【正文】 強或相加 + + + 第四十五頁，共六十七頁。 〔 3〕 對肺炎鏈球菌引起的敗血癥 、 腦膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合 〔 大劑量 〕 青霉素 、 阿莫西林 、 頭孢呋辛 、 頭孢噻肟 、 頭孢曲松其中的一種＋ 〔 去甲 〕 萬古霉素； 頭孢噻肟 〔 或頭孢曲松 〕 ＋ 〔 去甲 〕 萬古霉素已成為治療兒童細菌性腦膜炎的標準經(jīng)驗性方案 。 〔 5〕 對綠膿桿菌引起的各種嚴重感染有效的藥物聯(lián)合 哌拉西林 〔 或阿洛西林 、 頭孢他啶 〕 ＋氨基糖苷類； 頭孢他啶＋氟喹諾酮類； 頭孢哌酮＋酶抑制劑； 哌拉西林＋氧氟沙星 。 〔 8〕對結(jié)核桿菌引起的感染有效的藥物聯(lián)合 利福平＋異煙肼 +鏈霉素； 利福平＋異煙肼＋乙胺丁醇； 氧氟沙星〔 600～ 800mg/d〕＋利福噴?。悷熾?。 不強的藥物 藥物的選擇不是最佳答案 了解抗生素的開展動態(tài) ， 掌握同類藥物的共性及各類藥物的特性； 進行新老藥之間的比較；重視治療的針對性 ， 不能認為抗生素愈新愈好 。殊不知，這恰恰是誘導結(jié)核桿菌耐藥的最重要原因之一。 4代頭孢菌素特點比較 第一代 對 G+菌作用強 對青霉素酶穩(wěn)定； 有一定的腎毒性 第二代 對 G菌作用增強 對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 腎毒性降低 第三代 對革蘭氏 G+菌 / G菌，綠膿桿菌均有效 半衰期長 組織穿透力強 對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 。 方案：劑量 6g/日 原來 1日藥量參加 1000ml 輸液內(nèi)〔 6 mg/ml〕靜滴， 1次 /日 無效 改變后 2 g藥量參加 100ml 輸液內(nèi)〔 20 mg/ml〕靜滴， 3次 /日 有效 注意：Ｔ 1/2為 ～ 第五十六頁，共六十七頁。 氨基糖甙類與喹諾酮類對 G球菌有較滿意的PAE。 意義 在 PAE期中，細菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長給藥間隔，減少用藥劑量，從而減少不良反響的發(fā)生；并可降低用藥費用。 由于治療具有首次接觸效應 、 PAE和劑量依賴性 ， 且對大多數(shù)細菌的 PAE較長 ， 故目前提出 1次 /日給藥方案 ， 且已作為常規(guī)給藥方法 。 EX: 哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的 PAE比單用均有不同程度的延長，對大腸矣希菌尤為明顯。 ? 氨基糖苷類同以上藥物合用時 ， 可適當延長各藥的給藥間隔時間 。 優(yōu)化給藥方案 在應用抗生素時，考慮抗生素后效應對投藥間隔時間的影響，應根據(jù)血漿去除半衰期和 PAE適當延長給藥隔，進一步優(yōu)化給藥方案。 六 、 肝腎功能損害時的應用 1． 在肝功能減退患者中的應用 減量或慎用 大環(huán)內(nèi)酯類 、 頭孢哌酮 、 頭孢噻肟 、頭孢曲松 、 哌拉西林 、 林可霉素 、 克林霉素等 防止應用 氯霉素 、 四環(huán)素 、 利福平 、 紅霉素酯化劑 、 異煙肼 、 兩性霉素 、 氟康唑 、酮康唑等 。因為導致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強的特殊細菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。防止應用 第六十七頁，共六十七頁?！?3〕對肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合。 內(nèi)容總結(jié) 一、抗生素的定義及相關概念。 五 、 抗菌藥物的不良反響 1. 毒性反響 腎毒性 多粘菌素類 、 氨基甙類及磺胺藥 肝臟毒性 妥布霉素 、 大劑量頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 無味紅霉素類 、 抗腫瘤抗生素 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 氨基苷類 、 氯霉素 、 環(huán)絲氨酸 第六十四頁，共六十七頁。 ? 在氨基糖苷類藥物的選擇上 ， 由于奈替米星比慶大霉素抗菌活性強 ， 不良反響發(fā)生率低 ， 同時與阿莫西林聯(lián)合 PAE更長 ， 故兩藥聯(lián)合為治療嚴重感染的優(yōu)化組合 。且與奈替米星聯(lián)合 PAE〔 7～ 10h〕比慶大霉素聯(lián)用 PAE〔 4～ 7h〕要長，在高濃度時聯(lián)合 PAE更長。 第六十頁，共六十七頁。 EX： 氨基糖苷類對 G+及 G菌的 PAE為 1～ 6h，以往多采用 23次 /日的給藥方案 。 而青霉素類及第一 、 二 、 三代頭孢菌類那么幾乎沒有 。 第五十七頁，共六十七頁。 EX: 金黃色葡萄球菌患者 用 氯唑西林及多種抗金葡菌藥均無效，血培養(yǎng)持續(xù)陽性，檢查致病菌對氯唑西林不耐藥，仍用該藥治療，但 調(diào)整了給藥方案，迅速取得療效。 EX: 對于革蘭陰性菌引起的感染 頭孢菌素 確實是愈新愈好，而對革蘭陽 性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。 第五十一頁，共六十七頁。 第四十九頁，共六十七頁。 第四十八頁，共六十七頁。 第四十七頁，共六十七頁。 第四十六頁，共六十七頁。 ⑥需長期用藥并防止細菌產(chǎn)生耐藥性，如結(jié)核病，強化期治療時應采用四聯(lián)、三聯(lián)，穩(wěn)固期以二聯(lián)為宜。 ②單一藥物不能有效控制的混合感染。 通常采用繁殖期殺菌劑 〔 β內(nèi)酰胺類 、磷霉素 、 萬古霉素等 〕 與靜止期殺菌劑〔 氨基糖苷類 、 多粘菌素類 〕 聯(lián)合或 β內(nèi)酰胺類與 β內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合 ， 以獲得協(xié)同抗菌作用 。 不允許擅自將全身用制劑在局部使用，以防對臨床常用藥物耐藥的菌株產(chǎn)生。 〔 8〕要重視必要的綜合治療 在應用抗生素治療細菌感染的過程中，必須充分認識到人體免疫力的重要性，過分依賴抗生素的成效而無視人體內(nèi)在因