【正文】 備、生產(chǎn)過程等進(jìn)行驗(yàn)證。 一般情況下，電壓和頻率的波動在小于 5%的范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，由于現(xiàn)代化設(shè)備的增多，常使電壓和頻率的波動大于 5%，這樣很容易使微機(jī)發(fā)生兼并而被擊穿。如果因停電造成中斷，潔凈室內(nèi)空氣則很快被污染，并通過回風(fēng)口進(jìn)入凈化空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)，不僅影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，而且造成凈化空調(diào)系統(tǒng)的污染。 ：電是制藥企業(yè)用得最多的一項(xiàng)能源。燈具安裝方式宜采用明裝，即吸頂明裝或沿墻四周布置均可；若燈具采用嵌人頂棚暗裝時(shí)，其安裝縫隙應(yīng)采取可靠的密 封措施，防止縫隙滲入塵粒，污染潔凈室。 二、電氣照明及通訊、防護(hù) ：潔凈室內(nèi)的照明光源一般采用熒光燈，照度不應(yīng)低于 300勒克司。 排水主管不應(yīng)穿過潔凈度要求高的房間。輸送管線應(yīng)有一定管斜度 (5‰ )。這樣既可以保證潔凈室的整齊美觀，又保證了室內(nèi)的潔凈度。排水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)排出的廢水性 質(zhì)、濃度、水量等特點(diǎn)而確定，并應(yīng)有廢水處理及綜合利用設(shè)施。 第六節(jié) 公用工程 公用工程包括給水、排水，電氣照明以及生產(chǎn)、生活用氣等項(xiàng)工程。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 15 頁 共 24 頁 本在進(jìn)入標(biāo)本室前應(yīng)有殺蟲滅蟲卵設(shè)施。實(shí)驗(yàn)室的外窗應(yīng)為雙層密封窗。 二、各類實(shí)驗(yàn)室的建筑和設(shè)施 ，應(yīng)設(shè)儀器清潔洗滌區(qū)及毒氣通風(fēng)櫥、污水排放裝置 。中藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室，一般應(yīng)設(shè)理化分析實(shí)驗(yàn)室、微生物實(shí)驗(yàn)室、儀器分析實(shí)驗(yàn)室、中藥鑒定實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室等。 6，對于包裝材料中的標(biāo)簽、已印刷好的包裝材料應(yīng)單獨(dú)設(shè)庫或設(shè)柜存放，應(yīng)特別注意其存放的安全。 (3)鮮活藥材庫應(yīng)有適當(dāng)?shù)牡蜏乩洳卦O(shè)施，鮮活植物藥應(yīng)根據(jù)其保鮮儲藏的需要適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和濕度； 鮮動物藥一般屠宰去內(nèi)臟等器官后要進(jìn)行冷凍，以免腐爛變質(zhì)。 、毒性藥材、鮮活藥材及易燃易爆品應(yīng)分別設(shè)庫單獨(dú)存放。凈藥材的貯存庫內(nèi)應(yīng)有有效的防潮、防蟲蛀、防污染設(shè)施。 二、具體要求 ，以利于原料藥材、包裝材料等人庫前的進(jìn)貨驗(yàn)收工作。 第四節(jié) 倉貯區(qū) 一、設(shè)計(jì)原則 、有秩序地存放。 在工程中由于軟吊頂常易開裂，故目前采用硬夾層的較多，但現(xiàn)在不少工程在軟夾層的設(shè)計(jì)、施工及選材方面采取了很多措施，如采用鋼絲網(wǎng)或彩鋼板吊頂或在軟夾層上設(shè)置維修走道等，都為軟夾層的采用拓寬了選擇面。因此，技術(shù)夾層內(nèi)一定要設(shè)置排風(fēng)設(shè)施，這樣可以減少夾漏現(xiàn)象。 還有一點(diǎn)應(yīng)引起足夠重視，即屋頂防漏問題。 為了減少積塵，方便維修，潔凈廠房的頂部大多留有較寬裕的技術(shù)夾層 (也有的設(shè)技術(shù)夾道或技術(shù)豎 井 )，要將所有的工藝管道，供、排水管道，供電電纜等裝在技術(shù)夾層內(nèi)。 墻面天花板 仿搪瓷漆 耐水、耐清洗，耐清潔劑和消毒劑，但價(jià)格較高。 表 35 幾種潔凈室常用內(nèi)裝修材料 (供參考 ) 分類 種類 優(yōu)缺點(diǎn) 地面 水磨石 光滑、易清洗、 整體性好、不易起塵、耐磨損。一般情況下，潔凈室的門、窗和傳遞窗宜用金屬或金屬涂塑材料，不宜用木制材料，并要求密合性好，也不宜用推拉式。如有木制品應(yīng)該用涂料將各面包封，以防碎裂而產(chǎn)生木屑 (3)施工注意事項(xiàng)： ①內(nèi)墻、天花板、地面交界處的圓角施工時(shí)注意不產(chǎn)生兩條縫，但施工時(shí)很難處理好，可采用鋁制圓角，用粘合劑將其粘在墻角上。外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗臺，如設(shè)窗臺應(yīng)為 450角傾斜式。 ③天花板、內(nèi)墻面： (1)對材料的要求 ①對主體結(jié)構(gòu)材料的要求：在有局部排風(fēng)的房間，要用新風(fēng)補(bǔ)償這部分排風(fēng)量。 