色葡萄球菌感染所致 ） 廚師至少配了 205份早餐 （ 火腿 、 蛋卷 ） 配好的早餐盤在室溫放臵 6h 343名乘客乘日本航班到安克雷奇國際機(jī)場加油 污染金黃色葡萄球菌的早餐食品在 810℃ 放臵過夜（ 冷樻 ） （ 金黃色葡萄球菌在 4℃ 以上能生長繁殖 ，并產(chǎn)生腸毒素 ） ， 并標(biāo)明分配數(shù)字 結(jié)果污染食物 40份送入頭等倉 93份送入二等倉 72份送到后部的經(jīng)濟(jì)倉 ， 早餐在～ 150 F的爐子上加熱15min（ 未能使腸毒素失活 ） 乘客進(jìn)餐 （ 其中一個乘務(wù)員吃了一份 ） 當(dāng)飛機(jī)接近丹麥的哥本哈根時 ， 吃了污染食物的乘客出現(xiàn)中毒癥狀 ， 惡心 、 嘔吐 、 痙攣 、 腹瀉 144人中毒 ， 在哥本哈根下機(jī) 51個在飛往巴黎的途中出現(xiàn)中毒癥狀 幾乎無一例外的產(chǎn)生中毒癥狀 金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒 (四 )肉毒毒素食物中毒 肉毒毒素由肉毒桿菌產(chǎn)生 肉毒桿菌的生物學(xué)特征 ① 嚴(yán)格厭氧，只有帶原噬菌體的肉毒桿菌才能產(chǎn)生毒素 ② 產(chǎn)生芽胞，具很強(qiáng)的抵抗力，干熱 180℃ 515min，溫?zé)?100℃ 5h 才能殺死芽孢 ③ 血液瓊脂平板上溶血 ④ 侵襲力微弱，主要靠肉毒毒素致病 肉毒毒素的性質(zhì) ① 熱敏感性：煮沸 7885℃ 510min被破壞 ② 毒性：目前已知毒性最強(qiáng)的生物毒素，比 KCN毒，人的致死量為 109mg/kg ③ 抗原性：分 A、 B、 C C D、 E、 F、 G型（ 8型）其中 A、 B、 E、 F型毒素與人類肉毒中毒有關(guān) ④ 耐酸性：胃酸 (pH23)24h內(nèi)保持活性 ⑤ 特殊性：在體內(nèi)合成前體毒素，待菌體自溶后游離出來，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細(xì)菌蛋白酶活化后才有毒性 肉毒毒素前體 胰酶() 活化的前體毒素（沉降系數(shù)、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變） 活化的毒素衍生物 毒性成分 胰酶() 毒素衍生物 非毒性部分 ① 無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒癥狀（將在神經(jīng)性疾病部分討論） ② 中毒為不可逆中毒，應(yīng)注射抗毒素治療 ③ 典型的外毒素中毒，非細(xì)菌感染致病 (五 )其他細(xì)菌性食物中毒 侵襲性感染（侵襲酶類） 腸毒素（中毒癥狀） 性質(zhì) ② 不耐熱， 100℃ 12min失活 ① 在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生 ③ 蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強(qiáng) (1)腸毒素 ④ 酶穩(wěn)定性，能耐受消化蛋白酶的作用 (2)中毒作用 腸毒素 結(jié)合腸粘膜細(xì)胞受體 毒素分子變構(gòu) 毒性部分進(jìn)入細(xì)胞 激活 AMP環(huán)化酶 促使細(xì)胞中cAMP濃度增加 腸粘膜分泌增多、腸腔積液 腹瀉 (3)癥狀 劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死 溶解人或兔紅細(xì)胞 高度嗜鹽，海產(chǎn)品食物中毒的重要致病菌 (1)溶血毒素 溶血毒素 蛋白質(zhì)、分子量 42022 結(jié)合人或動物紅細(xì)胞膜受體 GT1和 GD10，溶血發(fā)生 (2)中毒癥狀 腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發(fā)熱，腹瀉物為水樣，少數(shù)血便、血粘液便 二 .大腸桿菌相關(guān)性腸炎 致病性大腸桿菌分型 腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌 (Enterotoxingenic E. coli, ETEC) 腸侵襲性大腸桿菌 (Entroinvasive E. coli, EIEC) 腸致病性大腸桿菌 (Entropathic , EPEC) 腸出血性大腸桿菌 (Entrohemorrhagic , EHEC) 腸粘附性大腸桿菌 (Entroadhesin , EAEC) (一 )腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌 (ETEC) 定居因子 (侵襲性感染 ) 腸毒素 (毒素中毒） 熱穩(wěn)定毒素（ ST） 熱不穩(wěn)定毒素（ LT） 有的 ETEC產(chǎn)生 LT、有的產(chǎn)生 ST，有的兩者都產(chǎn)生 1) LT的一般特性（不耐熱毒素 Heat labile Enterotoxin） ① 熱不穩(wěn)定性： LT→6