【正文】 禁止使用含有石棉的過濾器材 對可最終滅菌的產(chǎn)品而言，不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。 ? 每次滅菌記錄內(nèi)容應包括：完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。滅菌工藝驗證應能證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，并能證明針對不同產(chǎn)品或物料所設定的排氣條件和時間能夠確保所有殘留氣體及反應產(chǎn)物降至設定的合格限度。 ? 物料處理規(guī)程應能防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。塑料劑量指示劑應在其校正的有效期內(nèi)使用。 輻射滅菌 ? 只有經(jīng)試驗證明本法對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響方可采用輻射滅菌。 干熱滅菌 ? 干熱滅菌時滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應循環(huán)并保持正壓，以阻止非無菌空氣進入。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應經(jīng)常對腔室作 檢漏測試 。 ? 每一個滅菌批次都應有 滅菌記錄 。 ? 使用生物指示劑應采取嚴格措施，防止污染。 ? 滅菌方法的 有效性 定期進行再驗證（每年至少一次）。每種裝載方式所需升溫時間均須測定并記錄。該系統(tǒng)應能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應監(jiān)控這類故障的發(fā)生。 3滅菌設備腔室內(nèi)待滅菌物品的 裝載方式 應通過驗證確立。應特別注意現(xiàn)行《中華人民共和國國藥典》未收載的滅菌方法或被滅菌產(chǎn)品不是一種簡單的水溶液或油溶液時所采用的滅菌方法。操作規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染 警戒限度、糾偏限度和應采取的措施 。 水處理設備的運行不得超出其設計能力 。 ? 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用 自動或電子設備 的，應按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。 ? 應使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的 計量合格證明 。 ? 主要 固定管道應標明內(nèi)容物名稱和流向 。 生產(chǎn)設備 (使用、清潔及狀態(tài)標識 ) ? 已清潔的生產(chǎn)設備通常應在 清潔、干燥 的條件下存放。 ? 生產(chǎn)設備應在確認過的 參數(shù)范圍 內(nèi)使用。 ? 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有 相應記錄 。 生產(chǎn)設備 (安裝 ) ? 生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 二、生產(chǎn)設備 ? 管理原則 ? 設計與安裝 ? 維護與維修 ? 使用、清潔及狀態(tài)標識 ? 校準 ? 制藥用水 生產(chǎn)設備 (原則 ) ? 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的 操作記錄 。必要時，最好將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。 存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。 廠房設施 (輔助區(qū) ) ? 休息室應與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分。 ? 印刷包裝材料 是確保藥品標識正確的關(guān)鍵，應特別注意安全貯存，應 限制未經(jīng)批準人員進入 存放印刷包裝材料的區(qū)域。 ? 收發(fā)區(qū)應能保護物料、產(chǎn)品免受 外界天氣（如雨、雪）的影響 。 ? 在潔凈區(qū)內(nèi)進行設備維修時，如所規(guī)定的潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應對該區(qū)域進行必要的 清潔、消毒或滅菌 （可能時）后，方可重新開始生產(chǎn)操作。 ? 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌器）以外，傳送帶不得穿越 A、 B或 C級區(qū)與更低級別潔凈區(qū)的隔離墻。 ? 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 ? 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 廠房設施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū) 應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應 不低于 10帕斯卡 ，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴??？諝鈨艋?、照明、通風、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設施、安全設施等。 ? 廠房應有適當?shù)?照明、溫濕度和通風 ，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會直接或間接地受到影響。 ? 潔凈區(qū)所用 工作服 的清洗和處理方式應確保其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。 ? 從事 動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員 通常不應進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應嚴格遵循相關(guān)的人員凈化規(guī)程。操作規(guī)程中應詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。 ? 成品批記錄的審核應同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果，決定是否放行。 ? 藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動態(tài)測試結(jié)果應達到表中 A級 的標準。 ? 生產(chǎn)人員的技能 、 所接受的培訓 及其 工作態(tài)度 是達到上述目標的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心 設計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程 進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗。 ? 無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。 無菌生產(chǎn) (新要求 ) ? 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～ 20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到“ 靜態(tài) ”標準。動態(tài) 取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響 。 無菌控制 ? 應制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸?監(jiān)控警戒和糾偏限度 。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應對他們進行特別詳細的指導和監(jiān)督。 ? 更衣和洗手必須遵循相應的 書面規(guī)程 ，以盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行 清潔或必要的消毒 。 廠房設施 (主要組成 ) ? 定義 :制劑生產(chǎn)所需建筑物以及工藝配套的空氣調(diào)節(jié)、水處理等公用工程。 廠房設施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。壓差數(shù)據(jù)應 定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中 。 ? 排水設施應大小適宜， 安裝防止倒灌 的裝置。 ? 生產(chǎn)區(qū)應有足夠的照明