表 34 送風(fēng)量 類別 層流工作面 (≦ 20m2) 亂流潔凈室 亂流潔凈室 潔凈 級別 100級 級 級 300,000級 氣流 組織 垂直層流 水平層流 亂流 亂流 斷面風(fēng)速 (v)M/sec 換氣次數(shù) (次 )/h 換氣次數(shù) (次 /h) ≦ ≦ ≦ 25 ≦ 15 ≦ 12 一般情況下，送風(fēng)量要比排風(fēng)量大，以造成室內(nèi)正壓，避免不潔凈的空氣進(jìn)入室內(nèi)。 ②壓差：潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別要求低的廠房一般 呈相對正壓。 制藥企業(yè)大部分采用的是集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。為獲得送人潔凈室內(nèi)具有一定狀態(tài)的空氣，需要用一整套設(shè)備對之進(jìn)行處理，不斷送人室內(nèi)，又不斷從室內(nèi)排出一部分來，由此構(gòu)成凈化空調(diào)系統(tǒng)。不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚 (解決好氣流組織 )。對進(jìn)入廠房的空氣充分地進(jìn)行除菌和滅菌 (用高效過濾器 )。 ③設(shè)備的發(fā)塵：設(shè) 備運(yùn)轉(zhuǎn)可以產(chǎn)塵。 表 3－ 2調(diào)查資料表明各種著衣的污染情況 著衣種類 測定日期 細(xì)菌數(shù) /100cm2 上 衣 內(nèi)側(cè) 外側(cè) 使用 5日后 300 200 褲 子 內(nèi)側(cè) 外側(cè) 使用 5日后 450 70 帽 子 內(nèi)側(cè) 外側(cè) 使用 5日后 100 150 口 罩 內(nèi)側(cè) 外側(cè) 使用 1日后 104 100 襪 子 內(nèi)側(cè) 外側(cè) 使用 1日后 3 104 2， 80 由此可見，特別是口罩和襪子，使用一日后，內(nèi)側(cè)檢出的細(xì)菌為外側(cè)的 100倍，說明人體排出微生物的程度是相當(dāng)可觀的。 (2)潔凈室的主要 功能 進(jìn)行空氣凈化的潔凈室主要具備以下三種功能，即：防止灰塵產(chǎn)生；阻止灰塵進(jìn)入；把已有的灰塵一次有效地排出去。 、氣閘室或傳遞柜。廁所如不凈化，宜設(shè)在人員凈化室外。潔凈工作服室 (二次更衣室 )應(yīng)設(shè)在盥洗室后，并有潔凈度要求。盥洗室／設(shè)施應(yīng)設(shè)洗手設(shè)施 (流動水 )和消毒設(shè)施，并應(yīng)裝烘手器。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。 、換鞋、存外衣 (一次更衣室 )室、盥洗室／設(shè)施 (清洗消毒室／設(shè)施 )、潔凈工作服室 (二次更衣室 )、氣閘室 (緩沖間 )及風(fēng)淋室。 ，產(chǎn)生污染多的工藝設(shè)備應(yīng)布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。潔凈級別要求越高的廠房宜設(shè)在中心并靠近空調(diào)機(jī)房，按潔凈級別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。為防止?jié)B漏，可采取將門窗密封、建雙層窗及設(shè)置外廊等措施。在輔助區(qū)，除人、物凈化設(shè)施外，根據(jù)需要還可設(shè)置工作服晾洗間、盥洗間、淋浴室等。 (3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求 。 圖 35 ②中藥浸出物生產(chǎn)潔凈區(qū)管理的廠房 中藥材凈料經(jīng)煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經(jīng)干燥等生產(chǎn)操作至包裝完成的操作區(qū)域。 ①廠房的潔凈級別 我國現(xiàn)執(zhí)行的《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 GB7384原則上采用國際上大多數(shù)國家通用的工業(yè)凈室空氣潔凈度等級，即美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn) 209B。經(jīng)驗(yàn)表明，采用頂部強(qiáng)排風(fēng) (軸流風(fēng)機(jī)安裝在屋頂 )排濕效果較好。 二、廠房設(shè)計(jì)要點(diǎn) 中成藥生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別。制劑廠房設(shè)計(jì)以環(huán)形封閉走廊為宜，對保溫、節(jié)能、潔凈均有利。 (5)上部留有較大技術(shù)夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施易處理。這是因?yàn)閱螌踊騼蓪哟罂缍瓤蚣芙Y(jié)構(gòu)廠房優(yōu)點(diǎn)較多： (l)大跨度框架結(jié) 構(gòu)廠房易分隔，好布局。 (6)廠房有恰當(dāng)?shù)墓╇?、照明、溫度、濕度和通風(fēng)，既不能直接或間接地在生產(chǎn)和貯存藥品過程中影響藥品，也不會給設(shè)備的精確度帶來影響。 (2)工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最短、最合理的路途進(jìn)行物料、產(chǎn)品的傳遞。