【正文】 備、生產過程等進行驗證。 一般情況下，電壓和頻率的波動在小于 5%的范圍內比較穩(wěn)定，由于現(xiàn)代化設備的增多，常使電壓和頻率的波動大于 5%，這樣很容易使微機發(fā)生兼并而被擊穿。如果因停電造成中斷，潔凈室內空氣則很快被污染，并通過回風口進入凈化空調系統(tǒng)內，不僅影響藥品生產質量，而且造成凈化空調系統(tǒng)的污染。 ：電是制藥企業(yè)用得最多的一項能源。燈具安裝方式宜采用明裝，即吸頂明裝或沿墻四周布置均可；若燈具采用嵌人頂棚暗裝時，其安裝縫隙應采取可靠的密 封措施，防止縫隙滲入塵粒，污染潔凈室。 二、電氣照明及通訊、防護 ：潔凈室內的照明光源一般采用熒光燈，照度不應低于 300勒克司。 排水主管不應穿過潔凈度要求高的房間。輸送管線應有一定管斜度 (5‰ )。這樣既可以保證潔凈室的整齊美觀，又保證了室內的潔凈度。排水系統(tǒng)的設計應根據(jù)生產排出的廢水性 質、濃度、水量等特點而確定，并應有廢水處理及綜合利用設施。 第六節(jié) 公用工程 公用工程包括給水、排水，電氣照明以及生產、生活用氣等項工程。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權歸原作者所有 ) 第 15 頁 共 24 頁 本在進入標本室前應有殺蟲滅蟲卵設施。實驗室的外窗應為雙層密封窗。 二、各類實驗室的建筑和設施 ，應設儀器清潔洗滌區(qū)及毒氣通風櫥、污水排放裝置 。中藥生產的質量控制實驗室，一般應設理化分析實驗室、微生物實驗室、儀器分析實驗室、中藥鑒定實驗室、中藥標本室、留樣觀察室等。 6，對于包裝材料中的標簽、已印刷好的包裝材料應單獨設庫或設柜存放，應特別注意其存放的安全。 (3)鮮活藥材庫應有適當?shù)牡蜏乩洳卦O施，鮮活植物藥應根據(jù)其保鮮儲藏的需要適當調節(jié)溫度和濕度； 鮮動物藥一般屠宰去內臟等器官后要進行冷凍，以免腐爛變質。 、毒性藥材、鮮活藥材及易燃易爆品應分別設庫單獨存放。凈藥材的貯存庫內應有有效的防潮、防蟲蛀、防污染設施。 二、具體要求 ，以利于原料藥材、包裝材料等人庫前的進貨驗收工作。 第四節(jié) 倉貯區(qū) 一、設計原則 、有秩序地存放。 在工程中由于軟吊頂常易開裂，故目前采用硬夾層的較多，但現(xiàn)在不少工程在軟夾層的設計、施工及選材方面采取了很多措施，如采用鋼絲網(wǎng)或彩鋼板吊頂或在軟夾層上設置維修走道等，都為軟夾層的采用拓寬了選擇面。因此，技術夾層內一定要設置排風設施，這樣可以減少夾漏現(xiàn)象。 還有一點應引起足夠重視，即屋頂防漏問題。 為了減少積塵，方便維修，潔凈廠房的頂部大多留有較寬裕的技術夾層 (也有的設技術夾道或技術豎 井 )，要將所有的工藝管道，供、排水管道，供電電纜等裝在技術夾層內。 墻面天花板 仿搪瓷漆 耐水、耐清洗，耐清潔劑和消毒劑，但價格較高。 表 35 幾種潔凈室常用內裝修材料 (供參考 ) 分類 種類 優(yōu)缺點 地面 水磨石 光滑、易清洗、 整體性好、不易起塵、耐磨損。一般情況下，潔凈室的門、窗和傳遞窗宜用金屬或金屬涂塑材料，不宜用木制材料，并要求密合性好，也不宜用推拉式。如有木制品應該用涂料將各面包封，以防碎裂而產生木屑 (3)施工注意事項： ①內墻、天花板、地面交界處的圓角施工時注意不產生兩條縫，但施工時很難處理好，可采用鋁制圓角，用粘合劑將其粘在墻角上。外窗應采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應密封，盡量不設窗臺，如設窗臺應為 450角傾斜式。 ③天花板、內墻面： (1)對材料的要求 ①對主體結構材料的要求：在有局部排風的房間，要用新風補償這部分排風量。 表 34 送風量 類別 層流工作面 (≦ 20m2) 亂流潔凈室 亂流潔凈室 潔凈 級別 100級 級 級 300,000級 氣流 組織 垂直層流 水平層流 亂流 亂流 斷面風速 (v)M/sec 換氣次數(shù) (次 )/h 換氣次數(shù) (次 /h) ≦ ≦ ≦ 25 ≦ 15 ≦ 12 一般情況下，送風量要比排風量大，以造成室內正壓，避免不潔凈的空氣進入室內。 ②壓差：潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別要求低的廠房一般 呈相對正壓。 制藥企業(yè)大部分采用的是集中式凈化空調系統(tǒng)。為獲得送人潔凈室內具有一定狀態(tài)的空氣，需要用一整套設備對之進行處理，不斷送人室內，又不斷從室內排出一部分來，由此構成凈化空調系統(tǒng)。不讓室內的微生物粒子積聚 (解決好氣流組織 )。對進入廠房的空氣充分地進行除菌和滅菌 (用高效過濾器 )。 ③設備的發(fā)塵：設 備運轉可以產塵。 表 3－ 2調查資料表明各種著衣的污染情況 著衣種類 測定日期 細菌數(shù) /100cm2 上 衣 內側 外側 使用 5日后 300 200 褲 子 內側 外側 使用 5日后 450 70 帽 子 內側 外側 使用 5日后 100 150 口 罩 內側 外側 使用 1日后 104 100 襪 子 內側 外側 使用 1日后 3 104 2， 80 由此可見，特別是口罩和襪子，使用一日后，內側檢出的細菌為外側的 100倍，說明人體排出微生物的程度是相當可觀的。 (2)潔凈室的主要 功能 進行空氣凈化的潔凈室主要具備以下三種功能，即：防止灰塵產生；阻止灰塵進入；把已有的灰塵一次有效地排出去。 、氣閘室或傳遞柜。廁所如不凈化，宜設在人員凈化室外。潔凈工作服室 (二次更衣室 )應設在盥洗室后，并有潔凈度要求。盥洗室／設施應設洗手設施 (流動水 )和消毒設施，并應裝烘手器。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。 、換鞋、存外衣 (一次更衣室 )室、盥洗室／設施 (清洗消毒室／設施 )、潔凈工作服室 (二次更衣室 )、氣閘室 (緩沖間 )及風淋室。 ，產生污染多的工藝設備應布置在靠近回、排風口的位置。潔凈級別要求越高的廠房宜設在中心并靠近空調機房，按潔凈級別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。為防止?jié)B漏，可采取將門窗密封、建雙層窗及設置外廊等措施。在輔助區(qū)，除人、物凈化設施外，根據(jù)需要還可設置工作服晾洗間、盥洗間、淋浴室等。 (3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求 。 圖 35 ②中藥浸出物生產潔凈區(qū)管理的廠房 中藥材凈料經(jīng)煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經(jīng)干燥等生產操作至包裝完成的操作區(qū)域。 ①廠房的潔凈級別 我國現(xiàn)執(zhí)行的《潔凈廠房設計規(guī)范》 GB7384原則上采用國際上大多數(shù)國家通用的工業(yè)凈室空氣潔凈度等級，即美國聯(lián)邦標準 209B。經(jīng)驗表明，采用頂部強排風 (軸流風機安裝在屋頂 )排濕效果較好。 二、廠房設計要點 中成藥生產廠房應按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別。制劑廠房設計以環(huán)形封閉走廊為宜，對保溫、節(jié)能、潔凈均有利。 (5)上部留有較大技術夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統(tǒng)設施易處理。這是因為單層或兩層大跨度框架結構廠房優(yōu)點較多： (l)大跨度框架結 構廠房易分隔，好布局。 (6)廠房有恰當?shù)墓╇?、照明、溫度、濕度和通風，既不能直接或間接地在生產和貯存藥品過程中影響藥品，也不會給設備的精確度帶來影響。 (2)工藝布局應按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最短、最合理的路途進行物料、產品的傳遞。這是保證所生產的藥品不被污染的關鍵措施之一，也是實施 GMP的基本要求。 廠區(qū)道路應使用整體性好、不發(fā)塵的履面材料，貨運道與人行道應分開，同時應消除 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權歸原作者所有 ) 第 3 頁 共 24 頁 露土地面。 GMP對廠區(qū)的要求不是華麗美觀，而是整潔無塵。 ②鍋爐房等產塵量大的建筑宜建在廠區(qū)常年主導風向的下風側。 ②應使生產區(qū)內物料運輸?shù)耐緩綖樽疃獭?據(jù)資料統(tǒng)計，北京 1980年 10月至 1981年 l1月的大氣含塵濃度，農村為 萬 (≥ )粒／升，而城市卻高達 萬 (≥ )粒／升。 否則空氣中含塵濃度過高，對生產區(qū)尤其是潔凈廠房凈化空調系統(tǒng)的初、高效空氣過濾器有直接的影響，并增加污染機會。 、品種多，中藥成方制劑又多為復方，故所需原料倉貯面積較大。在制劑生產前需進行中藥材原料的加工處理。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權歸原作者所有 ) 第 1 頁 共 24 頁 廠房與設施 第一節(jié) 概 述 一、指導原則 為了符合藥品生產要求， GMP對廠房的位置選擇、結構設計、建設改造、維護和保養(yǎng)提出了具體的指導原則： 、廠房的設計布局應適合生產操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影響藥品質量，使產生差錯的危險降至最低限度。 ，含雜質也較多。 、排風設施。 、擴建廠房時應考慮遠離交通要道至少 30米 以上，以 50米以上為宜。 北京郊區(qū)的環(huán)境遠遠優(yōu)于城區(qū)。 (2)生產區(qū)布局應遵循以下幾個原則： ①生產區(qū)在廠區(qū)內布局應考慮留有充分的發(fā)展余地。 (3)生產輔助區(qū)的布局原則 ①維修保養(yǎng)車間盡可能與生產區(qū)隔開。 (4)廠區(qū)道路及綠化 廠區(qū)應有一定比例的綠化區(qū)和 道路區(qū)。不宜過多種植高大喬木以及易產生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。因而藥品生產必須按照工藝和質量要求，在相應潔凈級別的生產廠房中進行。一般應設人員入 (出 )口，原輔料入口，包裝材料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產品合理、安全地出入、疏散。 (5)要考慮變化產品和擴大產量的可能性，布局要考慮留有余地 。據(jù)專家們對國內制藥廠進行 GMP改造的經(jīng)驗認為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結構為最好，如需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產生交叉污染。 (4)人、物通道較短，減少污染機會。 考慮到中藥浸出物的生產設備負荷量及產生濕度較大，其廠房一般應建成單層大空間。安全門應向便于疏散的方向開啟。中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產操作應各自獨 立設置廠房。該區(qū)域廠房應具有較大空間，采用強排風裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋頂墻壁長霉。 ： (l)概念：潔凈廠房是指對廠房內空氣中塵埃微粒 (包括微生物 )、 有毒氣體等控制在 GMP 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權歸原作者所有 )