《鉀通道藥理學(xué)》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 于重癥室性心律失常。 Nacetylprocainamide(NAPA)是普魯卡 因胺的活性代謝物，是一作用溫和的選擇性Ⅲ 類抗心律失常藥。 22 三、 K+ 通道阻滯劑在心血管病治療中的作用 K+ 通道阻滯劑為 Ⅲ 類抗心律失常藥，可以： 抑制心肌細(xì)胞 K+ 通道 延長動(dòng)作電位 延長不應(yīng)期 作用： 主要用于治療室性心律失常。 其中， 4AP 和 TEA存在的共同問題是，作用的強(qiáng)度和通道的選擇性都不是很強(qiáng)。 2. 蜂毒多肽 apamin： 可抑制平滑肌，神經(jīng)瘤細(xì)胞，肝細(xì)胞膜上的低電導(dǎo)鈣激活的 K+ 通道。 胰島 223。 血管平滑肌：促進(jìn) K+ 通道開放，更多 K+ 外流到細(xì)胞膜外，膜電位進(jìn)一步提高，即超極化，導(dǎo)致自發(fā)電活動(dòng)減少，電壓依賴的鈣通道難以激活，產(chǎn)生血管舒張。 細(xì)胞去極化后， K+ 通道開放程度又決定外流程度，而直接影響復(fù)極化的速度和動(dòng)作電位的時(shí)程。 IK（ Ca） 又可分為三個(gè)亞型，即高電導(dǎo)、中電導(dǎo)和低電導(dǎo)通道。因此在缺血（氧）時(shí)， KATP 通道開放是一個(gè)重要的自我保護(hù)機(jī)制。因此 KATP 正常情況下處于關(guān)閉狀態(tài)。 9 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （五） ATP敏感的鉀通道（ KATP） 主要存在于胰島 223。 Ito 可分為多個(gè)電流成分，其中之一為 Ilo，另一電流為 Ibo： Ilo (longlasting)： 電流電流衰減緩慢，可被 4氨基吡啶和 Ba2+所抑制，但不被 Ca2+通道阻斷劑 Co2+拮抗。 6 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （二）延遲外向電流（ IK） IK 是電壓依賴的，明顯隨時(shí)間變化。 鉀通道分類： （一）內(nèi)向整流鉀通道（ IK1） （二）延遲外向電流（ IK） （三）瞬間外向電流（ Ito） （四）乙酰膽堿和腺苷激活的鉀通道（ KAch） （五） ATP敏感的鉀通道（ KATP） （六） [Na+]i激活的鉀通道（ IK（ Na）） （七） Ca2+ 激活的鉀通道（ IK（ Ca）） 4 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) 近年來將 K+ 通道分為三大類－ 依據(jù)其可控機(jī) 制分類： 1．電壓依賴性 K+ 通道：如 IK1 2． G蛋白調(diào)控的 K+ 通道：由神經(jīng)介質(zhì)，激素調(diào)控的 K+ 通道，如 Ach，腺苷， 5HT，去甲腎上腺素，生長激素。1 鉀通道藥理學(xué) 2 鉀通道藥理學(xué) 近年來，隨著鈣離子拮抗劑的不斷成功地開發(fā)，作用于鉀通道的藥物成為下一個(gè)開發(fā)的熱點(diǎn)，從理論上講，選擇作用于細(xì)胞膜上的鉀通道更具有實(shí)際及臨床意義。 3 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) 目前發(fā)現(xiàn)十余種鉀通道，在一個(gè)細(xì)胞上可存在多種不同的鉀通道，與鈣通道相似，也存在電壓激活的鉀通道和激動(dòng)劑調(diào)節(jié)的鉀通道。 特點(diǎn)： 在部分復(fù)極化時(shí) K+ 外流增加 在去極化時(shí)通道關(guān)閉 參與心房肌，心室肌靜息電位的形成 影響心肌 AP的坪臺(tái)期。 7 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （三）瞬間外向電流（ Ito） 特點(diǎn)： 可引起浦氏纖維或心房動(dòng)作電位的早期快速復(fù)極化 ,主要由早期 K+ 外流引起 ,心室肌也存在這電流。 特點(diǎn)： 乙酰膽堿和腺苷能使這一類型的 K+ 通道開放機(jī)率增加，從而導(dǎo)致負(fù)性頻率、減慢傳導(dǎo)速率和縮短動(dòng)作電位時(shí)程。大于1mmol/L的 ATP可以抑制這一通道的活性，而通常細(xì)胞中 ATP水平為 3~4mmol/L。 這些都使自律性、收縮性降低。胞內(nèi)鈣濃度明顯影響心肌細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的 K+ 穩(wěn)態(tài)外
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