這是保證所生產(chǎn)的藥品不被污染的關(guān)鍵措施之一，也是實(shí)施 GMP的基本要求。 廠區(qū)道路應(yīng)使用整體性好、不發(fā)塵的履面材料，貨運(yùn)道與人行道應(yīng)分開，同時(shí)應(yīng)消除 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 3 頁 共 24 頁 露土地面。 GMP對廠區(qū)的要求不是華麗美觀，而是整潔無塵。 ②鍋爐房等產(chǎn)塵量大的建筑宜建在廠區(qū)常年主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。 ②應(yīng)使生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料運(yùn)輸?shù)耐緩綖樽疃獭?據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，北京 1980年 10月至 1981年 l1月的大氣含塵濃度，農(nóng)村為 萬 (≥ )粒／升，而城市卻高達(dá) 萬 (≥ )粒／升。 否則空氣中含塵濃度過高，對生產(chǎn)區(qū)尤其是潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的初、高效空氣過濾器有直接的影響，并增加污染機(jī)會。 、品種多，中藥成方制劑又多為復(fù)方，故所需原料倉貯面積較大。在制劑生產(chǎn)前需進(jìn)行中藥材原料的加工處理。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 1 頁 共 24 頁 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 概 述 一、指導(dǎo)原則 為了符合藥品生產(chǎn)要求， GMP對廠房的位置選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、建設(shè)改造、維護(hù)和保養(yǎng)提出了具體的指導(dǎo)原則： 、廠房的設(shè)計(jì)布局應(yīng)適合生產(chǎn)操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影響藥品質(zhì)量，使產(chǎn)生差錯(cuò)的危險(xiǎn)降至最低限度。 ，含雜質(zhì)也較多。 、排風(fēng)設(shè)施。 、擴(kuò)建廠房時(shí)應(yīng)考慮遠(yuǎn)離交通要道至少 30米 以上，以 50米以上為宜。 北京郊區(qū)的環(huán)境遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于城區(qū)。 (2)生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)遵循以下幾個(gè)原則： ①生產(chǎn)區(qū)在廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮留有充分的發(fā)展余地。 (3)生產(chǎn)輔助區(qū)的布局原則 ①維修保養(yǎng)車間盡可能與生產(chǎn)區(qū)隔開。 (4)廠區(qū)道路及綠化 廠區(qū)應(yīng)有一定比例的綠化區(qū)和 道路區(qū)。不宜過多種植高大喬木以及易產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。因而藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求，在相應(yīng)潔凈級別的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。一般應(yīng)設(shè)人員入 (出 )口，原輔料入口，包裝材料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產(chǎn)品合理、安全地出入、疏散。 (5)要考慮變化產(chǎn)品和擴(kuò)大產(chǎn)量的可能性，布局要考慮留有余地 。據(jù)專家們對國內(nèi)制藥廠進(jìn)行 GMP改造的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結(jié)構(gòu)為最好，如需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產(chǎn)生交叉污染。 (4)人、物通道較短，減少污染機(jī)會。 考慮到中藥浸出物的生產(chǎn)設(shè)備負(fù)荷量及產(chǎn)生濕度較大，其廠房一般應(yīng)建成單層大空間。安全門應(yīng)向便于疏散的方向開啟。中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產(chǎn)操作應(yīng)各自獨(dú) 立設(shè)置廠房。該區(qū)域廠房應(yīng)具有較大空間，采用強(qiáng)排風(fēng)裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋頂墻壁長霉。 ： (l)概念：潔凈廠房是指對廠房內(nèi)空氣中塵埃微粒 (包括微生物 )、 有毒氣體等控制在 GMP 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 )