【正文】 目前 ， 由于基因工程乙肝疫苗的廣泛使用 ， 乙肝患者呈下降趨勢 。 再次感染 感染細(xì)胞釋放 NSP4蛋白 (五 )病毒性肝炎 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體，分為甲、乙、丙、丁、戊、巳、庚型，這些病毒有如下特點(diǎn)： 1)生物學(xué)特性 1)生物學(xué)特性 分類 形態(tài) 大小 基因組 甲 球形 27nm RNA 乙 球形 42nm DNA 丙 3060nm RNA 丁 球形 3537nm RNA 戊 2734nm RNA 己 尚未完全證實(shí) RNA 庚 非甲至戊型 2734nm RNA 2)傳播途徑 甲：消化道（水、食物、海產(chǎn)品、餐具等） 乙：血液、血液制品、母嬰傳播 丙：血液、血液制品、母嬰傳播 丁：血液、血液制品、母嬰傳播 戊：消化道（水、食物、海產(chǎn)品、餐具等） 己：血液、血液制品 庚：血液、血液制品、母嬰傳播 2)預(yù)防 甲、戊：急性肝炎，病程短、恢復(fù)快、無后遺癥 乙、丙：急性或慢性，長期慢性與肝癌相關(guān)、肝硬化 丁、己、庚：慢性肝炎 2)乙肝病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程 2. 乙型肝炎 1)乙型肝炎的發(fā)病及研究現(xiàn)狀 乙型肝炎是一種流行久遠(yuǎn) ， 傳播廣泛 、 危害嚴(yán)重的傳染性疾病 。他們提出一種模式 : 輪狀病毒 受體 宿主細(xì)胞 初次感染不引起腹瀉 結(jié)合 靶細(xì)胞 致瀉 研究引起廣泛重視，研究抗 NSP4蛋白藥物，鈍化NSP4蛋白活性基的制劑。 急性傳染性腹瀉 病毒性胃腸炎 4050% 細(xì)菌性腹瀉 10% 其它 （ 不詳 ） 40% 輪狀病毒 發(fā)病率 病死率 美國： 350萬 /年 150200名 發(fā)展中國家：嚴(yán)重 約 10% 巴西： % 中國： % 1)發(fā)病率及病死率 2)傳播 ① 水源污染 (排瀉物 )， (胃腸道傳播 )，幼兒 園易 傳染 ② 接觸傳染（污染物） 3)季節(jié)性及年齡分布 ① 秋、冬比較寒冷季節(jié) (嬰幼兒 )，春夏少見 ② 2個(gè)月－ 2歲嬰幼兒多見，免疫力較差 ③ 成人腹瀉不受節(jié)季影響 ① 成人腹瀉 (黃水樣 )、腹脹、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛 ② 嬰幼兒：脫水性腹瀉、嘔吐、低燒、米湯樣腹瀉物 嚴(yán)重者：高度脫水、酸中毒而死亡 近期取得重要進(jìn)展，輪狀病毒為雙 鏈 RNA病毒，基因組由 11個(gè)不連續(xù)的 節(jié) 段組成。發(fā)展中國家 /年， 1015%病例。 低燒： 3839℃ 反應(yīng)：食欲不振 、 多汗 、 惡心 、 嘔吐 、 便秘 、腹瀉等 高燒 、 四肢疼痛 、 感覺過敏 、 頸脊強(qiáng)直 、 四肢馳緩性麻痹 、 痙攣性癱瘓等 (9)預(yù)防 ② 癱瘓期－神經(jīng)疾病癥狀 (四 )急性病毒性腸炎 急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多發(fā)病， 60%以上由輪狀病毒和諾沃克病毒感染引起，它在嬰幼兒中發(fā)病率最高。 2)胃癌形成學(xué)說 (五 )治療 存在的問題 1)幽門螺桿菌感染的特殊性 2)治療效果不佳 第三節(jié) 消化系統(tǒng)的病毒性疾病 (一 )病毒種類 病 毒 病毒 炎病毒 (肝炎病毒 ) 脊髓灰質(zhì)炎病毒 輪狀病毒 甲肝 → 庚肝病毒 EB病毒 巨細(xì)胞病毒 柯薩奇病毒 A型 ?？敛《? 消化道感染 導(dǎo)致神經(jīng)性疾病及其它疾病 諾沃克病毒 腸道腺病毒 腸道感染 腸道疾病癥狀 風(fēng)疹病毒 消化道或血液感染 肝炎 (二 )病毒感染特點(diǎn) 病毒主動入侵宿主細(xì)胞 相對較短（ 14天） 組織特異性，受體特異性 胃腸道癥狀，中樞神經(jīng)疾病，心肌損傷 (三 )腸道感染病毒性疾病 (1)脊髓灰質(zhì)炎病毒分型 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 抗原無交叉反應(yīng) 流行以 Ⅰ 型為多見， Ⅱ 、 Ⅲ型時(shí)有發(fā)生 (2)抵抗力 溫度： 55℃ 30min 消毒劑：氧化劑、甲醛、汞 紫外線：敏感 干燥：敏感 pH： ，不被胃酸滅活 常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月 (3)宿主 ① 僅在靈長類細(xì)胞中增殖 ② 人是唯一自然宿主 增殖 細(xì)胞病變 (4)基因組 直徑： 2730nm,是較小的人類病毒 核酸：單股正鏈 RNA病毒， 外殼：基因組編碼四個(gè)外殼蛋白（ VPVP VP VP4） HeLa Vero Hep2 MRC5 死亡 有利于人工免疫和根除感染源 (5)病毒感染 ① 吸附－通過病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合， (人的鼻咽部、腸、脊髓等均有其受體 ) ② 脫殼－殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變， VP4蛋白丟失，脫外殼進(jìn)入細(xì)胞 (6)病毒增殖與釋放 ① RNA復(fù)制－ RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制 ② 外殼蛋白合成－ VP VP VP VP4 ③ 組裝－ VP0（ VP2和 VP4前體）、 VP VP1組成5S前體 → 14S亞聚體 → 幾個(gè)亞聚體組成 74S原衣殼 → RNA進(jìn)入原衣殼 → 原病毒（ 150S） ③ 穿入－病毒脫外殼和穿入幾乎同時(shí)完成 ④ 釋放－釋放為 “ 爆炸式 ” ， 1h內(nèi)完成 ⑤ 細(xì)胞病變－病毒釋放導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變死亡 (7)病毒感染方式 病毒 → 咽部或腸道粘膜細(xì)胞 → 局部淋巴組織 → 增殖 → 進(jìn)入血流 → 病毒血癥 → 血 腦脊髓液屏障 → 侵入神經(jīng)系統(tǒng) → 典型疾病癥狀 (8)疾病特點(diǎn) ① 前驅(qū)期－早期感染出現(xiàn)消化道疾病癥狀 口服減毒活疫苗（ OPV），免疫效果尚佳。假若這些人飲食中會有較高的外源性致癌原和較低的抗氧化劑，其危險(xiǎn)性會相互疊加。感染期越長，不適當(dāng)?shù)男迯?fù)可能性越大，最后轉(zhuǎn)化成惡性。 2)發(fā)病學(xué)說 十二指腸球部潰瘍的形成學(xué)說 1)二者的相關(guān)性 ① 復(fù)制錯(cuò)誤 ② 內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變原 ③ 飲食中外源性突變原，從而增加了對 DNA損壞的危險(xiǎn)性。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。經(jīng)過深入研究，現(xiàn)已證明幽門螺桿菌產(chǎn)生的尿酶發(fā)揮了重要作用。 彎曲菌的生物學(xué)特性 菌體彎曲呈逗點(diǎn)狀 、 弧狀 、 S形 、 螺旋形等 。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過沙門氏菌，比例不低于 2： 1。 (四 )防治 疫苗 口服滅活疫苗 ——難于產(chǎn)生永久免疫力 口服活疫苗 減毒基因工程菌苗（毒素因基缺失）， CVD103株，美國為代表 基因工程疫苗（保護(hù)性抗性）O139株，澳大利亞為代表 自然減毒菌苗， IEM101株，中國為代表 四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素、呋喃唑酮等有較好的療效。腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。 3. CT的致瀉機(jī)制 A：位于腸上皮細(xì)胞基底膜的AMP環(huán)化酶受G蛋白的調(diào)控，CT通過 B亞單位與 GM1受體結(jié)合，插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層。 (一 )生物學(xué)特性 霍亂致病菌 霍亂弧菌 、 G￣、 呈弧形或逗點(diǎn)狀 兼性厭氧、 37℃ ，普通培養(yǎng)基生長良好 (二 )致病特性 致病物質(zhì) 定居因子（菌毛、鞭毛） 外毒素 (腸毒素 Cholera toxin, CT) (二 )致病特性 霍亂弧菌 → 進(jìn)入小腸 → 鞭毛運(yùn)動 → 穿過腸粘膜表面的粘液層 → 菌毛粘附于腸壁上皮細(xì)胞微絨毛上 → 定居、生長、繁殖（完成侵襲性感染過程） （鞭毛） 2．腸毒素 (CT) 1）結(jié)構(gòu) CT A亞單位 → Mr 103， 蛋白酶水解 → A1， 103 A2,5 103 B亞單位