【正文】 禁止使用含有石棉的過濾器材 對(duì)可最終滅菌的產(chǎn)品而言，不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。 ? 每次滅菌記錄內(nèi)容應(yīng)包括：完成整個(gè)滅菌過程的時(shí)間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)能證明環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品不會(huì)造成破壞性影響，并能證明針對(duì)不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時(shí)間能夠確保所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。 ? 物料處理規(guī)程應(yīng)能防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。塑料劑量指示劑應(yīng)在其校正的有效期內(nèi)使用。 輻射滅菌 ? 只有經(jīng)試驗(yàn)證明本法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響方可采用輻射滅菌。 干熱滅菌 ? 干熱滅菌時(shí)滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)循環(huán)并保持正壓，以阻止非無菌空氣進(jìn)入。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應(yīng)經(jīng)常對(duì)腔室作 檢漏測(cè)試 。 ? 每一個(gè)滅菌批次都應(yīng)有 滅菌記錄 。 ? 使用生物指示劑應(yīng)采取嚴(yán)格措施，防止污染。 ? 滅菌方法的 有效性 定期進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。每種裝載方式所需升溫時(shí)間均須測(cè)定并記錄。該系統(tǒng)應(yīng)能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應(yīng)監(jiān)控這類故障的發(fā)生。 3滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌物品的 裝載方式 應(yīng)通過驗(yàn)證確立。應(yīng)特別注意現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)國(guó)藥典》未收載的滅菌方法或被滅菌產(chǎn)品不是一種簡(jiǎn)單的水溶液或油溶液時(shí)所采用的滅菌方法。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染 警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施 。 水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力 。 ? 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲(chǔ)過程中使用 自動(dòng)或電子設(shè)備 的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 ? 應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的 計(jì)量合格證明 。 ? 主要 固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向 。 生產(chǎn)設(shè)備 (使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí) ) ? 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在 清潔、干燥 的條件下存放。 ? 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)過的 參數(shù)范圍 內(nèi)使用。 ? 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有 相應(yīng)記錄 。 生產(chǎn)設(shè)備 (安裝 ) ? 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 二、生產(chǎn)設(shè)備 ? 管理原則 ? 設(shè)計(jì)與安裝 ? 維護(hù)與維修 ? 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí) ? 校準(zhǔn) ? 制藥用水 生產(chǎn)設(shè)備 (原則 ) ? 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的 操作記錄 。必要時(shí)，最好將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。 存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。 廠房設(shè)施 (輔助區(qū) ) ? 休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分。 ? 印刷包裝材料 是確保藥品標(biāo)識(shí)正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存，應(yīng) 限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入 存放印刷包裝材料的區(qū)域。 ? 收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受 外界天氣（如雨、雪）的影響 。 ? 在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如所規(guī)定的潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的 清潔、消毒或滅菌 （可能時(shí)）后，方可重新開始生產(chǎn)操作。 ? 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌器）以外，傳送帶不得穿越 A、 B或 C級(jí)區(qū)與更低級(jí)別潔凈區(qū)的隔離墻。 ? 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 ? 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū) 應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng) 不低于 10帕斯卡 ，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?？諝鈨艋?、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。 ? 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)?照明、溫濕度和通風(fēng) ，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 ? 潔凈區(qū)所用 工作服 的清洗和處理方式應(yīng)確保其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。 ? 從事 動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員 通常不應(yīng)進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循相關(guān)的人員凈化規(guī)程。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。 ? 成品批記錄的審核應(yīng)同時(shí)考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果，決定是否放行。 ? 藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中 A級(jí) 的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 生產(chǎn)人員的技能 、 所接受的培訓(xùn) 及其 工作態(tài)度 是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心 設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程 進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)。 ? 無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。 無菌生產(chǎn) (新要求 ) ? 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～ 20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到“ 靜態(tài) ”標(biāo)準(zhǔn)。動(dòng)態(tài) 取樣應(yīng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響 。 無菌控制 ? 應(yīng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸?監(jiān)控警戒和糾偏限度 。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。 ? 更衣和洗手必須遵循相應(yīng)的 書面規(guī)程 ，以盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行 清潔或必要的消毒 。 廠房設(shè)施 (主要組成 ) ? 定義 :制劑生產(chǎn)所需建筑物以及工藝配套的空氣調(diào)節(jié)、水處理等公用工程。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。壓差數(shù)據(jù)應(yīng) 定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中 。 ? 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜， 安裝防止倒灌 的裝置。 ? 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明